欧美日韩国产在线成人网,亚洲精品一区二区三区四区,va天堂va亚洲va影视中文字幕

COVID-19自爆發(fā)以來已成為全球性大流行疾病。SARS-CoV-2病毒的S蛋白特異性識別hACE2并以其作為受體，是病毒感染的重要機制。近日，來自廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中山大學(xué)人類病毒學(xué)研究所張輝課題組的研究人員在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)干擾素α/β增加了外泌體hACE2的表達并競爭性阻斷了病毒的進入，外泌體hACE2可作為潛在的抗病毒策略。

圖：外泌體hACE2在體內(nèi)外阻斷SARS-CoV-2病毒的感染

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的出現(xiàn)引起了高度傳染性的呼吸系統(tǒng)疾病（COVID-19）。與2003年和2012年的SARS-CoV感染相似，SARS-CoV-2感染的患者表現(xiàn)出一系列臨床癥狀，例如高燒和急性肺炎，死亡率約為3%到5％。自最初爆發(fā)COVID-19以來，該病已蔓延到全球180多個國家和地區(qū)。COVID-19的全球傳播還在持續(xù)威脅著全球經(jīng)濟和人類健康。因此，迫切需要開發(fā)新的抗SARS-CoV-2治療和預(yù)防策略來防治COVID-19。

SARS-CoV-2屬于冠狀病毒譜系B，系統(tǒng)的分析發(fā)現(xiàn)其與SARS-CoV密切相關(guān)。SARS-CoV-2感染是由病毒S蛋白與細胞表面受體相互作用而引發(fā)的。與SARS-CoV相似，SARS-CoV-2的S蛋白的S1亞基利用人類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（hACE2）作為功能受體感染靶細胞。SARS-CoV-2的S蛋白的結(jié)合親和力甚至高于SARS-CoV的結(jié)合親和力，可能使得SARS-CoV-2具有更高感染性和傳播性。重組ACE2（rACE2）已證明可以保護肺部免受感染損傷，目前據(jù)報道人重組可溶性ACE2（hrsACE2）抑制了Vero細胞以及工程人血管類器官和人腎類器官中SARS-CoV-2的感染，這表明ACE2在COVID-19治療中起著關(guān)鍵作用。

在病毒感染過程中，I型干擾素（IFN）被作為抵抗病毒入侵的初始宿主防御策略。I型干擾素對多種細胞類型的病毒具有廣譜抗病毒活性，并充當適應(yīng)性免疫應(yīng)答的介質(zhì)。人類可以產(chǎn)生13種I型干擾素，包括眾多的IFNα亞型和IFNβ，誘導(dǎo)許多基因的表達——即所謂的IFN刺激基因（ISG）。ISG在抗病毒反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，抗HIV宿主因子APOBEC3G被該研究團隊確定為ISG。由于I型干擾素是宿主細胞抵抗病毒感染的非常強大的防御手段，因此許多病毒將通過各種策略規(guī)避干擾素誘導(dǎo)的反應(yīng)。因此，研究ISG和病毒逃避反應(yīng)所用的策略至關(guān)重要，外源性I型干擾素或模擬干擾素反應(yīng)的分子在未來的抗病毒免疫治療中將具有巨大潛力。

外泌體是膜包被的細胞外囊泡（EVs），直徑40-150 nm，從細胞釋放到細胞外影響細胞外環(huán)境。在內(nèi)體成熟期間，內(nèi)吞囊泡通過內(nèi)吞作用在質(zhì)膜的脂筏域中出現(xiàn)囊泡，從而引起早期內(nèi)體的細胞內(nèi)形成，在高爾基復(fù)合體的幫助下成為晚期內(nèi)體。這些晚期內(nèi)體進一步發(fā)展成多囊泡體（MVB）。MVB可以與溶酶體融合并降解，也可以與質(zhì)膜融合以釋放其中的囊泡，這樣可以將外泌體釋放到細胞外空間，或者整合到質(zhì)膜中。轉(zhuǎn)運所需的內(nèi)體分選復(fù)合物（ESCRT）家族在外泌體的生物發(fā)生和貨物分選中起著至關(guān)重要的作用。特別是ESCRT家族成員，如Hrs、Tsg101和Alix參與了外泌體生物發(fā)生的調(diào)控。Hrs的消耗減少了外泌體的分泌。除這些ESCRT家族成員外，外泌體還包含其他保守蛋白，例如CD9、CD63和CD81。許多研究表明外泌體在許多疾?。òò┌Y、心血管疾病和其他感染性疾病）的治療中起著重要作用。外泌體可以通過各種方法改造作為疫苗和藥物載體。基于外泌體的策略可能是治療COVID-19的安全有效的治療工具。

在這項研究中，研究人員分析了不同細胞系中hACE2的表達和調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)hACE2不僅可以在細胞表面表達，還可以被包括人支氣管上皮細胞16HBE、H1299和HEK293T細胞在內(nèi)的不同細胞系經(jīng)外泌體分泌到細胞外。使用Hrs特異的shRNA敲低Hrs后，外泌體hACE2的表達下調(diào)，并在IFNα/β處理后上調(diào)。外泌體hACE2可以與SARS-CoV-2-S / HIV-1假病毒顆粒表面的S蛋白和S蛋白的純化受體結(jié)合域（RBD）相互作用。因此，利用純化的外泌體hACE2抑制SARS-CoV-2感染，發(fā)現(xiàn)與外泌體hACE2或IFNα/β共培養(yǎng)后，SARS-CoV-2-S/ HIV-1假病毒顆粒進入細胞的過程被阻斷。值得注意的是，與外泌體hACE2共培養(yǎng)后，野生型SARS-CoV-2的復(fù)制受到了抑制。這些發(fā)現(xiàn)揭示了調(diào)節(jié)外泌體hACE2水平的機制，并可能為COVID-19治療提供一種新穎的治療策略。

參考文獻：The interferon-stimulated exosomal hACE2 potently inhibits SARS-CoV-2 replication through competitively blockingthe virus entry. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 12;6(1):189.

【科研成長加油站】
共話腫瘤免疫，助力精準醫(yī)療，百位大咖領(lǐng)銜千人盛會?。?月4-5日，一起相約廣州吧！

CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)（包含Base editor）專題研討會（5.22-23 網(wǎng)絡(luò)精講班）

多模態(tài)腦影像數(shù)據(jù)處理分析/機器學(xué)習(xí)應(yīng)用線上培訓(xùn) 腦影像：17-18 機器學(xué)習(xí)：23-24日

兩天一夜教您用R語言挖掘TCGA、GEO等公共數(shù)據(jù)庫發(fā)表文章 5月22-23日線上班

腸道菌群機制研究及國自然課題設(shè)計專題會議

系統(tǒng)評價與meta分析實戰(zhàn)速成班（5.22-23 網(wǎng)絡(luò)精講）

五天學(xué)會Nature級的圖表及插圖制作方法（5.18-19/5.21-23 上海）

日程首曝！| 您有一封邀請函 ——2021第六屆全球精準醫(yī)療（中國）峰會廣州站，體外診斷 & 腫瘤免疫

CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)（包含Base editor）專題研討會（5.22-23 網(wǎng)絡(luò)精講班）

商務(wù)合作、投稿
請聯(lián)系外泌體君（微信號：exosomer）

本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請點擊舉報。

免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版