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Science：肥胖，可能是免疫系統(tǒng)缺陷惹的禍

eimo1961 >《02【增加免疫力】》

2019.07.31

全球有超過19億人肥胖，并有罹患2型糖尿病、心血管疾病或肝病等代謝紊亂疾病的風險。目前，許多研究都聚焦于免疫系統(tǒng)在代謝疾病中的作用，特別是肥胖中的炎癥反應。此外，我們知道，腸道微生物群是調(diào)節(jié)哺乳動物新陳代謝的關鍵因素。反過來，宿主免疫系統(tǒng)可以部分地通過免疫球蛋白A（IgA）抗體塑造微生物組。

DOI：10.1126 / science.aat9351

近日，美國猶他大學健康學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中有一種特定的細菌可以防止小鼠變胖，這些細菌同樣也可以控制人類的體重。它，就是梭狀芽孢桿菌（Clostridia）。研究人員認為，這一發(fā)現(xiàn)可能會給治療肥胖帶來新的方法，這些方法比恢復微生物群落的糞便移植或基于益生菌的策略更有優(yōu)勢。相關研究結(jié)果于7月25日發(fā)表在《Science》雜志上。

June Round博士

該研究的共同高級作者、猶他大學病理學副教授June Round博士說：“現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生這種減肥效果的小范圍細菌種群，我們有可能真正了解這些微生物在做什么，以及它們是否具有治療價值?！?/span>

研究第一作者Charisse Petersen博士和其同事則表示，腸道免疫反應對調(diào)節(jié)微生物群的組成至關重要……對微生物群的免疫控制缺陷可能會導致代謝性疾病。有趣的是，人類研究表明，肥胖個體的粘膜IgA水平較低，這表明他們也無法產(chǎn)生有效的免疫反應。

好的防守是最好的進攻

在最新的這項研究中，研究人員將目光集中于一種基因工程免疫缺陷小鼠（T細胞已禁用Myd88信號傳導），這種小鼠在腸道中表現(xiàn)出缺陷的T濾泡輔助細胞（TFH細胞）發(fā)育和IgA生成。缺乏腸道IgA的產(chǎn)生意味著，動物無法有效控制腸道微生物組的組成。研究小組發(fā)現(xiàn)，這些免疫缺陷小鼠隨著年齡的增長，會不可避免地變得肥胖，即使喂食正常的“食物”，它們也會患上許多肥胖人類身上發(fā)現(xiàn)的與肥胖相關的代謝疾病。

不可避免地變得肥胖的小鼠，其免疫系統(tǒng)受損，腸道菌群中一種叫做梭狀芽胞桿菌的細菌比健康小鼠少。給免疫受損的小鼠注射梭狀芽胞桿菌可以預防肥胖。

對比基因工程免疫缺陷小鼠和正常小鼠，進一步研究發(fā)現(xiàn)，免疫缺陷小鼠的腸道微生物群落中多種梭狀芽孢桿菌的數(shù)量和多樣性均有減少，另一種名為脫硫弧菌（Desulfovibrio）的細菌數(shù)量卻明顯增加了。而這種弧菌與炎癥性腸病、2型糖尿病和肥胖癥有關。當研究人員向免疫缺陷小鼠體內(nèi)補充梭狀芽孢桿菌時，動物的體重增加要少的多。這表明，梭狀芽孢桿菌的缺失與免疫缺陷小鼠的肥胖有因果關系。

Round指出，肥胖的人同樣缺乏梭狀芽胞桿菌，與這些免疫缺陷小鼠的情況類似?！拔覀儫o意中發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病和肥胖癥的一個相對未被探索的方面，”Round說，“這項工作將開啟新的研究——關于免疫反應如何調(diào)節(jié)微生物群和代謝疾病?！?/span>

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