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鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitor, CNI）與免疫抑制藥物一起使用可以通過減少T細(xì)胞反應(yīng)來幫助LN患者實(shí)現(xiàn)完全緩解。將CNI與LN的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療相結(jié)合可增加腎臟完全緩解的可能性。Voclosporin是一種治療LN的新型CNI，結(jié)構(gòu)類似于環(huán)孢霉素。他克莫司是一種有效的T細(xì)胞增殖抑制劑，通過與T細(xì)胞上的他克莫司結(jié)合蛋白結(jié)合來抑制鈣調(diào)磷酸酶。由于T細(xì)胞活化與LN的發(fā)展有關(guān)，CNI由于其免疫調(diào)節(jié)作用而具有治療益處。MMF抑制B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖。貝利木單抗（Belimumab）是一種人免疫球蛋白G1-λ單克隆抗體，與可溶性人B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）結(jié)合，并通過阻止B細(xì)胞存活因子BLyS與B細(xì)胞上的受體結(jié)合來抑制自身反應(yīng)性B細(xì)胞的存活。

在少數(shù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）中，使用Voclosporin、他克莫司或貝利木單抗聯(lián)合MMF或CYC誘導(dǎo)治療，可提高LN治療的療效和安全性。然而，由于研究數(shù)量較少，研究發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步評(píng)估。

高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院Young Ho Lee等進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)RCT的薈萃分析，旨在評(píng)估與MMF或CYC單藥治療相比，將“多靶點(diǎn)治療”（multitarget therapies）作為L(zhǎng)N誘導(dǎo)治療的療效和安全性。

研究人員納入了6項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT，包含1437名患者。誘導(dǎo)治療的隨訪期為6~24個(gè)月；研究的Jadad評(píng)分為2~4分，表明數(shù)據(jù)分析質(zhì)量高。

多靶點(diǎn)治療組的完全緩解率明顯高于單藥治療組（OR=2.155; 95% CI, 1.695-2.739; p<0.001）。亞組分析顯示，他克莫司+MMF、voclosporin +MMF、貝利木單抗+標(biāo)準(zhǔn)治療組的完全緩解率明顯高于單藥治療組。多靶點(diǎn)治療組和單藥治療組的安全性結(jié)局無差異。多靶點(diǎn)治療組的感染和肺炎病例數(shù)高于單藥治療組。

他克莫司+MMF組與CYC組的帶狀皰疹感染、脫發(fā)、高血糖和尿路感染的發(fā)生率沒有差異。然而，他克莫司+MMF組的月經(jīng)紊亂明顯低于CYC組，而他克莫司+MMF組的新發(fā)高血壓明顯高于CYC組。Voclosporin +MMF組的神經(jīng)和胃腸道疾病發(fā)生率明顯高于單藥治療組。

由于免疫失調(diào)是LN的病理生理基礎(chǔ)，有證據(jù)表明B細(xì)胞和T細(xì)胞參與，可能需要聯(lián)合免疫抑制藥物來靶向免疫反應(yīng)的多個(gè)方面。靶向免疫反應(yīng)不同方面的多種藥物在誘導(dǎo)治療中可能比單藥治療更有效。

CNI通過抑制鈣調(diào)磷酸酶，阻止參與白細(xì)胞介素-2基因轉(zhuǎn)錄的T細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子激活，如活化T細(xì)胞核因子。通過維持足細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架并抑制足細(xì)胞凋亡，CNI可減少蛋白尿并維持腎功能。在高危LN患者中，CNI和其他免疫抑制藥物（如MMF）的組合有可能取代毒性更強(qiáng)的CYC治療方案。

他克莫司+MMF組的月經(jīng)紊亂明顯少于CYC組，而他克莫司+MMF的新發(fā)高血壓發(fā)生率明顯高于CYC組。貝利木單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療是活動(dòng)性LN患者的有效干預(yù)措施，與嚴(yán)重不良事件的顯著風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。因此，多靶點(diǎn)治療方案可以作為L(zhǎng)N誘導(dǎo)治療的替代方案。