一年一度的全球腫瘤界盛會(huì)——美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，今年因?yàn)橐咔閷⒂?月29日-5月31日首次以線上形式舉辦，肺騰將持續(xù)為大家?guī)淼谝皇中迈r資訊。今天給大家搶先奉上非小細(xì)胞肺癌靶向治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展。
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多個(gè)國產(chǎn)藥研究在今年ASCO年會(huì)上或首次亮相，或重磅發(fā)布，跟肺騰助手一起來看看這些國產(chǎn)創(chuàng)新肺癌藥吧。
沃利替尼治療MET 14外顯子突變肺肉瘤及其他非小細(xì)胞肺癌，DCR93.4%，創(chuàng)MET14+療效新高！
今年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授將報(bào)道國產(chǎn)原創(chuàng)MET抑制劑沃利替尼（Savolitinib）治療MET Exon14+的肺肉瘤樣癌或其他非小細(xì)胞肺癌的研究數(shù)據(jù)（NCT02897479，摘要號(hào)9519）。
| 國產(chǎn)原創(chuàng)：沃利替尼
沃利替尼(Savolitinib)是一種高選擇性c-Met激酶小分子抑制劑。早在2011年以來就陸續(xù)開啟全球各癌種臨床試驗(yàn)，在MET抑制劑難有突破的大環(huán)境下，這次在ASCO大會(huì)上公開的新數(shù)據(jù)，令人振奮。
在這項(xiàng)沃利替尼治療MET 14跳躍突變肺癌的II期研究（NCT02897479）中，主要目的是評(píng)估沃利替尼在不可切除或轉(zhuǎn)移性MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者中的療效和安全性。
截止去年10月，研究共篩選了593例患者，其中87例具有MET Exon14+，70例接受沃利替尼每日口服治療，直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受。第1年每6周進(jìn)行療效評(píng)估，之后每12周評(píng)估。主要研究終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。
研究納入的70例MET14突變的非小細(xì)胞肺癌患者，其中57.1%的患者為肺腺癌，高達(dá)35.7%的患者屬于肺肉瘤樣癌（PSC），22%的患者合并腦轉(zhuǎn)移。
研究結(jié)果顯示，在61例可評(píng)價(jià)療效的患者中，整體有效率為47.5%（ORR），疾病控制率高達(dá)93.4%（DCR）。中位PFS是6.8個(gè)月（首次在合并高比例PSC患者中總體PFS超過半年）。
研究也證實(shí)，沃利替尼的安全性良好。最常見（≥20%）的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）是外周水腫、惡心、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、嘔吐和低蛋白血癥?！?級(jí)TRAEs發(fā)生率是41.4%。導(dǎo)致停藥的TRAEs發(fā)生率為14.3%。
根據(jù)此前MET各抑制劑的研究數(shù)據(jù)，此項(xiàng)研究有以下兩個(gè)亮點(diǎn)：
（1）這項(xiàng)中國研究是迄今為止全球首項(xiàng)納入高達(dá)35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究，并且22%的患者合并腦轉(zhuǎn)移。即使包含了這些惡性程度相對(duì)高、預(yù)后相對(duì)不良的患者后，沃利替尼治療總體人群的DCR依舊達(dá)到了非?？捎^的93.4%。
（2）安全性上，作為TKI抑制劑，沃利替尼沒有報(bào)道間質(zhì)性肺炎，安全性可靠。
不過，由于該研究并不是一個(gè)單純MET Exon14+NSCLC的研究，而是一個(gè)PSC高比例的MET Exon14+研究，肺騰更期待ASCO公布更多數(shù)據(jù)，看該研究中沃利替尼治療非PSC亞組的療效究竟如何。
首次亮相ASCO的中國藥企新研究
東陽光（公布研究的藥物：寧格替尼）、艾力斯（公布數(shù)據(jù)的藥物：艾氟替尼）均為首次在 ASCO 首次亮相的中國藥企。
東陽光公布的這款寧格替尼藥物，針對(duì)的人群是 EGFR-TKI 耐藥后 T790M 陰性的 NSCLC 患者，這類人群約占 40% 。在 T790M 陰性患者中，MET 擴(kuò)增占 19%，目前臨床上只能使用化療，東陽光這次公布的寧格替尼+吉非替尼的組合的 IB 期試驗(yàn)雖然只看到初步 ORR=19.1% 的結(jié)果，但是也探索了 C-Met 基因擴(kuò)增人群的應(yīng)答率，高拷貝數(shù)（GCN≥6）人群看到了更好的應(yīng)答率，ORR=36.4%。
艾力斯的國產(chǎn)第三代 EGFR-TKI 艾氟替尼公布了納入 220 名 EGFR-TKI 耐藥 T790M 突變的 NSCLC 患者 IIB 期單臂試驗(yàn)，ORR 與第一個(gè)上市的第三代 EGFR-TKI 奧希替尼的 AURA3 研究的 71% 相比類似，mPFS 略低，截至數(shù)據(jù)公布 mOS 未達(dá)到。胃腸道、皮膚不良反應(yīng)明顯低于甲磺酸奧希替尼。
在去年ESMO大會(huì)上公布的艾氟替尼I/II期研究結(jié)果顯示，在130例EGFR-TKI治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 T790M突變陽性的NSCLC患者中，所有接受艾氟替尼治療的患者ORR達(dá)到76.7％，DCR達(dá)到82.8％。其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的ORR達(dá)到58.8％。安全性方面，發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE）的概率為95％，3/4級(jí)TRAE的概率為16％。最常見的不良事件為中性粒細(xì)胞減少。
艾氟替尼在 2019 年 12 月上市申請(qǐng)已納入優(yōu)先審評(píng)。
卡瑞利珠單抗與阿帕替尼聯(lián)用作為晚期肺鱗癌一線治療
恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗7項(xiàng)研究入選ASCO 2020，覆蓋肺癌、胰腺癌、胃癌、腎癌等多個(gè)治療領(lǐng)域。
在肺癌領(lǐng)域，目前已有眾多研究證明了卡瑞利珠單抗單藥治療或聯(lián)合治療在晚期NSCLC患者中的療效。但在真實(shí)世界中，卡瑞利珠單抗在晚期肺癌患者中的抗腫瘤活性尚需更多研究進(jìn)一步證明。江蘇省人民醫(yī)院束永前教授等開展的真實(shí)世界研究便分析了卡瑞利珠單抗在晚期肺癌中的抗腫瘤活性和毒性，為制定最佳治療方法提供了參考。
研究納入97例晚期肺癌患者，采用包括卡瑞利珠單抗單藥治療（13.4％）、聯(lián)合化療藥物（52.6％）、聯(lián)合抗血管生成藥物治療（24.7％）在內(nèi)的不同方案，最終對(duì)52例患者進(jìn)行了療效分析。結(jié)果顯示，11例（21％）、37例（71％）和6例（8％）分別表現(xiàn)為PR、SD和PD。ORR、DCR分別為21.2％、92.3％，且未發(fā)生治療相關(guān)死亡。這項(xiàng)研究為卡瑞利珠單抗治療晚期肺癌提供了來自真實(shí)世界研究的初步證據(jù)。肺騰期待數(shù)據(jù)進(jìn)一步的公開，我們也會(huì)及時(shí)跟進(jìn)。
替雷利珠單抗與化療藥聯(lián)用對(duì)比化療藥作為晚期肺鱗癌一線治療
本次ASCO年會(huì)上，百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抗體——百澤安（替雷利珠單抗）用于晚期一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌的BGB-A317-307研究結(jié)果重磅發(fā)布。在此之前，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療晚期肺鱗癌患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
BGB-A317-307研究是針對(duì)一線晚期肺鱗癌患者的一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放的III期臨床研究。該研究包括：兩個(gè)聯(lián)合治療組（包括替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑治療組與替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合紫杉醇+卡鉑治療組）對(duì)比單純化療組（紫杉醇+卡鉑治療組）。
目前在ASCO公布的摘要顯示：該研究的主要終點(diǎn)PFS取得了陽性結(jié)果，顯著提升了患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了52%。除此之外，聯(lián)合治療組的客觀緩解率超過70%，比化療組提高了近25%，并且聯(lián)合治療組的緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)8月余。
根據(jù)這些數(shù)據(jù)，在肺鱗癌患者的治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的治療方案相較單純化療方案有顯著的改善。
安全性方面，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組與單純化療組副作用無顯著差異。從神經(jīng)毒性來看，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合紫杉醇+鉑類組的神經(jīng)毒性，相較單純化療組減少了20%左右，這是白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合替雷利珠單抗治療的優(yōu)勢與亮點(diǎn)。
本次ASCO會(huì)議上即將公布該研究更多數(shù)據(jù)，肺騰將持續(xù)報(bào)道。
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