對(duì)于肺癌患者而言，咳嗽、胸悶、呼吸不暢是很常見的癥狀，由于沒有很好的緩解方法，很多患者會(huì)漸漸忍受這些癥狀。
但是，對(duì)于服用靶向藥的肺癌患者而言，這些常見癥狀可能提示的是一種致命的副作用——間質(zhì)性肺炎。讓我們先看一個(gè)真實(shí)的案例。
真實(shí)案例分享
患者A，61歲，確診肺腺癌，化療后病情進(jìn)展，改服吉非替尼治療，20天后出現(xiàn)四肢皮膚脫屑、輕度腹瀉及呼吸困難。復(fù)查胸部CT提示: 右肺出現(xiàn)斑片狀影?？紤]吉非替尼致間質(zhì)性肺炎，立即停用吉非替尼，給予激素治療5天，患者呼吸困難明顯緩解。
出院后A未堅(jiān)持激素維持治療，因呼吸困難進(jìn)行性加重伴咳嗽、咳痰再次入院。胸部CT 示: 雙肺斑片狀高密度影，右肺較明顯。給予氧療、大量激素等治療，A病情持續(xù)進(jìn)展，終因呼吸衰竭死亡。
上述案例并非聳人聽聞，對(duì)于服用靶向藥的患者而言，間質(zhì)性肺炎一旦發(fā)生，不及時(shí)處理嚴(yán)重的會(huì)危及生命，因此有必要了解一下間質(zhì)性肺炎的相關(guān)知識(shí)。
低發(fā)生率 ，高死亡率——間質(zhì)性肺炎
什么是間質(zhì)性肺炎呢？
間質(zhì)性肺炎(Interstitial lung disease，ILD)，間質(zhì)性肺炎是一種肺間質(zhì)性疾病，表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化、 彌漫性肺實(shí)變等，可累及周圍血管、肺間質(zhì)，甚至全肺，出現(xiàn)限制性通氣障礙、肺彌散功能障礙、低氧血癥等癥狀及體征。
通俗而言，如果我們將肺看成一棵向下生長(zhǎng)的千年老樹，樹根是一個(gè)個(gè)給身體運(yùn)輸氣體的通道，彌漫在樹根之間的土壤就是肺間質(zhì)了。一旦得了間質(zhì)性肺炎，就如同土壤開始腐爛了，不及時(shí)處理，會(huì)波及整塊土壤，影響樹的生長(zhǎng)，最終千年老樹也會(huì)枯死了，這就是間質(zhì)性肺炎的危害。
與靶向藥常見的副作用（腹瀉、皮疹）相比，間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率并不高，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道使用EGFR-TKIs 引起的間質(zhì)性肺炎全球(日本除外) 發(fā)生率大約為1%，而日本達(dá)4%，但它的病死率卻高達(dá)30%，如果發(fā)現(xiàn)不及時(shí)、治療不徹底，就容易像案例中的A一樣，呼吸衰竭而亡。
那么，出現(xiàn)哪些癥狀需要警惕間質(zhì)性肺炎呢？
服用靶向藥后，如果活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)呼吸困難（活動(dòng)性呼吸困難）、干咳、乏力、厭食、四肢關(guān)節(jié)痛等癥狀需要警惕可能是間質(zhì)性肺炎。
最關(guān)鍵的是，無論間質(zhì)性肺炎處于哪個(gè)時(shí)期，都會(huì)使患者感到渾身無力，呼吸困難并逐漸加重。
常因感冒、急性呼吸道感染而誘發(fā)和加重，且呈進(jìn)行性加重，逐漸出現(xiàn)呼吸增快。可有咳嗽，一般為干咳，以刺激性咳嗽為主，也可有咳痰，多為白色粘痰，量少，晚期常發(fā)生以低氧血癥為主要表現(xiàn)的呼吸衰竭。
繼發(fā)感染時(shí)可有黏液濃痰，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳血、胸痛等癥狀。嚴(yán)重后會(huì)出現(xiàn)動(dòng)則氣喘、心慌出汗、全身無力、體重減輕、唇甲紫紺及杵狀指（趾）等癥狀。
哪些人群容易得間質(zhì)性肺炎呢？
在昨天的文章（克唑替尼，ALK/ROS1陽性都有效，生存期超5年）中，我們已經(jīng)了解到：男性、有吸煙史、已存在間質(zhì)性肺炎、近期接受過放療及化療的肺癌患者都是間質(zhì)性肺炎的高危人群。
所以，屬于高危人群的病友們，需要注意自己是否有呼吸困難加重、干咳、渾身乏力等ILD的癥狀。一旦出現(xiàn)上述癥狀，最好的方法就是及時(shí)就醫(yī)，拍攝CT查明原因，尤其是高分辨率CT（HRCT）對(duì)診斷間質(zhì)性肺炎具有重要價(jià)值。
此外，有沒有哪些藥物容易造成ILD呢？果真有研究總結(jié)了容易造成ILD的藥物，一起看下去吧。
容易導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的藥物
一項(xiàng)回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)，容易導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎的藥物如圖所示：
隨著靶向藥物的研發(fā)，出現(xiàn)了越來越多的藥物，如克唑替尼、埃克替尼等，這些藥物也會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。另外，研究者發(fā)現(xiàn)160例日裔間質(zhì)性肺炎患者中，140名患者與使用納武利尤單抗 （O藥）有關(guān)。
一旦發(fā)現(xiàn)ILD，如何斬草除根
如上，我們知道了ILD的危險(xiǎn)性、常見癥狀、誘發(fā)ILD的藥物和高危人群，那么一旦出現(xiàn)ILD后，如何治療呢？
如文中開頭案例所處理的，一旦確診為ILD的患者，應(yīng)立即停藥，同時(shí)避免其他可能致 ILD 的因素，大部分患者在停藥后癥狀會(huì)減輕。
其次，可采用糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍、地塞米松、潑尼松等）控制病情，同時(shí)給予抗感染、止咳化痰 、擴(kuò)張支氣管、糾正電解質(zhì)紊亂、免疫支持等對(duì)癥治療，必要時(shí)給予插管輔助呼吸。
有研究認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素是治療 ILD 最有效的藥品，治療初期為全身大劑量的沖擊療法，后期為口服序貫的長(zhǎng)期療法。
對(duì)糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或者不耐受，可使用免疫抑制劑藥物，如硫唑嘌呤 、環(huán)孢素等。
為了增加療效并改善患者生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)，可在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)肺益、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的中藥治療，以最大限度提高患者生存質(zhì)量。
病友們要特別注意的是
1.糖皮質(zhì)激素治療有效后，不宜過早停用激素。文章開頭A死亡的原因經(jīng)分析與過早自行停用激素有關(guān)。因此，何時(shí)停止口服激素，需要與醫(yī)生溝通。
2.停用靶向藥后，不可自行服用靶向藥，還是要咨詢醫(yī)生哦。由于肺部已經(jīng)受過一次傷了，折騰不起了，短期內(nèi)再次發(fā)生ILD，再次治療的難度會(huì)比最初發(fā)現(xiàn)ILD治療的難度更大，危險(xiǎn)性也就越高。
停藥后，是否可以再次口服靶向藥呢？
因?yàn)镮LD停用靶向藥后，相信病友們會(huì)擔(dān)心自己的病情變化，那么是否可以再次口服靶向藥治療呢？
目前該問題存在爭(zhēng)議。對(duì)于容易產(chǎn)生ILD的藥物，如吉非替尼，大多數(shù)醫(yī)生主張停止之前的靶向藥物治療轉(zhuǎn)為化療，防止肺部再次產(chǎn)生ILD。
有如下幾種情況，患者可以考慮再次使用 EGFR-TKI 等靶向藥物治療:
1.初始應(yīng)用靶向藥抗腫瘤療效顯著
2.ILD 發(fā)現(xiàn)早，經(jīng)有效控制后，短期內(nèi)癥狀及影像學(xué)明顯改善
3.患者有再次應(yīng)用靶向藥的意愿
4.再次口服靶向藥期間，可以聯(lián)合小劑量激素，或者 N-乙酰半胱氨酸等藥物
5.再次口服靶向藥期間，應(yīng)嚴(yán)密觀察患者癥狀，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺 CT
最后，Haalthy想告訴大家：雖然ILD危險(xiǎn)性高，但是如能早期發(fā)現(xiàn)并得到及時(shí)治療，一般都會(huì)預(yù)后良好；另外，如果沒有徹底治療好ILD，不要急著使用靶向藥，不要因?yàn)槲窇旨に氐母弊饔枚孕型７に嘏丁?/span>
參考資料：
[1]馬云飛,楊 霖,于明薇,王笑民.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌致間質(zhì)性肺炎的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2017,28(5):698-701.
[2]羅長(zhǎng)琴,王麗娜,李雨遙,呂美玲,周小娟,田濤,楊 謹(jǐn).吉非替尼致間質(zhì)性肺炎并文獻(xiàn)回顧[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,20(9):1858-1862.
[3]胡美繪,孫安修.53例間質(zhì)性肺炎的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒2014,11(6):347-350.
[4]楊慶羚,劉 翩,王斌,李運(yùn)成,范 曄,吳國(guó)明.EGFR-TKIs 治療晚期非小細(xì)胞肺癌并發(fā)間質(zhì)性肺炎 4 例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào).2012,34(20):2060-2062.
[5]程雙慧,王 旭,郭 曄,孫 超,徐英輝,馬克威.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌致間質(zhì)性肺炎的研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志.2018,38(20):5096-5099.
[6]https://meetinglibrary.asco.org/record/145746/abstract
[7]https://wenku.baidu.com/view
《2019ASCO | 啥？！靶向治療居然比不上這個(gè)療法？全球最大的中國(guó)患者數(shù)據(jù)庫明確告訴你！》
《2019ASCO | 客觀緩解率高達(dá)82%，比勞拉替尼更強(qiáng)的ROS1靶向藥Repotrectinib亮相！》
聯(lián)系客服
