我國是肺癌大國，針對肺癌的靶向藥需求量大，一些病人不愿意放療和化療，單純依靠靶向藥，因為它不僅大幅度延長了患者的生命，并且副作用小。
但是靶向藥物并非人人適用，無特定基因變異的患者使用效果有限，因此建議患者先和醫(yī)師討論，了解自己的病情是否能用靶向藥物治療。
靶向治療的定義
“靶向治療”顧名思義，即治療藥物及其所欲治療的對象之前，存在著一個“標”與“靶”的關(guān)系。相對于化療藥物的“通殺”，靶向治療則可以選擇性地殺死癌細胞，不傷害到正常細胞。因此理論上，靶向治療可以在幾乎沒有不良反應(yīng)的情況下，有效地治療癌癥。然而，目前僅有少部分的癌癥運用靶向治療有效。
在肺癌的治療中，某些非小細胞肺癌的表皮生長因子受體（EGFR）基因具有獨特的突變，這些突變的EGFR正是此類肺癌的致癌基因，因此選擇性的EGFR抑制劑便可以非常有效地治療此類具有EGFR基因突變的肺癌。
近年來，在非小細胞肺癌上陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其他驅(qū)動致癌基因，例如ALK、HER2、BRAF、RET、ROS1等。希望不久的將來，大部分的肺癌患者都能有有效的靶向藥物可供選擇。
認識EGFR靶向藥物
● EGFR靶向藥區(qū)別在哪里？
最早出現(xiàn)的肺癌靶向藥物被稱為第一代靶向治療藥物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。這些藥物與靶點的結(jié)合并不牢固，結(jié)合一段時間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物。
而以阿法替尼為代表的二代靶向治療藥物會不可逆地與靶點結(jié)合，永久地鎖住靶點，不讓它“作惡”，同時二代相比一代作用靶點更加廣泛，這是二代靶向藥物與一代靶向藥物在作用機理上最顯著的區(qū)別。
以奧希替尼為代表的三代靶向藥物早期的設(shè)計為是作用于一代或者二代靶向藥物發(fā)生耐藥的特定基因突變（T790M），具有高度的特定基因突變選擇性。去年在ESMO大會上公布的三期臨床試驗FLAURA的結(jié)果，三代靶向藥物奧西替尼對比一代靶向藥中位無進展生存時間分別為18.9個月和10.2個月！今年奧西替尼獲多國非小細胞肺癌EGFR突變一線治療批準。
● 不能簡單地按一二三順序用
一、二、三代靶向藥適用人群有所不同，因此在使用上并不是簡單的1、2、3的順序。
一代和二代靶向藥的適用人群比較相似，都是用于患者的初始治療。二代比一代顯示出更好的療效。
臨床研究顯示：二代靶向藥阿法替尼與一代藥物吉非替尼比較，可以顯著降低腫瘤進展風(fēng)險達26%，顯著降低治療失敗風(fēng)險達26%，對于腫瘤縮小的效果，阿法替尼達到70%，而吉非替尼只有56%，差距還是非常明顯的，同時兩種藥物的不良反應(yīng)都差不多，沒有明顯差別。
而三代靶向藥早期設(shè)定為適用于患者在接受一代或二代靶向藥治療之后、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因突變，它主要針對的是T790M這種基因突變類型。但是去年在ESMO大會上公布的三期臨床試驗FLAURA的結(jié)果，三代靶向藥奧西替尼對比一代靶向藥中位無進展生存時間分別為18.9個月和10.2個月！今年，奧西替尼也在多國獲批一線治療。
● 基因檢測是不變的前提
上述介紹了肺癌一、二、三代靶向治療，可簡單歸納為：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是選擇性的。
至于什么樣的患者適合靶向治療，還是要看基因檢測的結(jié)果，因此，晚期肺癌患者在決定治療方案之前，一定要進行基因檢測。
一代藥、二代藥可以用于所有EGFR基因突變陽性的患者，在我國，適合一代或二代治療的有EGFR基因突變的肺腺癌患者占到了50%，患者千萬不要因為沒有進行基因檢測而錯失良機。
圖：EGFR基因突變在中國非小細胞肺癌患者中最常見
靶向藥物耐藥了？怎么辦？
一般來說，接受靶向治療后“每3個月”應(yīng)定期復(fù)診，了解影像學(xué)耐藥是判斷耐藥的基礎(chǔ)；臨床耐藥是發(fā)現(xiàn)及判斷耐藥補充；分子耐藥是了解及明確其耐藥機制。
怎么知道自己服用靶向藥耐藥了呢？有哪些依據(jù)判斷呢？
1、緩慢耐藥：如果在服用過程中，發(fā)現(xiàn)腫瘤沒有減小，腫瘤標志物有升高，那么這時候則考慮可能已經(jīng)出現(xiàn)緩慢耐藥，要注意定期檢查，藥物還可繼續(xù)服用；
2、部分耐藥：服用靶向藥物中肺部控制的很好，腫瘤有見縮小，但是發(fā)現(xiàn)有其他部位的轉(zhuǎn)移，如常見的腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移，那么這種情況就是出現(xiàn)了部分耐藥了，這時靶向藥可以繼續(xù)服用，針對轉(zhuǎn)移部位則進行針對性處理，如進行腦部放療、打骨轉(zhuǎn)移針等；
3、完全耐藥：這時你在復(fù)查時會直觀的發(fā)現(xiàn)腫瘤會有增長，標志物有升高，甚至有其他部位的轉(zhuǎn)移，體感上也有很大的變化，比如疼痛、咳嗽、頭暈等。這時不用再考慮，果斷更換治療方案，否則只會耽誤治療時間。
耐藥后該怎么辦呢？
如果服用靶向藥物出現(xiàn)了耐藥，一般有四種方案：重新接受化療、重新做病理、重新基因檢測、直接更換靶向藥。在這三種途徑中，最推薦重新做基因檢測。很多患者后期無法再承受化療，很多患者也不想再化療，直接更換靶向藥，有些盲目，雖說肺癌里現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一代藥耐藥后有50%~60%的可能是出現(xiàn)了T790M突變，然后選擇三代藥AZD9291，但這只是概率，不是所有人，所以還是推薦重新進行基因檢測。重新做病理這個可能有些人不理解，其實靶向藥耐藥機制中發(fā)現(xiàn)有一項就是病理類型的改變，如開始病理診斷是肺腺癌，但是經(jīng)過治療后病理類型可能會變?yōu)樾〖毎伟?。人體內(nèi)的變化很是神奇，任何事情都有可能發(fā)生。
別忘了，還有PD-1抗體!
除了上述所提供的傳統(tǒng)的治療方法，別忘了還有新藥上市呀：那就是大多數(shù)患友已經(jīng)非常熟悉的PD-1抗體、PD-L1抗體。這些藥物，是目前能延長癌癥患者生存時間，甚至能使一小部分患者實現(xiàn)長期生存的，最有效的藥物之一。
目前上市的PD1抗體只有BMS的Opdivo，CheckMate-078的臨床研究中，約90%的受試者來自中國，該研究首次證實，與化療相比，免疫治療藥物Opdivo能夠顯著可降低死亡風(fēng)險，延長總生存期。
新藥研發(fā)的步伐不會停止，新的治療技術(shù)也在不斷的更新。即使前方的道路布滿荊棘，只要有一線希望，就不要放棄！
