近幾十年來，醫(yī)學研究者們都試圖利用人類免疫系統(tǒng)的自然力量來對抗癌癥，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法。
疫苗無疑是人類與疾病斗爭最具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！
如果把PD-1/L1比作免疫治療的第一張“王牌”，過繼性細胞免疫治療比作第二張“王牌”，那么免疫治療的第三張“王牌”無疑是腫瘤疫苗！這也是無癌家園小編今天要介紹的主角！
緩解率達100%，生存期翻倍，4款新型疫苗各顯神通，涉及腦瘤、結直腸癌、宮頸癌、乳腺癌
100%患者腫瘤縮小或消失！宮頸癌疫苗PDS0101有望成一線治療！
2022年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上，國外醫(yī)學研究者公布的2期IMMUNOCERV臨床試驗結果顯示，靶向HPV16病毒的癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合同步放化療（CRT）在 9例高危局部晚期宮頸癌患者中獲得了100%的總緩解率 (ORR)，腫瘤縮小超過 60%！
具體而言，其中8例患者的腫瘤完全消失，1例患者的腫瘤顯著縮小。9例完成治療的患者中有8例在數(shù)據截止時還活著。在通過MRI（核磁共振成像）評估中觀察到腫瘤縮小超過60%！
此外，1年無病生存率和1年總生存率均為89%。
PDS0101是一種皮下 E6/7 HPV16 T 細胞激活免疫療法，具有刺激免疫系統(tǒng)對抗癌癥的潛力。而局部晚期放療是局部晚期 HPV 相關癌癥（如鱗狀細胞宮頸癌）患者的標準治療方法。因此，研究人員推測，癌癥疫苗與放化療可能產生協(xié)同作用。
這項臨床試驗招募35例患者，目前17例已入組，其中9人完成治療，其中66.7%的人感染HPV16，22.2%的人感染HPV18，其他類型HPV的感染者有11.1%。
此次試驗結果表明，PDS0101疫苗和同步放化療（CRT）的組合療法，對100%的患者都有效，腫瘤顯著縮小或消失，有望成為局部晚期宮頸癌的潛在一線治療！
目前，癌癥疫苗中療效及預防復發(fā)效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。
腫瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！
世衛(wèi)組織癌癥專家安德烈 · 伊爾巴維表示，2020年確診癌癥的患者高達1930萬人，其中1000萬人死于癌癥。目前全球有20%的患者在其一生中會罹患癌癥。乳腺癌在新增癌癥病例中占11.7%，其次是肺癌、結直腸癌。
幸運的是，乳腺癌已不再是“絕癥”，已逐步向“慢性病”的方向轉變。
其中大約30%的患者患有HER2陽性乳腺癌。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生長因子受體受體2。HER2是一個乳腺癌的免疫組化的指標，它是在病理確診乳腺癌后，從分子水平甚至是基因水平，對乳腺癌進行分析而達到精準治療的目的。HER2陽性的乳腺癌通常侵襲性更高，更容易產生耐藥，接受治療后易復發(fā)。但HER2的過度表達也會引發(fā)有益的免疫反應。
不過，對于HER2陽性乳腺癌，其實腫瘤患者們有更多選擇，越來越多的醫(yī)學研究者將目光投放在腫瘤疫苗的研發(fā)上。
2022年11月3日，美國華盛頓醫(yī)學院的研究學者們發(fā)現(xiàn)，有一款靶向HER2的質粒DNA疫苗，通過質粒攜帶編碼HER2細胞內片段的轉基因。注射到人體內后，這些質粒能夠在細胞中表達HER2蛋白片段，激發(fā)人體的細胞毒性免疫反應。其治療目的旨在產生細胞毒性免疫反應，能夠使患者在接受治療后不易復發(fā)，從而使總生存期延長。
據悉，接受疫苗注射的HER2陽性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍舊存活！
該項I期試驗納入2001~2010年在學術醫(yī)療中心接受治療的66例晚期ERBB2陽性乳腺癌患者，并進行了10年的疫苗毒性評估。這些患者均經過標準治療，要么獲得完全緩解，要么腫瘤殘留在骨骼中，生長緩慢。
研究者將其分為3組，每組接受3次注射，一組接受3次低劑量（10μg）疫苗注射，一組接受3次中等劑量100μg注射，一組接受3次高劑量500μg注射。此外他們還接受了免疫刺激藥物粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)治療，以便促進細胞毒性免疫。
試驗結果證實，這款疫苗非常安全，其常見副作用為注射部位發(fā)紅腫脹，或伴有類似流感的癥狀。但此疫苗成功刺激了所需的細胞毒性免疫反應，在接受中等劑量的患者中出現(xiàn)了最強的免疫反應。
通常，預計會有一半的患者在接受治療后5年內死亡，而這款疫苗的受試者中80%的患者在接受治療10年后仍然活著！
雖然此次臨床試驗沒有設置對照組，但研究人員表示這一積極結果意味著這款疫苗將在更大型的隨機臨床試驗中進行檢測，日后若能繼續(xù)得到驗證，其將有可能成為一款有效治療乳腺癌的腫瘤疫苗！
17年磨一劍！腦癌DCVax-L疫苗讓腦膠質瘤患者存活最長已超8年
2022年11月17日，國際知名腫瘤雜志《JAMA Oncology（美國醫(yī)學會雜志·腫瘤學）》雜志上刊登了一款個性化的自體樹突狀細胞疫苗DCVax-L的III期非隨機對照試驗數(shù)據。
這款樹突狀細胞疫苗不管在新診斷的腦膠質瘤（ nGBM ）還是復發(fā)性腦膠質瘤（ rGBM ）患者上均顯示出優(yōu)異的療效，尤其顯著延長了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多，而且截止到目前，受試者中獲益最長的患者已存活超8年！
截圖源自于《JAMA Oncology》
據悉，這項國際性多中心試驗于2007年8月-2015年11月在4個國家（美國、加拿大、英國和德國）的94個地點進行，長達8年之久，招募了331例新診斷的膠質母細胞瘤患者作為研究對象，并于2020 年 10 月至 2021年9月進行數(shù)據分析。
這款名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細胞來幫助激活免疫系統(tǒng)，從而對抗癌癥的。
這331例患者中，研究人員將232例患者隨機分配作為初始DCVax-L治療組，99例患者作為安慰劑對照組；當腫瘤復發(fā)后，安慰劑對照組的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治療，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病進展后轉至DCVax-L組，接受了原始腫瘤切除后的治療。
臨床數(shù)據顯示：
1、
新診斷的膠質母細胞瘤患者：
1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：19.3個月 vs 16.5個月（HR=0.80）；
這表明DCVax-L可使新診斷的膠質母細胞瘤患者在任何時間點的死亡風險降低20%。
2. 48個月（4年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：15.7% vs 9.9%；
3. 60個月（5年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.0%vs5.7%。
這意味著DCVax-L治療組的5年生存率相比標準治療翻了一倍多！
值得一提的是，有13%的患者從確診膠質母細胞瘤在接受DCVax-L治療后至少存活了5年，其中受試者存活時間最長已超8年！
2、
復發(fā)性膠質母細胞瘤患者：
1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.2 vs 7.8個月（HR=0.58）；
這表明，復發(fā)性膠質母細胞瘤患者在頭次復發(fā)時接受DCVax-L治療，可使患者在任何時間點的死亡風險相對降低42%。
2.復發(fā)后24個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：20.7% vs 9.6%
3. 復發(fā)后30個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：11.1% vs 5.1%。
4. 與對照患者相比，接受 DCVax-L 治療的具有甲基化 MGMT的新診斷的膠質母細胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。
制藥商 Northwest Biotherapeutics 認為，這是近20年來頭一個被證明可以顯著延長膠質母細胞瘤患者生存期的3期臨床試驗結果，也是近30年來頭一個被證明可以使復發(fā)性膠質母細胞瘤患者生存獲益的3期臨床試驗結果。
大家都在期待這款療法的后續(xù)的數(shù)據，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！
個性化新抗原疫苗大放異彩！晚期結直腸癌患者生存期延長超3倍！
2022年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上，國外生物公司公布了在研癌癥疫苗GRANITE聯(lián)合PD-1免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抗體伊匹單抗的1/2期臨床試驗結果：
在既往接受過2線治療的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌(MSS-CRC)患者中，3線治療使用該療法使部分患者獲得了分子緩解，且平均總生存期已超過22個月！
其在研癌癥疫苗GRANITE是一種基于新抗原的個體化免疫療法，旨在引發(fā)針對突變衍生的腫瘤特異性新抗原的顯著T細胞反應，特別是CD8+細胞毒性T細胞。
該試驗招募了29名既往接受過治療的晚期實體瘤患者，包括結直腸癌、胃食管腺癌和非小細胞肺癌患者，其中13例患者為MSS-CRC患者。
其中，13例MSS-CRC患者中，6例患者獲得分子緩解 [循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 減少≥30% 的分子反應] ，與沒有達到分子緩解的患者相比，分子緩解的患者具有更好的生存優(yōu)勢。
該療法使MSS-CRC患者的平均總生存期超過22個月，這與以往3線治療的6~7個月的生存期數(shù)據相比，延長了3倍以上。同時，獲得分子緩解的患者還包括具有肝轉移的患者，這類患者往往很難受益于免疫療法，這是難能可貴的。
未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！
除了上述提到的個性化新抗原疫苗、樹突狀細胞疫苗外，還有：
CAR-T療法：通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
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TCR-T療法：主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。
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TILs療法：簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。
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CTL療法（利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然后在體外進一步改良和擴增，然后回輸給患者）、其他癌癥疫苗等也正在不斷改進技術，力求早日攻克癌癥。
隨著CAR-T療法的獲批上市，我國已經正式進入細胞免疫治療的元年！未來也將有新抗原疫苗的臨床研究驗證其臨床療效，無癌家園會密切關注相關研究報道。
小編相信，在不久的將來，人類利用接種疫苗來預防癌癥、戰(zhàn)勝癌癥不再是夢！
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本文為無癌家園原創(chuàng)
