骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）能夠遷移至腫瘤并參與腫瘤微環(huán)境調(diào)控的祖細(xì)胞。 BM-MSCs通過釋放細(xì)胞因子或外泌體在腫瘤發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。然而，BM-MSCs如何影響結(jié)腸癌細(xì)胞中腫瘤干細(xì)胞的干性仍然知之甚少。近日，來(lái)自中國(guó)醫(yī)科大學(xué)的研究人員在Br J Cancer雜志中發(fā)表文章，證明BM-MSC衍生的外泌體促進(jìn)結(jié)腸癌中的腫瘤干細(xì)胞的產(chǎn)生，并且外泌體miR-142-3p在該過程中起重要作用。
結(jié)腸癌是全球癌癥相關(guān)死亡的三大主要原因之一，盡管已開發(fā)出許多針對(duì)結(jié)腸癌的靶向藥物，但手術(shù)切、化療、放射治療仍然是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。此外，結(jié)腸癌患者經(jīng)常在原發(fā)性腫瘤的綜合治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)患者無(wú)顯著癥狀，因?yàn)椴ド⒌募?xì)胞似乎處于休眠狀態(tài)且無(wú)法檢測(cè)到。休眠的腫瘤細(xì)胞主要是屬于腫瘤干細(xì)胞。結(jié)腸癌干細(xì)胞（CSC）的存在被認(rèn)為對(duì)化學(xué)、放射療法具有抗性并且是復(fù)發(fā)的主要原因。然而，由于CSC與正常干細(xì)胞相似，因此開發(fā)針對(duì)休眠CSC的治療是艱巨的。因此，靶向CSC的領(lǐng)域的下一個(gè)重大進(jìn)展是找到更深層的發(fā)生機(jī)制，即尋找結(jié)腸癌腫瘤微環(huán)境中的促CSC表型和機(jī)制。
與其他腫瘤一樣，結(jié)腸癌腫瘤微環(huán)境包含影響腫瘤的許多因子和細(xì)胞類型，例如免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。如今，有大量證據(jù)表明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）也可以遷移到原發(fā)腫瘤并參與腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤基質(zhì)形成并影響腫瘤細(xì)胞活性。 BM-MSC與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用可通過多種方式發(fā)生。 BM-MSCs可在腫瘤環(huán)境中分泌多種細(xì)胞因子。 MSCs還可通過與鄰近腫瘤細(xì)胞的物理接觸通過細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)直接作用，并最終決定腫瘤的命運(yùn)。除此之外，一些研究表明MSCs需要外泌體依賴的特殊遞送系統(tǒng)。外泌體是內(nèi)吞起源的?。?0-100nm）囊泡，很多細(xì)胞類型在細(xì)胞外環(huán)境中會(huì)釋放外泌體。最近報(bào)道，外泌體還含有信使RNA（mRNA）和microRNA，然后轉(zhuǎn)移到靶癌細(xì)胞，在靶細(xì)胞參與翻譯抑制或RNA沉默?？傊?，BM-MSCs在許多腫瘤過程中起著至關(guān)重要的作用。然而，BM-MSC衍生的外泌體如何影響腫瘤干細(xì)胞尚不清楚。
研究人員從BM-MSC分離外泌體并使用這些外泌體來(lái)處理結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-116，HT-29和SW-480）。通過細(xì)胞表面標(biāo)記（CD133和Lgr5）和功能測(cè)定比較結(jié)腸癌CSC的干性，例如化學(xué)抗性、集落形成、細(xì)胞粘附、侵襲和腫瘤形成。研究人員進(jìn)行了microRNA陣列研究結(jié)腸癌細(xì)胞、BM-MSCs和共培養(yǎng)細(xì)胞之間的外泌體microRNA表達(dá)的差異，并進(jìn)行了基因靶標(biāo)的功能和分子分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BM-MSC衍生的外泌體含有不同的microRNA，包括miR-142-3p，能夠增加結(jié)腸癌細(xì)胞群體中的CSC的數(shù)量。從BM-MSC衍生的外泌體中降低miR-142-3p表達(dá)能夠明顯降低結(jié)腸癌CSC的群體。在機(jī)制上發(fā)現(xiàn)Numb是miR-142-3p的靶基因，并且miR-142-3p通過下調(diào)Numb促進(jìn)Notch信號(hào)傳導(dǎo)途徑。結(jié)果表明，BM-MSC衍生的外泌體通過miR-142-3p促進(jìn)結(jié)腸癌干細(xì)胞樣特性。
圖：BM-MSC衍生的外泌體促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的干細(xì)胞樣特性
參考文獻(xiàn)：
Li H, Li F. Exosomes from BM-MSCs increase the population of CSCsvia transfer of miR-142-3p. Br J Cancer. 2018 Sep 17.
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