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圣和：奧瑞替尼

甲磺酸奧瑞替尼片（SH-1028片）是南京圣和主研發(fā)的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），不可逆地結(jié)合于突變形式的EGFR（T790M、L858R和19外顯子缺失），主要作用在EGFR的激酶結(jié)構(gòu)域，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于激酶上的ATP位點(diǎn)，抑制EGFR的磷酸化過(guò)程，阻斷下游信號(hào)通路的激活。2021年12月28日，CDE官網(wǎng)顯示，南京圣和藥業(yè)1類(lèi)新藥甲磺酸奧瑞替尼片上市申請(qǐng)獲NMPA受理。

2019年12月至2021年3月期間，共有228例至少接受過(guò)1次EGFR TKI治療的NSCLC患者納入研究。入組患者每天口服一次200 mg奧瑞替尼。研究人員每6周根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估，直至疾病進(jìn)展。研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)是疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示：

在227例接受治療的患者中，疾病控制率（DCR）為92.5%（95%，置信區(qū)間：88.3%~95.6%）；

客觀緩解率（ORR）為60.4%（95%，置信區(qū)間：53.7%~66.8%）；

60.4%的患者獲得部分緩解（PR），30.0%的患者疾病穩(wěn)定（SD），3.5%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD）。
中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為12.6個(gè)月（95%，置信區(qū)間：9.7~15.3）；

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為12.5個(gè)月（95%，置信區(qū)間：11.2~無(wú)法評(píng)估）。

在截止數(shù)據(jù)為2021年9月17日時(shí)，中位總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟。

最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的任何級(jí)別不良反應(yīng)包括：腹瀉（41.9%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（23.8%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（13.2%）、血肌酸磷酸激酶同工酶升高（12.3%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高水平（10.6%）和血清肌酸升高（10.6%）。最常見(jiàn)的3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)包括：血肌酸磷酸激酶水平升高（4.0%）、腹瀉（2.2%）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（1.8%）。

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貝達(dá)：貝福替尼 

貝福替尼（研發(fā)代號(hào)：BPI-D0316）是貝達(dá)藥業(yè)于2018年12月從益方生物科技（上海）有限公司引進(jìn)的一款針對(duì)T790M突變的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。2021年3月4日，CDE官網(wǎng)顯示，貝達(dá)藥業(yè)1類(lèi)新藥甲磺酸貝福替尼膠囊的上市申請(qǐng)獲受理，適應(yīng)癥是既往使用表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥后產(chǎn)生T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

截至2020年10月18日，數(shù)據(jù)顯示：甲磺酸貝福替尼膠囊75-100mg治療既往使用EGFR-TKI耐藥后產(chǎn)生T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為64.8%，疾病控制率（DCR）為95.2%。34例基線有顱內(nèi)靶病灶的腦轉(zhuǎn)移受試者顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為52.9%，顱內(nèi)疾病控制率（iDCR）為97.1%。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟。

安全性方面，治療期間受試者不良反應(yīng)發(fā)生率為91.0% ，不良反應(yīng)大多為1級(jí)或2級(jí)，最常見(jiàn)的為血小板減少癥、頭痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血、皮疹等。3級(jí)及以上不良反應(yīng)主要為血小板減少癥，經(jīng)短期停藥和/或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解。

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倍而達(dá)/石藥：瑞澤替尼

瑞澤替尼是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對(duì) EGFR 敏感突變及 EGFR T790M 耐藥突變具有顯著的抑制活性。2021年5月7日，上海倍而達(dá)藥業(yè)三代EGFR抑制劑瑞澤替尼（BPI-7711）的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。

其I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：128例患者接受爬坡劑量治療，有效率為63.3%，控制率為93.8%，推薦的治療劑量是180mg。在52例接受了180mg劑量治療的患者中，有效率高達(dá)73.1%，控制率高達(dá)96.2%。在51例合并腦轉(zhuǎn)移的患者中，有效率達(dá)到了35.3%，控制率96.1%。

副作用方面：8%的患者出現(xiàn)了3-4級(jí)藥物相關(guān)的較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，主要是皮疹、貧血和中性粒細(xì)胞減少。

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艾森醫(yī)藥：艾維替尼

艾維替尼是國(guó)產(chǎn)第一款申報(bào)上市的三代 EGFR-TKI，在 2018 年 6 月就提交了上市申請(qǐng)，然而其審評(píng)歷程卻蹉跎近 4 年，引起業(yè)內(nèi)議論紛紛。在補(bǔ)充資料期間，又遭到翰森制藥阿美替尼、艾力斯伏美替尼接連超車(chē)。2022年5 月 19 日，歷時(shí)近 4 年審評(píng)，審評(píng)結(jié)論終于出爐。NMPA 發(fā)布了通知件，艾維替尼此次未被批準(zhǔn)。

艾維替尼是艾森醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向 EGFR 敏感突變（19del、21L858R）和 T790M 突變的三代 EGFR-TKI，擁有全球化合物專(zhuān)利（PCT 國(guó)際專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)：WO2014/025486A1），主要用于治療 EGFR T790M 突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），艾維替尼也在進(jìn)行新冠的臨床探索，去年10月公布了二期臨床初步數(shù)據(jù)，截至目前未再更新。

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奧賽康：ASK120067

ASK120067是高選擇性、不可逆第三代EGFR-TKI，主要用于既往EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。2021年11月16日，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司為1類(lèi)新藥「ASK120067片」遞交的上市申請(qǐng)獲CDE受理。

ASK120067是由奧賽康藥業(yè)與上海藥物所、廣州健康院合作開(kāi)發(fā)的一種高選擇性、不可逆第三代EGFR-TKI，此次申報(bào)的適應(yīng)癥為：?jiǎn)嗡幱糜诩韧鵈GFR-TKI治療中或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性或原發(fā)性T790M陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

ASK120067針對(duì)既往EGFR-TKI治療后進(jìn)展的T790M+局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（方案編號(hào)：SK-LC-120067-I/II）數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)第三方獨(dú)立影像評(píng)估（IRC）的客觀緩解率（ORR）為68.8%；IRC評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期( PFS)為11.0個(gè)月；腦轉(zhuǎn)移患者也有明顯獲益，基線有腦轉(zhuǎn)移的受試者IRC評(píng)估的ORR為64.6%。