本周hzangs在最新文獻(xiàn)中選取了12
篇分享給大家。第1篇文章介紹了目前使用細(xì)胞外囊泡遞送核酸藥物的研究進(jìn)展；第2篇文章開創(chuàng)性的使用了山羊奶來源的細(xì)胞外囊泡作為標(biāo)記載體用于識別體內(nèi)炎癥區(qū)域；第3篇文章研究了NK細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡在II型糖尿病中的功能作用；第5篇文章綜述了目前腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡在腫瘤進(jìn)展過程中的功能作用；第9篇文章綜述了目前腎移植過程中細(xì)胞外囊泡相關(guān)的研究進(jìn)展；第11篇介紹了一種包含細(xì)胞外囊泡的水凝膠在心肌梗塞-缺血/再灌注相關(guān)損傷中的修復(fù)作用。
摘要：細(xì)胞外囊泡
(EVs)
是膜包裹的顆粒，在大小、形狀、含量、生物發(fā)生和結(jié)構(gòu)上都是異質(zhì)的。它們由真核細(xì)胞和原核細(xì)胞釋放，并發(fā)揮（病理）生理作用作為將分子信息從生產(chǎn)者（供體）傳遞到受體細(xì)胞的介質(zhì)。本綜述重點關(guān)注
EV 遞送核酸的潛力，尤其是在穩(wěn)定性/保護(hù)和吸收效率方面存在問題的貨物。它強(qiáng)調(diào)了 EV 用于核酸遞送的重要特性，并討論了它們在各種細(xì)胞 RNA
種類方面的生理和病理生理作用。然后描述了 EV
在提供廣泛選擇的核酸/寡核苷酸方面的應(yīng)用，特別是對臨床前體內(nèi)研究和探索的各種策略進(jìn)行了全面概述。在此背景下，討論了 EV 加載的不同技術(shù)，以及與
EV 制備、表征相關(guān)的其他重要技術(shù)方面，特別是人工 EV 修改的各種方法。
摘要：外泌體是細(xì)胞衍生的納米囊泡，在炎癥過程和免疫反應(yīng)中具有經(jīng)證實的細(xì)胞間信號傳導(dǎo)作用。由于它們的天然來源和脂質(zhì)體樣結(jié)構(gòu)，這些納米級囊泡已成為治療和診斷的新平臺。在這項工作中，山羊奶外泌體被分離出來，并根據(jù)其在健康小鼠中的理化特性、蛋白質(zhì)組學(xué)和生化特征進(jìn)行了充分表征，并用于通過光學(xué)成像檢測炎癥過程。對于體外和體內(nèi)實驗，外泌體用商業(yè)熒光團(tuán)磺基花青素 5 和 BODIPY-FL 共價標(biāo)記以創(chuàng)建納米探針。使用共聚焦成像、流式細(xì)胞術(shù)和比色測定的體外研究證實了納米探針的內(nèi)化以及它們在巨噬細(xì)胞群 RAW 264.7 中沒有細(xì)胞毒性。小鼠腹膜區(qū)域的光學(xué)成像證實了其中一種納米探針在體內(nèi)定位炎癥過程的能力。體內(nèi)成像顯示發(fā)炎腹膜區(qū)域的外泌體攝取，腹膜炎滲出液的流式細(xì)胞術(shù)分析證實了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞群的攝取。這些結(jié)果支持山羊奶外泌體作為天然探針在炎癥過程檢測中的應(yīng)用前景。
摘要：自然殺傷 (NK) 細(xì)胞被認(rèn)為通過調(diào)節(jié)全身炎癥與 2 型糖尿病相關(guān)。然而，NK細(xì)胞調(diào)節(jié)胰島素敏感性的機(jī)制仍然未知。這項研究表明，來自瘦小鼠的 NK 衍生外泌體減輕了肥胖誘導(dǎo)的 2 型糖尿病小鼠的胰島素抵抗和炎癥。此外，瘦NK衍生的外泌體可增強(qiáng)胰島素敏感性并緩解脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞的炎癥。MiR-1249-3p 在瘦 NK 衍生的外泌體中顯著上調(diào)，可以通過外泌體從 NK 細(xì)胞轉(zhuǎn)移到脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞。NK 衍生的外泌體 miR-1249-3p 顯著誘導(dǎo)細(xì)胞胰島素敏感性并緩解炎癥。從機(jī)制上講，外泌體 miR-1249-3p 直接靶向 SKOR1 以調(diào)節(jié)三元復(fù)合物 SMAD6/MYD88/SMURF1 的形成，其通過抑制 TLR4/NF-κB 信號通路介導(dǎo)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。該研究揭示了 NK 衍生的外泌體 miR-1249-3p 在緩解胰島素抵抗中的新作用，并為 2 型糖尿病提供了一系列潛在的治療靶點。
摘要：從大量外泌體群體中分離出一種含有 CD63 作為黑色素瘤標(biāo)志物的外泌體，并將其用作檢測惡性黑色素瘤的樣本。產(chǎn)生鈣結(jié)合蛋白（CBP），然后用于產(chǎn)生單克隆抗體。該抗體對由 Ca 2+ 結(jié)合引起的 CBP 構(gòu)象變化敏感。免疫磁珠是通過固定構(gòu)象敏感結(jié)合劑和隨后結(jié)合 CBP 與 CD63 特異性捕獲抗體來制備的。這些免疫珠用于基于“鈣開啟/關(guān)閉”機(jī)制通過磁分離從大量外泌體樣品（正?；蚝谏亓觯┲蟹蛛x CD63 陽性外泌體。亞群樣本通過免疫測定分析 cavelion1 (Cav1)、CD81 和 CD9 作為亞亞群標(biāo)記。黑色素瘤樣本中 Cav1 和/或 CD81 超過 CD9 的標(biāo)準(zhǔn)化信號高于正常樣本，這取決于患者的臨床階段（I、II 和 IV）。這與大量外泌體群體的測定結(jié)果形成對比，后者顯示黑色素瘤和正常樣品的完全混合狀態(tài)。這些結(jié)果表明，使用“Ca 2+ 依賴性開關(guān)”技術(shù)制備的外泌體亞群樣本可能有助于早期診斷惡性黑色素瘤，以提高 5 年生存率。
摘要：為了確定新的癌癥療法，特別是隨著靶向免疫檢查點抑制劑
(ICI) 的臨床成功應(yīng)用，腫瘤微環(huán)境 (TME) 近年來受到了很多關(guān)注。TME 由嵌入細(xì)胞外基質(zhì) (ECM)
中的多種細(xì)胞類型組成，包括免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞 (CAF)，它們在腫瘤進(jìn)展過程中與癌細(xì)胞以及彼此交流。CAFs 是 TME
中的主要和異質(zhì)細(xì)胞類型，在控制癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、免疫逃避、血管生成和化療耐藥性方面具有關(guān)鍵作用。CAF 部分通過重塑 ECM
和分泌可溶性因子和細(xì)胞外囊泡來調(diào)節(jié)其作用。外泌體是細(xì)胞外囊泡 (EV)
的一種亞型，其中包含各種生物分子，如核酸、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。外泌體中的生物分子可以從一個細(xì)胞傳遞到另一個細(xì)胞，從而影響接收細(xì)胞的行為。由于外泌體也存在于循環(huán)中，因此它們的含量也可以作為癌癥患者診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物進(jìn)行探索。在這篇綜述中，我們專注于
CAFs 衍生的外泌體在 CAFs 與癌細(xì)胞和 TME 其他細(xì)胞之間的通訊中的作用。首先，我們介紹了 CAF
在腫瘤發(fā)生中的多種作用。此后，我們討論了 CAF 與癌細(xì)胞交流以及與 TME
其他細(xì)胞相互作用的方式，并特別關(guān)注外泌體的作用。然后，我們詳細(xì)闡述了 CAF
衍生的外泌體促進(jìn)癌癥進(jìn)展的機(jī)制，以及外泌體的臨床影響。我們最后討論了外泌體值得進(jìn)一步研究的方面，包括使免疫檢查點抑制劑阻斷治療更有效的新見解。
摘要：細(xì)胞外囊泡 (EV) 是細(xì)胞衍生的膜顆粒，在分子運(yùn)輸、細(xì)胞間運(yùn)輸和不需要的蛋白質(zhì)的吐出中起著至關(guān)重要的作用。它們與許多疾病有關(guān)，包括癌癥和神經(jīng)變性病等。在所有體液中都能夠檢測到 EV，它們的蛋白質(zhì)和核酸含量提供了一種評估它們起源細(xì)胞狀態(tài)的方法。因此，它們?yōu)樵\斷、預(yù)后或疾病分層以及客觀監(jiān)測治療提供了生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的機(jī)會。一個有影響力的實際應(yīng)用需要同時檢測多個 EV 衍生的標(biāo)記，而多路復(fù)用平臺的發(fā)展為實現(xiàn)這一點提供了可能。在此，我們?nèi)娓攀隽水?dāng)前可用的 EV 分析多路復(fù)用平臺，主要關(guān)注小型化和集成設(shè)備，這些設(shè)備在分析能力、吞吐量和一致性方面提供潛在的巨大變化。
摘要：脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是一種具有均質(zhì)脂質(zhì)核心的脂質(zhì)囊泡。這些囊泡廣泛用于小分子藥物和核酸遞送，最近因其作為 COVID-19 mRNA 疫苗遞送平臺的顯著成功而備受關(guān)注。盡管如此，由 mRNA 誘導(dǎo)的瞬時蛋白質(zhì)表達(dá)的用途遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了針對傳染病的疫苗——它們也有望作為癌癥疫苗、蛋白質(zhì)替代療法和罕見遺傳病的基因編輯組件。然而，裸 mRNA 本質(zhì)上是不穩(wěn)定的，容易被核酸酶和自水解快速降解。將 mRNA 封裝在 LNP 內(nèi)可以保護(hù) mRNA 免受細(xì)胞外核糖核酸酶的侵害，并有助于細(xì)胞內(nèi) mRNA 的傳遞。我們討論了 LNP 用于 RNA 傳遞的核心特征。我們將注意力集中在旨在傳遞 mRNA 的 LNP；然而，我們還在其他方面包括了 siRNA-LNP 傳遞的例子，以突出由于核酸結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致的共性和不同之處。首先，我們介紹了 LNP 的概念、利用核酸作為治療劑的優(yōu)缺點，以及 LNP 分子構(gòu)成背后的一般推理。我們還簡要介紹了基于 LNP 的核酸療法的最新臨床案例。其次，我們描述了 LNP 自組裝的理論和方法。所有制備方法背后的共同思想是誘導(dǎo)核酸和帶電脂質(zhì)之間的靜電相互作用，并通過疏水相互作用促進(jìn)納米顆粒的生長。第三，我們分解 LNP 的組成，特別注意每個組件的基本屬性和用途。這包括確定的分子設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、商業(yè)采購、對細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)挠绊懸约皩?LNP 特性的貢獻(xiàn)。LNP 的關(guān)鍵成分之一是可電離的脂質(zhì)，它啟動與內(nèi)體膜的靜電結(jié)合并促進(jìn)細(xì)胞溶質(zhì)釋放；然而，不應(yīng)忽視其他脂質(zhì)成分的作用，因為它們與 LNP 的穩(wěn)定性、清除和分布有關(guān)。第四，我們從整體上回顧了 LNP 結(jié)構(gòu)的屬性，這些屬性可以嚴(yán)重影響 RNA 的傳遞。這些屬性是 LNP 大小、電荷、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、脂質(zhì)堆積、脂質(zhì)膜水合作用、穩(wěn)定性和對生物大分子的親和力。我們還討論了用于檢查這些屬性的特定技術(shù)以及如何調(diào)整它們。最后，我們提供了我們對 RNA 療法未來的看法，以及 LNP 制定和優(yōu)化領(lǐng)域仍存在的一些問題。
摘要：干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡 (EV) 為組織修復(fù)提供了必不可少的線索。哺乳動物軟骨細(xì)胞外基質(zhì) (cECM) 可能不是誘導(dǎo)氣管再生的最佳選擇，因為其在受傷的成年哺乳動物氣管中，通常會促進(jìn)肉芽腫反應(yīng)而不是再生反應(yīng)。鑒于牙齦的高再生能力，假設(shè)人類牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的 EVs (gEVs) 可以誘導(dǎo)哺乳動物氣管上皮細(xì)胞再生。將軟骨細(xì)胞與 GMSCs 共培養(yǎng)會產(chǎn)生豐富的“基質(zhì)結(jié)合 gEVs (gMVs)”，形成軟骨 ECM，在溫和、短期脫細(xì)胞后進(jìn)一步保存在脫細(xì)胞 cECM (cACM) 中。結(jié)果表明，gMVs-cACM 可以很好地錨定在聚甘油癸二酸酯微孔貼片上，從而增強(qiáng)手術(shù)縫合性和機(jī)械強(qiáng)度。在兔氣管缺損中，gMVs-cACM 貼片可誘導(dǎo)血管化纖毛柱狀上皮快速再生，從而支持動物的長期存活。gMVs-cACM 處理組表現(xiàn)出氣管祖細(xì)胞 - 基底上皮細(xì)胞的增殖，以及修復(fù)細(xì)胞中 JAK2/STAT1 通路的激活。這項研究不同于對組織來源 ECM 的傳統(tǒng)關(guān)注，并引入了一種新的氣管組織再生方法。
摘要：腎移植是終末期腎病患者的最佳治療方法，但移植物損傷的早期發(fā)現(xiàn)和及時治療仍然是一個挑戰(zhàn)。需要精確和非侵入性的移植評估技術(shù)和創(chuàng)新療法來改善腎移植結(jié)果。細(xì)胞外囊泡
(EV) 是脂質(zhì)雙層分隔的顆粒，具有獨特的生物特征和免疫調(diào)節(jié)潛力，充當(dāng)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的中介。EVs
在開發(fā)移植物功能障礙的精確診斷和臨床醫(yī)生決策的預(yù)后生物標(biāo)志物方面的潛力令人鼓舞。EV
的固有靶向特性及其低免疫原性和毒性特征，加上它們作為藥物輸送載體的潛力，使它們成為開發(fā)治療方法以改善腎移植結(jié)果的理想目標(biāo)。在這篇綜述中，我們總結(jié)了腎移植中
EV 的當(dāng)前證據(jù)，討論了 EV 分離和表征的通用方法學(xué)原則，探索了 EV
研究中即將到來的創(chuàng)新方法，并討論了將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實踐的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。
摘要：免疫檢查點阻斷抵抗抑制了癌癥免疫療法的療效，但潛在的機(jī)制仍然難以捉摸。闡明抗 PD1 耐藥性的內(nèi)在機(jī)制對于改善晚期 HCC 患者的預(yù)后很重要。通過RNA測序在抗PD1治療的HCC患者中測量cricTMEM181的水平，然后通過qPCR和Sanger測序確認(rèn)。通過流式細(xì)胞術(shù)和 IHC 評估 HCC 患者或小鼠模型腫瘤微環(huán)境中的免疫狀態(tài)。通過超速離心分離來自 HCC 細(xì)胞系的外泌體，并通過免疫熒光證實它們被巨噬細(xì)胞內(nèi)化。SILAC、RNA FISH和RNA免疫沉淀證實了HCC衍生的外泌體circTMEM181對巨噬細(xì)胞的潛在機(jī)制。通過 ATP、AMP 和 ADO 測量以及巨噬細(xì)胞特異性 CD39 敲除小鼠評估由 HCC-巨噬細(xì)胞相互作用放大的 ATP-ADO 通路。在我們的回顧性 HCC 隊列中也確定了 circTMEM181 在抗 PD1 治療中的作用及其臨床意義。在這里，我們發(fā)現(xiàn) circTMEM181 在抗 PD1 治療反應(yīng)不佳的肝細(xì)胞癌 (HCC) 患者和術(shù)后預(yù)后不良的 HCC 患者中升高。此外，我們還發(fā)現(xiàn)高外泌體 circTMEM181 有利于免疫抑制微環(huán)境并賦予 HCC 抗 PD1 抗性。從機(jī)制上講，外泌體 circTMEM181 吸收了 miR-488-3p 并上調(diào)了巨噬細(xì)胞中的 CD39 表達(dá)。使用巨噬細(xì)胞特異性 CD39 敲除小鼠和藥理學(xué)方法，我們揭示了 HCC 中抗 PD1 抗性的新模式。我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中細(xì)胞特異性 CD39 表達(dá)和 HCC 細(xì)胞中 CD73 表達(dá)協(xié)同激活 eATP-腺苷途徑并產(chǎn)生更多腺苷，從而損害 CD8+T 細(xì)胞功能并驅(qū)動抗 PD1 耐藥性?？傊琀CC 衍生的外泌體 circTMEM181 通過提高 CD39 表達(dá)促進(jìn)免疫抑制和抗 PD1 耐藥，通過靶向巨噬細(xì)胞上的 CD39 抑制 ATP-腺苷途徑可以挽救 HCC 的抗 PD1 治療耐藥性。
11.Restoring Cardiac
Functions after Myocardial Infarction-Ischemia/Reperfusion via an
Exosome Anchoring Conductive
Hydrogel.
通過外泌體錨定導(dǎo)電水凝膠恢復(fù)心肌梗死-缺血/再灌注后的心臟功能。
[ACS Appl Mater Interfaces] PMID: 34823355
摘要：心肌梗塞（MI）和后續(xù)再灌注都會導(dǎo)致心肌組織不可避免的損傷，例如心臟功能障礙、纖維化和細(xì)胞間相互作用的減少。最近，源自干細(xì)胞的外泌體 (Exo) 已證明具有促進(jìn)血管生成和組織修復(fù)的強(qiáng)大能力。然而，Exo 的短半衰期和快速清除導(dǎo)致病變區(qū)域的治療劑量不足。在此，構(gòu)建了一種可注射的導(dǎo)電水凝膠以結(jié)合源自人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的 Exo 來治療心肌梗死 - 缺血/再灌注（MI-I/R）后的心肌損傷。為此，合成了由苯胺四聚體 (AT) 接枝的超支化環(huán)氧大分子單體 (EHBPE)，以交聯(lián)硫醇化透明質(zhì)酸 (HA-SH) 和通過環(huán)氧/硫醇反應(yīng)錨定 CP05 肽的硫醇化 Exo。由此產(chǎn)生的 Gel@Exo 復(fù)合系統(tǒng)具有多種特性，如可控的凝膠動力學(xué)、剪切稀化可注射性、與天然心肌相匹配的電導(dǎo)率、適應(yīng)心跳的柔軟和動態(tài)穩(wěn)定性以及優(yōu)異的細(xì)胞相容性。注射到大鼠受傷的心臟后，水凝膠有效延長了 Exo 在缺血心肌中的滯留時間。如射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù)的提高以及纖維化面積的減少所示，通過 Gel@Exo 給藥，心臟功能得到了顯著改善。免疫熒光染色和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) (RT-PCR) 結(jié)果表明心臟相關(guān)蛋白（Cx43、Ki67、CD31 和 α-SMA）和基因（VEGF-A、VEGF-B、vWF、TGF -β1、MMP-9 和 Serca2a) 顯著上調(diào)。導(dǎo)電Gel@Exo系統(tǒng)可以顯著改善細(xì)胞間相互作用，促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成，對MI-I/R產(chǎn)生顯著的治療效果，為損傷心肌組織提供了一種有前景的治療方法。
摘要：近端和遠(yuǎn)端細(xì)胞之間的細(xì)胞外囊泡 (EV) 介導(dǎo)的通信是所有生命領(lǐng)域（包括細(xì)菌）中高度保守的特征。這些囊泡含有多種生物分子，如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸和小分子代謝物，在細(xì)菌生物學(xué)中起著關(guān)鍵作用。它們是許多致病菌、共生菌和益生菌產(chǎn)生有害或有益影響的關(guān)鍵潛在機(jī)制之一。這些納米級 EV 介導(dǎo)與哺乳動物細(xì)胞的廣泛串?dāng)_，并將它們的貨物輸送到宿主。它們在生理條件下是穩(wěn)定的，可以封裝多種生物分子和納米顆粒，并且可以使用現(xiàn)有技術(shù)對其表面進(jìn)行設(shè)計?；诩?xì)菌囊泡的有利特性，它們可用于設(shè)計多種治療方法和診斷方法，以治療包括腫瘤和耐藥性感染在內(nèi)的疾病。然而，在未來的研究中必須解決其生產(chǎn)、純化和表征的技術(shù)限制。
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