非小細(xì)胞肺癌的RET基因融合只占1%-2%的頻率，且RET基因是一個獨立的非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動基因，與EGFR、KRAS、ALK、HER2等驅(qū)動基因很少同時出現(xiàn)，常見于從未吸煙，肺腺癌患者。
目前針對RET融合患者的治療方式非常局限，長期以來也缺少有效的靶向藥物。如果病情發(fā)生進(jìn)展，除去常規(guī)的放化療，還有什么樣的治療選擇？我想，這也是廣大RET融合患者所共同擔(dān)憂的問題。
本次，肺騰就采訪了4位RET融合的患者，一起來看看他們是怎么說的。
1患者：王叔叔 男 57歲 敘述者：家屬
父親于2017年8月左右出現(xiàn)干咳，伴左側(cè)肋骨疼痛，持續(xù)約2月，未重視。去醫(yī)院檢查顯示骨質(zhì)損傷，進(jìn)一步做檢查，12月確診：肺癌，IV期，RET融合，伴腦轉(zhuǎn)、骨轉(zhuǎn)、肝轉(zhuǎn)等多處轉(zhuǎn)移。
同月開始服用卡博替尼，共8個月，期間肺部病灶一直控制得比較好，未出現(xiàn)進(jìn)展。
2018年1月開始打骨轉(zhuǎn)針，每月一次，后來骨轉(zhuǎn)部位進(jìn)展，目前靠止痛藥維持。5月到8月，肝轉(zhuǎn)部位進(jìn)展。9月開始化療，總共四次，采用培美+洛鉑。10月份有惡心嘔吐癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)腦部進(jìn)展，于是在第三次化療時結(jié)合做了全腦放療。
治療結(jié)束，總體控制得一般，檢查發(fā)現(xiàn)血液粘稠，目前用藥控制中，現(xiàn)在狀態(tài)不是很好。
他說：患病前期擔(dān)心父親知道病情于治療不利，所以一直瞞著他。
后來病情進(jìn)展要化療，實在瞞不住了就告知了真相，好在父親比較樂觀堅強，后續(xù)治療也很配合。
現(xiàn)在我挺擔(dān)心他的狀態(tài)，治療RET融合沒有太多選擇，國外有相關(guān)藥物并且效果也比較好，但現(xiàn)在家里就我一個孩子，還在部隊，沒辦法陪著父親去國外。
如果有合適的國內(nèi)臨床也愿意試一試，畢竟也是一個機會，期待能盡快用上合適的藥。
2患者：王叔叔 男 53歲 敘述者：家屬
父親本身有糖尿病，要報銷就必須住院，住院期間檢查發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞一直都很高，降不下去，覺得不對勁。
去了縣人民醫(yī)院，做了X光、CT發(fā)現(xiàn)有異常，就又去了省腫瘤醫(yī)院，做了穿刺，還有其他一系列檢查，7月15日左右拿到了報告單：肺腺癌，IV期，RET融合，伴腎上腺和縱膈淋巴轉(zhuǎn)移。
不能手術(shù)，7月19號父親開始接受化療，培美+鉑類，第二次、第四次化療結(jié)束后檢查病灶都在縮小，而且父親因為糖尿病，一直在服用二甲雙胍，之前看有報道說，二甲雙胍對肺癌治療也有效，到現(xiàn)在已經(jīng)是第五次化療了，總體控制得還不錯，病灶也未見增多。
他說：父親本身有糖尿病，在確診肺癌的前一年，瘦了大概十幾斤。最近治療的效果還不錯，除了有一些惡心的副作用外，也沒有其他不適。
最近父親又稍微胖了八九斤左右，我也挺高興的。
治療上就是這樣，國內(nèi)目前看來也沒有再好的治療方案了，如果有效果比較好的藥物，能參加國外臨床，也會去嘗試一下，但如果在國內(nèi)就更好了，只是希望能夠越快越好吧。
3患者：黃叔叔 男 66歲 敘述者：家屬
今年年前父親出現(xiàn)間斷性咳嗽，伴輕微血痰，中間耽擱了一些時間，2月13日去縣醫(yī)院檢查說是肺癌，聽到這個消息不敢相信。
為進(jìn)一步明確，2月25日我們?nèi)チ碎L沙腫瘤醫(yī)院，做了增強CT、PET-CT，活檢，最終確診：周圍型中分化肺腺癌，3B期，RET融合，雙肺肺門淋巴腫大伴縱膈淋巴轉(zhuǎn)移。
確診后，不得不面對現(xiàn)實。4月帶父親去了廣州腫瘤醫(yī)院，獲知了有臨床試驗的機會，為明確是否符合入組標(biāo)準(zhǔn)，又做了全套基因檢測，結(jié)果是RET融合伴PDL1高表達(dá)，非常幸運，父親成功入組，接受了免疫聯(lián)合化療的治療，使用的是培美+卡鉑+恒瑞（國產(chǎn)）PD1。
兩次用藥后，腫瘤縮小了三分之一，到現(xiàn)在已經(jīng)接受了11次用藥，治療很順利，目前處于穩(wěn)定狀態(tài)。
她說：現(xiàn)在基本上40天去做一次復(fù)查，暫時還未發(fā)現(xiàn)其他轉(zhuǎn)移，總體控制得還不錯。
只是每次出院后，父親總有一周左右會不舒服，可能是治療的副作用，另外也可能是父親本身的心態(tài)有些問題，吃不好，睡不好，總是提心吊膽，擔(dān)心后續(xù)治療不起作用，擔(dān)心疾病進(jìn)展。
目前RET融合確實沒有很多藥物，如果可能，當(dāng)然也希望國內(nèi)能有臨床藥物試驗，畢竟國外費用可能會太昂貴，我們也承擔(dān)不起，當(dāng)然沒時間上也是希望能盡快。
4患者：王叔叔 男 50歲 敘述者：本人
2017年下半年出現(xiàn)咳嗽，未引起重視，幾個月的時間，后來竟出現(xiàn)了咳血，去醫(yī)院檢查確診：肺腺癌，IV期，RET融合，伴胸膜轉(zhuǎn)移。
當(dāng)時挺嚴(yán)重的，放了大概5000ml的胸水。12月30日開始化療，培美+順鉑，前四次控制得還不錯，第五次化療后開始CAR-T治療，到第六次化療后，病灶開始增大了?；熎陂g產(chǎn)生了很大的副作用，惡心、嘔吐，很難受。
本來計劃七次化療，前六次感覺還能撐得住，后來實在堅持不了，而且?guī)状位熛聛?，對原位腫瘤沒多大控制，就停了化療。
病情進(jìn)展，還是要治療啊，2018年7月10號我開始接受局部放療，總共30次，這次治療效果不錯，放療結(jié)束后，原位腫瘤基本上都沒了，但檢查發(fā)現(xiàn)胸膜和其他地方還有些小結(jié)節(jié)，醫(yī)生又給開了安羅替尼，吃了六盒，也沒什么太大的副作用。
他說：最近不知是不是天氣原因，有些輕微咳嗽，擔(dān)心是不是進(jìn)展了。現(xiàn)在感覺挺復(fù)雜的，這周要去復(fù)查，期待是好消息。
目前國內(nèi)的臨床投入還是很低的，國外如果有藥價格也肯定特別高，普通百姓怕是負(fù)擔(dān)不起，我就盼著國家什么時候能幫幫我們。
國外如果有相關(guān)的藥物臨床，費用不高的話，我也可以考慮試一試，只是，不知道我還能等到那個時候嗎？
從采訪敘述中我們可以看到，對RET融合患者，放化療是通用的治療選擇，目前幾位患者的病情總體上都有控制，但對病情進(jìn)展、后續(xù)的治療多少都有些擔(dān)憂。
并且他們也分別表示了對藥物臨床的期待，但相較于出國入組臨床，更多的是期待國內(nèi)有相關(guān)臨床。
