上海市東方醫(yī)院藥學(xué)部
方芳
妊娠期是一個(gè)特殊的生理時(shí)期，由于新生命的孕育，往往伴隨各種各樣生理狀況的改變，導(dǎo)致此時(shí)藥物的吸收、分布代謝及排泄都可能出現(xiàn)與正常人有所不同，藥物的應(yīng)用也會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不同程度的影響。因此對(duì)妊娠期的準(zhǔn)媽媽們來說，在選用抗菌藥物時(shí)，除應(yīng)考慮藥物的治療作用外，藥物對(duì)胎兒的影響也不容忽視。
1.受精2周內(nèi)：胚胎層尚未分化，藥物的影響是“全或無”，要么引起流產(chǎn)，要么就不受影響；
2.受精后3周-8周：為胚胎器官和臟器的分化時(shí)期，胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期最易受藥物影響，是致畸高度易感期。
3.受精后8周：進(jìn)入胎兒期，胎兒大部分器官已分化完成，藥物的毒性反應(yīng)是損害器官的功能。
根據(jù)美國(guó)食品藥品管理局 （FDA）按照藥在妊娠期選用時(shí)的危險(xiǎn)性分為A、B、C、D及X五類，其分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：
A 類：在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)胎兒有危險(xiǎn)( 并在中、晚期妊娠中亦無危險(xiǎn)的證據(jù)) ，可能對(duì)胎兒的傷害極??；
B 類：在動(dòng)物生殖試驗(yàn)中并未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn)，但無孕婦的對(duì)照組，或?qū)?dòng)物生殖試驗(yàn)顯示有副反應(yīng)( 較不育為輕) ，但在早孕婦女的對(duì)照組中并不能肯定其副反應(yīng)( 并在中、晚期妊娠亦無危險(xiǎn)的證據(jù))；
C 類：在動(dòng)物的研究中證實(shí)對(duì)胎兒有副反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無對(duì)照組或在婦女和動(dòng)物研究中無可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)給予；
D 類：對(duì)人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，但盡管有害，對(duì)孕婦需肯定其有利，方予應(yīng)用( 如對(duì)生命垂危或疾病嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效) ；
X 類：動(dòng)物或人的研究中已證實(shí)可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗(yàn)知其對(duì)胎兒有危險(xiǎn)，對(duì)人或?qū)烧呔泻?，而且該藥物?duì)孕婦的應(yīng)用，其危險(xiǎn)明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。
目前尚無A類抗菌藥物，妊娠期推薦使用B類抗菌藥物，慎用C類藥物，不用D類和X類藥物。
青霉素類 是孕產(chǎn)婦最常用的抗生素，包括青霉素和半合成青霉素制劑，除孕婦可能發(fā)生過敏反應(yīng)外，在妊娠期用藥對(duì)胎兒影響極小。常用者為青素G、氨芐西林、哌拉西林、美洛西林、羧芐西林、苯唑西林、阿洛西林、青霉素V鉀、阿莫西林、芐星青霉素等，在FDA分類中均屬B類，安全性較高。但哌拉西林、阿洛西林和美洛西林等的上市時(shí)間尚短，一般不推薦作為孕期首選。
頭孢菌素類 亦為孕產(chǎn)婦常用的抗生素，妊娠期和哺乳期用藥對(duì)胎兒和嬰兒的影響也是極小的。常用的第一代頭孢菌素有頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢唑林；常用的第二代頭孢菌素有頭孢呋辛、頭孢克洛（商品名：?？虅冢?；常用的第三代頭孢菌素有頭孢噻肟鈉、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢克肟等；均屬B類，安全性較高。
大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉素和阿奇霉素在FDA分類中屬B類，在孕期可以使用。克拉霉素、螺旋霉素屬C類。紅霉素的酯化物可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積和肝損傷，孕期禁用。
硝基咪唑類 甲硝唑在FDA分類中屬B類，不增加胎兒致畸的危險(xiǎn)性，孕期可用，但早期妊娠盡量避免使用，并應(yīng)以局部用藥為主。替硝唑?qū)?/span>C類，孕期不用。
抗真菌藥 婦產(chǎn)科常用的抗真菌藥主要用于治療念珠菌，其中克霉唑（如凱妮?。?、制霉菌素在FDA分類中均屬B類，在妊娠早期局部應(yīng)用也是安全的；咪康唑（如達(dá)克寧栓）則屬C類，當(dāng)用作陰道塞藥時(shí)，由于其吸收量極小，也可在早孕期以后謹(jǐn)慎使用?？诜耐颠颉⒎颠蚝鸵燎颠蛟?/span>FDA分類中均屬C類，在妊娠期一般不用。
呋喃類 呋喃妥因在FDA分類中屬B類，因可通過胎盤，理論上對(duì)葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏的胎兒可引起溶血性貧血，但臨床未見報(bào)道。呋喃唑酮屬C類，未見對(duì)胎兒致畸作用的報(bào)道，G-6-PD缺乏者應(yīng)用本品可能產(chǎn)生溶血性貧血，妊娠晚期慎用。
抗結(jié)核藥 利福平在FDA分類中屬C類，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸，人類未發(fā)現(xiàn)，屬慎用藥；異煙肼為屬C類，為抗DNA藥物，代謝藥物乙酰異煙肼可引起肝中毒，屬慎用藥。孕期結(jié)核首選乙胺丁醇，屬B類。
氨基糖甙類 無致畸作用，主要是對(duì)胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)的毒性和腎毒性，臨床常用的慶大霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）在FDA分類中屬C類，鏈霉素、妥布霉素屬D類，故妊娠期應(yīng)慎用或禁用。目前僅大觀霉素在FDA分類中屬B類。
氯霉素類 對(duì)母體有粒細(xì)胞減少及肝臟損害的危險(xiǎn)，可通過胎盤進(jìn)入胎兒，抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致“灰嬰綜合征”或胎兒死亡，在FDA分類中雖屬C類，但在孕期不宜使用。
磺胺類 磺胺嘧啶在FDA分類中屬B類，孕晚期因與膽紅素和血漿蛋白發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，容易導(dǎo)致出生后的新生兒黃疽、溶血性貧血，故孕期慎用，特別是孕晚期避免使用?；前芳谆悙哼颍ㄐ轮Z明）在FDA分類中屬C類?；前吩鲂┘籽跗S氨嘧啶為C類藥，干擾葉酸代謝，甲氧芐氨嘧啶與磺胺甲基異惡唑組成復(fù)方磺胺甲基異惡唑（復(fù)方新諾明），臨床研究表明可能有致畸作用，孕期不應(yīng)使用。
四環(huán)素類 包括四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）。孕期使胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，熒光物質(zhì)沉積于牙釉及骨質(zhì)內(nèi)（俗稱“四環(huán)素牙”），尚可引起胎兒骨骼發(fā)育不良、孕婦急性脂肪肝并伴腎功能不全等。在FDA分類中均屬D類，故孕期禁用此類藥物。
喹諾酮類 有氧氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可引起年幼動(dòng)物關(guān)節(jié)病變并影響軟骨發(fā)育，但在臨床使用中并未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有明顯的骨損害。目前在FDA分類中屬C類，在妊娠期一般不用。
妊娠期的婦女在選用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、妊娠期不同的階段，合理選擇抗菌藥物的品種、用量和持續(xù)時(shí)間，并在應(yīng)用藥物前仔細(xì)閱讀藥品的說明書，以說明書記載為依據(jù)，盡量把危害降低到最低限度，確保母嬰安全。
■ 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心采編
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