免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

一年一度的全球腫瘤界盛會(huì)——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，今年因?yàn)橐咔橛?月29日-5月31日以線上形式舉辦。大會(huì)重磅研究及數(shù)據(jù)接連公布，肺騰將持續(xù)為大家?guī)?lái)第一手資訊和獨(dú)家解讀。

添加肺騰小助手：ftzs04，注明“ASCO”，獲取更多ASCO消息吧！

輔助治療/新輔助治療的目的是降低可手術(shù)患者的肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。如何尋找高效低毒的輔助治療/新輔助治療方式是今年ASCO的一大熱點(diǎn)。今天肺騰就給大家從化療、靶向藥、免疫這三個(gè)方向總結(jié)ASCO大會(huì)上亮眼的輔助治療/新輔助進(jìn)展。

新輔助和輔助治療的區(qū)別：

通俗的說(shuō)，輔助治療就是手術(shù)切除腫瘤后，還需要再接受抗腫瘤治療，包括輔助化療、輔助放療、輔助靶向治療等。而新輔助治療，則是在手術(shù)前接受抗腫瘤治療，再進(jìn)行手術(shù)。

·輔助靶向治療·

EGFR靶向治療已經(jīng)徹底改變EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌治療的局面，顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期，那么EGFR靶向治療能否用于早期患者手術(shù)后的輔助治療呢？今年ASCO大會(huì)上兩項(xiàng)研究給出了答案。

ADAURA研究評(píng)估了奧希替尼術(shù)后輔助治療EGFR突變的IB-IIIA期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性。EGFR突變的II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者接受奧希替尼術(shù)后輔助治療可使疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降83%。該研究結(jié)果證實(shí)早期EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)完全切除術(shù)后接受奧希替尼輔助治療明顯延長(zhǎng)了疾病進(jìn)展時(shí)間，大幅下降疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)所有亞組帶來(lái)獲益。

還有一項(xiàng)是中國(guó)CTONG1104研究（又名ADJUVANT）。研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)后靶向治療時(shí)間越長(zhǎng)（輔助治療+復(fù)發(fā)后治療）對(duì)延長(zhǎng)總生存期越有利。輔助化療組患者近半終生無(wú)法接受靶向治療，不利生存。這項(xiàng)研究提示，DFS改善、潛在的OS獲益使得輔助靶向可能成為優(yōu)選策略。

這兩項(xiàng)研究，肺騰之前做過(guò)詳細(xì)的分析，想看更多干貨的可戳右邊文字鏈接→復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低79%！術(shù)后靶向治療開辟新天地 | 2020 ASCO

太長(zhǎng)不想看的，可以看重點(diǎn)總結(jié)：

在圍術(shù)期靶向治療研究中， ADJUVANT證實(shí)針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性，且高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，如II-IIIA期患者（尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1，N2期）患者，盡管輔助靶向治療的DFS沒有轉(zhuǎn)化為OS，但長(zhǎng)達(dá)75.5個(gè)月的OS，已經(jīng)是目前完全切除N1N2 非小細(xì)胞肺癌患者中的最佳生存期。

ADAURA研究中，奧希替尼作為腫瘤全切和醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后的IB、II期和IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者輔助治療，相對(duì)安慰劑組疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了83%。

綜上：吉非替尼的ADJUVANT 研究和奧希替尼的ADAURA研究均證實(shí)EGFR靶向治療可顯著延緩EGFR突變患者復(fù)發(fā)，標(biāo)志著EGFR靶向輔助治療成為可手術(shù)EGFR突變患者標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案，靶向治療不再局限于晚期非小細(xì)胞肺癌。

·免疫新輔助/輔助治療·

ADAUAR研究和ADJUVANT研究或能開啟非小細(xì)胞肺癌早期靶向輔助治療的臨床新模式，免疫新輔助/輔助治療，仍處于早期摸索階段。

其中，SAKK16/14研究探索了對(duì)IIIA（N2）期患者新輔助化療后序貫免疫治療的新輔助模式。該研究采用的新輔助治療模式是多西他賽聯(lián)合順鉑三周期，后序貫度伐利尤單抗兩個(gè)周期，此后在完成手術(shù)之后進(jìn)行一年的度伐利尤單抗的輔助治療。該研究主要研究終點(diǎn)是一年EFS（event free survival）率。最終有68名患者納入研究，在化療階段的ORR為44.8%，在免疫新輔助階段的ORR為59.7%。最后中81%的患者進(jìn)行了手術(shù)（未進(jìn)行手術(shù)的最主要原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展33.3%）。入組患者一年EFS率73.3%。既往IIIA期患者一年EFS率約50%左右，五年生存約40%左右，該研究一年EFS率明顯高于歷史水平，因此該研究中的化療序貫免疫治療模式值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證明其確切獲益。

另有一項(xiàng)I期研究提示，IIIA期可切除非小細(xì)胞肺癌采用免疫聯(lián)合放化療新輔助治療PCR達(dá)50%，期待該結(jié)果能夠在更大樣本中得以驗(yàn)證。

NADIM研究探索了預(yù)測(cè)免疫治療早期療效的生物標(biāo)記物，結(jié)果顯示，TCR（T-cell receptor）并不能預(yù)測(cè)免疫新輔助治療病理緩解的情況。

IL-1β單克隆抗體Canakinumab在輔助和新輔助探索上正在開展三期臨床研究CANOPY-A。該研究旨在探討IL-1β單克隆抗體Canakinumab在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后維持治療的地位。入組患者是II-IIIA或IIIB（T＞5cm，N2）R0切除的非小細(xì)胞肺癌，并在入組前完成含鉑類的術(shù)后輔助治療，此后隨機(jī)分入Canakinumab或安慰劑組，主要研究終點(diǎn)是DFS，次要研究終點(diǎn)是OS，生物標(biāo)志物分析包括hs-CRP和其他細(xì)胞因子。既往CANTOS研究表明Canakinumab可以大幅降低肺癌的發(fā)生率和死亡率。而CANOPY-A研究將探索Canakinumab在非小細(xì)胞肺癌輔助治療中的作用。CANOPY-A研究中國(guó)與全球同步正在加速入組階段，非常值得期待。

對(duì)于非小細(xì)胞肺癌免疫新輔助/輔助治療來(lái)說(shuō)，還有一些CheckMate 816、CheckMate 77T、KEYNOTE 671等III期研究結(jié)果值得期待，肺騰將持續(xù)跟蹤報(bào)道。

·化療新輔助治療·

可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者接受了同步放化療（CRT）后的手術(shù)，但是復(fù)發(fā)率很高。免疫檢查點(diǎn)抑制劑鞏固治療改善了不可切除的 III期患者的預(yù)后。此項(xiàng)研究針對(duì) IIIA期患者的CRT中加入同步新輔助帕博利珠單抗，以確定該方法的安全性和可行性。

研究發(fā)現(xiàn)，在可切除的III期患者中，新輔助帕博利珠單抗聯(lián)合放化療后手術(shù)PCR率高，但毒副作用嚴(yán)重。9例患者均報(bào)告了嚴(yán)重的不良事件，其中最顯著的是2例5級(jí)事件：1例在手術(shù)切除后但在鞏固治療前發(fā)生肺炎，1例在新輔助治療期間發(fā)生心臟驟停。3級(jí)事件包括肺炎、支氣管胸膜瘺、急性腎損傷、結(jié)腸穿孔和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥各1例。

整體研究補(bǔ)充圖示

PIT-1是一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽的II期研究，對(duì)IIIA期（N2）非鱗狀NSCLC患者采用鉑類雙藥化療與抗血管生成抑制劑或同步胸部放療的設(shè)計(jì)作為誘導(dǎo)治療方案，然后進(jìn)行手術(shù)，來(lái)研究這種治療策略的有效性和安全性。

研究方法：所有患者分A、B組接受治療。A組接受培美曲塞+順鉑+貝伐治療；B組接受培美曲塞+順鉑+同步TRT治療。在此之后，兩組患者均接受手術(shù)。研究主要終點(diǎn)是2年P(guān)FS。

研究分組

研究結(jié)果：在2013年至2017年間對(duì)88例患者進(jìn)行隨機(jī)分配，可以評(píng)估療效的患者共82例，A組42，B組40。在誘導(dǎo)治療期間并未觀察到致命毒性，但是A組中2名患者在手術(shù)后因支氣管胸膜瘺死亡。B組的2年P(guān)FS高于A組，僅在A組觀察到了知名的手術(shù)并發(fā)癥。

傳統(tǒng)的貝伐珠單抗或放療聯(lián)合培美曲塞順鉑化療后手術(shù)治療IIIA-N2期非鱗NSCLC的II期研究顯示：與貝伐珠單抗相比，新輔助放療聯(lián)合培美曲塞/順鉑+手術(shù)后2年P(guān)FS更高且更安全。基于此項(xiàng)結(jié)果，接下來(lái)研究小組將選擇培美曲塞-順鉑聯(lián)合同步胸部放療作為未來(lái)III期誘導(dǎo)治療的研究方向。

整體研究補(bǔ)充圖示

既往LACE等研究顯示，圍手術(shù)期化療僅可改善5%的非小細(xì)胞肺癌 5年OS率，此次ASCO報(bào)道的來(lái)自美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)中回顧性分析顯示：新輔助化療較新輔助CRT死亡率降低了12%（p=0.03, 95%CI:0.78-0.98），且兩組R0切除率、術(shù)后死亡率及再入院率均無(wú)差異。

新輔助化療（Neo-chemo）的使用提高了局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。 但是，有關(guān)增加放射治療（Neo-CRT）好處的數(shù)據(jù)并不多。 分析表明，使用Neo-CRT可以顯著降低腫瘤分期，但與治療相關(guān)的死亡率會(huì)增加。

此項(xiàng)研究，收集NCDB 2010年到2015年間的III期可切除非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)接收新輔助治療的類型分為兩組，比較兩組的生存結(jié)局。

結(jié)論：在本研究中，盡管增加了新輔助放療后，完全病理性腫瘤和淋巴結(jié)反應(yīng)的發(fā)生率顯著增加，但從死亡率角度考慮，新輔助化療與新輔助放化療相比，死亡率降低了12%。兩組R0切除率、術(shù)后死亡率及再入院率均無(wú)差異。

整體研究補(bǔ)充圖示

對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，外科手術(shù)始終是基石。

輔助治療的作用，首先就是徹底清除殘余病灶，實(shí)現(xiàn)治愈，這對(duì)應(yīng)著5年無(wú)瘤生存率（DFS）提升；如果無(wú)法徹底清除殘余病灶，那也應(yīng)該要抑制這些病灶，延緩復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)患者總生存期的延長(zhǎng)，提高5年總生存率(OS)。目前針對(duì)非小細(xì)胞肺癌傳統(tǒng)的輔助治療手段是化療，通常疾病分期越晚，輔助化療的獲益越大。

除了化療，今年CTONG 1104、ADAURA這些研究進(jìn)一步證實(shí)輔助靶向治療可以成為部分EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇，目前對(duì)于EGFR-TKI等靶向治療應(yīng)用于圍術(shù)期階段的研究比較少，而ADAURA研究給臨床帶來(lái)新啟發(fā)，未來(lái)是可以繼續(xù)研究探索的方向。

而針對(duì)這個(gè)階段患者的免疫治療的初步研究結(jié)果顯示了很好的前景，總生存期能否獲益等問(wèn)題，值得進(jìn)一步研究和驗(yàn)證。

參考資料

CANOPY-A: A phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled trial evaluating canakinumab as adjuvant therapy in patients (pts) with completely resected non-small cell lung cancer

SAKK 16/14: Anti-PD-L1 antibody durvalumab in addition to neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer —A multicenter single-arm phase II trial.