2019年的ESMO年會上備受矚目的FLAURA研究結(jié)果顯示奧希替尼一線（初始）治療在全球人群中相比一代EGFR靶向藥有顯著的生存獲益，然而亞組分析顯示在亞裔人群中奧希替尼與一代藥相比總生存期無顯著差異。今年ESMO年會發(fā)表了FLAURA中國研究的總生存期結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示在中國人群中，奧希替尼組的中位總生存期為33.1個月，而吉非替尼組的中位總生存期為25.7個月，HR 0.848 (0.557, 1.291)，奧希替尼組的中位總生存期有延長趨勢，但獲益不明確。 FLAURA中國研究是在中國招募患者按照FLAURA全球研究的設計再做一遍臨床研究。FLAURA中國研究納入136例未接受過治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者。入組患者隨機1：1分配接受奧希替尼（71例）或吉非替尼（65例）治療。吉非替尼組患者耐藥后如果出現(xiàn)T790M突變則可跨組接受奧希替尼治療。 先前已有報道FLAURA中國研究中奧希替尼組的中位無進展生存期相比吉非替尼組顯著延長，奧希替尼組的疾病進展或死亡風險下降了44%，HR 0.56, p=0.007。今年ESMO大會報道奧希替尼組的中位總生存期（OS）為33.1個月，吉非替尼組的中位OS為25.7個月，奧希替尼組中位OS延長了7.4個月，與全球人群中奧希替尼組中位OS延長6.8個月相近。 FLAURA中國研究奧希替尼組的OS 相對風險（HR）為0.848，意味著奧希替尼組患者的死亡風險下降了13.2%，略優(yōu)于FLAURA全球研究中亞裔人群OS HR（0.995）。 FLAURA中國研究奧希替尼組的OS HR的95%置信區(qū)間為0.557, 1.291，區(qū)間跨越了1，意味著有相當一部分奧希替尼組患者與吉非替尼組相比無生存獲益，在總體中國人群中奧希替尼一線治療的生存獲益不明確。雖然研究人員提示這個OS HR還沒夠統(tǒng)計效力，但從生存率上也能看出端倪，12個月生存率奧希替尼與吉非替尼差異不大（83% VS. 81%），24個月生存率奧希替尼與吉非替尼相比差異擴大（64% VS.54%），而36個月生存率奧希替尼與吉非替尼的差異又縮小了（39% VS. 33%），這提示有效的后續(xù)治療縮小了吉非替尼組和奧希替尼組遠期生存率差距。那有多少吉非替尼組患者后續(xù)跨組接受奧希替尼治療呢？是34%（22/65），這與全球研究的跨組率差不多。
圖一 FLAURA中國研究主要研究結(jié)果
安全性方面，奧希替尼組和吉非替尼組≥3級不良反應的發(fā)生率分別為54%和28%，因不良反應導致治療中止的患者比例分別為13%和6%，未觀察到新的不良反應。整體而言，F(xiàn)LAURA中國研究OS和安全性數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)基本相似。
就目前的研究而言，EGFR突變晚期非小細胞肺癌的一線治療還沒有一個靶向藥能占絕對優(yōu)勢，不同的靶向藥在不同的細分人群中各擅勝場，一線治療方案需根據(jù)患者情況量體裁衣。
參考資料：
295P - Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS)
