Biogen阿爾茨海默癥新藥aducanumab的PDUFA日期為今年的6月7日。然而FDA藥物咨詢委員會成員在繼2020年11月對該藥物提出反對意見后，于近日再次提出FDA應(yīng)該拒絕aducanumab的上市。
FDA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會的3名成員Caleb Alexander, Scott Emerson和Aaron Kesselheim在JAMA上發(fā)表了他們對該藥物的反對意見。
Aducanumab是一種高親和力、靶向-淀粉樣蛋白（Aβ）構(gòu)象表位的全人IgG1單克隆抗體。2019 年3月，Aducanumab針對輕度認(rèn)知障礙和癡呆阿爾茨海默癥患者的兩項(xiàng)III期ENGAG、EMERGE研究，一項(xiàng)II期EVOLVE研究以及一項(xiàng)Ib期長期延長試驗(yàn)因獨(dú)立委員會評估，不太可能改善AD患者認(rèn)知功能而提前終止。
2019年10月，Biogen表示經(jīng)過對兩項(xiàng)失敗III期數(shù)據(jù)更大數(shù)據(jù)集的新分析發(fā)現(xiàn)，aducanumab在減少AD患者淀粉樣蛋白和延緩臨床認(rèn)知衰退方面具有藥理學(xué)活性和臨床活性。在與FDA進(jìn)行溝通后，Biogen決定遞交該藥物上市申請。2020年8月aducanumab的上市申請正式獲FDA受理，PDUFA日期定為2021年3月7日。
2020年11月，F(xiàn)DA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會針對“且不說ENGAGE研究，單從EMERGE研究來看，有強(qiáng)有力的證據(jù)支持Aducanumab治療AD的優(yōu)效性嗎？”的問題，投了8:1（2票不確定）的反對票。并且針對“PRIME研究是否支持藥物的有效性”也以8:0（4票不確定）投了反對票。
這3位專家在去年11月參加過aducanumab的咨詢委員會。近日在JAMA上發(fā)表的文章中，他們再次闡述了為什么FDA應(yīng)該拒絕aducanumab上市的理由。他們重點(diǎn)關(guān)注了Biogen兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)之間相互矛盾結(jié)果以及研究中出現(xiàn)的潛在安全性隱患。并表示監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能因與該公司合作過于密切而有損客觀判斷。
他們寫道，目前沒有具有說服力的證據(jù)支持aducanumab的批準(zhǔn)。他們針對該藥物的問題已經(jīng)在去年11月進(jìn)行了辯論，當(dāng)時委員會還痛斥了Biogen和FDA的神經(jīng)病學(xué)審查員BillyDunn，并幾乎一致投票反對該藥物上市。
幾個月后他們再次在這份廣泛傳閱的雜志上重申了他們的“如果FDA無視委員會意見在今年6月批準(zhǔn)了這款藥物，那接下來會發(fā)生什么”的擔(dān)憂。Alexander在周四的一次采訪中說，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)可能會開創(chuàng)一個非常令人擔(dān)憂的先例，即FDA愿意降低對制藥商所提供產(chǎn)品臨床證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。
與此同時，華盛頓維權(quán)組織Public Citizen再次要求調(diào)查FDA和百健集團(tuán)之間的潛在利益沖突。他們寫信給新的HHS秘書Xavier Becerra說，兩者之間的密切合作“危及了高級職員和臨床審查員的獨(dú)立性和客觀性”，并警告說，aducanumab的批準(zhǔn)將給數(shù)百萬患者帶來虛假希望，并對醫(yī)療保險計劃的財務(wù)狀況構(gòu)成巨大威脅。
Emerson，Alexander和Kesselheim并非首批發(fā)表明確觀點(diǎn)反對aducanumab獲批的委員會成員。去年11月，梅奧診所神經(jīng)病學(xué)家David Knopman在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥雜志上以及在FDA網(wǎng)站上發(fā)布的一份說明中寫道，批準(zhǔn)該藥物將導(dǎo)致美國在這種藥物上花費(fèi)大量資源，這對任何人都沒有幫助，甚至可能會傷害某些人。他同樣指出，Biogen進(jìn)行的兩項(xiàng)試驗(yàn)，一項(xiàng)成功，一項(xiàng)失敗，并且沒有理由相信一項(xiàng)優(yōu)于另一項(xiàng)。他說，該公司應(yīng)該進(jìn)行第3項(xiàng)研究。
他總結(jié)說：“FDA即將做出的決定對AD領(lǐng)域意義重大?！边@一決定能否為我們目前的患者、未來的健康經(jīng)濟(jì)學(xué)和未來的AD臨床試驗(yàn)帶來益處？這一賭注前所未有。不過，由于他是其中一項(xiàng)臨床研究的調(diào)查員，因此被要求退出aducanumab的投票。在他的社論和FDA聲明出爐后，分析師得出結(jié)論認(rèn)為Biogen躲過了“一顆子彈”。
根據(jù)此前FDA對PD-1藥物部分適應(yīng)癥的“勸退”以及四月底其他6項(xiàng)適應(yīng)癥的清查，和對FibroGen貧血藥物roxadustat、Acadia公司神經(jīng)病治療藥物Nuplazid、艾伯維銀屑病關(guān)節(jié)炎藥物Rinvoq上市申請審查延遲種種跡象表明代理局長 Janet Woodcock領(lǐng)導(dǎo)下的FDA正在對藥物審查采取更嚴(yán)格的措施。
Aducanumab的PDUFA日期為6月7日，即將到來。大家認(rèn)為FDA會批準(zhǔn)其上市嗎？小編為大家設(shè)置了投票環(huán)節(jié)，歡迎參與投票。
