白蛋白紫杉醇是一種新型的紫杉醇類化療藥，是紫杉醇和人血白蛋白經(jīng)高壓振動技術(shù)制成的納米微粒，更易在腫瘤部位聚集。白蛋白紫杉醇是乳腺癌、卵巢癌常用化療藥，那么治療非小細胞肺癌效果如何呢？WCLC2020大會報道的一項日本III期臨床研究顯示白蛋白紫杉醇二線化療相比多西他賽顯著提高了客觀緩解率，延長了中位無進展生存期，中位總生存期也有延長趨勢。白蛋白紫杉醇可以作為晚期非小細胞肺癌二線化療用藥。 同門較量，誰能勝出？ 白蛋白紫杉醇和多西他賽都是紫杉醇類化療藥物，屬于抗微管藥物。理論上白蛋白紫杉醇是更為“靶向”腫瘤組織的化療藥物，更有效更低毒，先前的一些較小規(guī)模的II期臨床研究顯示白蛋白紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌有不錯的療效。 WCLC2020大會報道了一項日本III期臨床研究，顯示白蛋白紫杉醇二線治療非小細胞肺癌不劣于多西他賽，而且短期療效更好。 研究納入先前接受過化療的非小細胞肺癌患者，EGFR突變和ALK融合患者需接受過至少一種靶向藥治療。入組患者隨機1：1分為多西他賽（251例）組或白蛋白紫杉醇組（252例）。 多西他賽的劑量為60mg/m^2，每3周靜脈滴注一次，注意這個劑量是比標(biāo)準(zhǔn)75mg/m^2要低，是日本人群的劑量，在中國臨床實踐中也會為年老或體質(zhì)差的患者采用低劑量多西他賽。 白蛋白紫杉醇的劑量為100mg/m^2，第1、8、15天靜脈滴注，每三周一療程。 結(jié)果白蛋白紫杉醇組的客觀緩解率（ORR）達29.9%，顯著高于多西他賽組的15.4%，不論鱗癌還是腺癌，白蛋白紫杉醇組的ORR均顯著高于多西他賽組。
圖一 總體人群、鱗癌、腺癌的ORR比較，藍色為多西他賽組，紅色為白蛋白紫杉醇組
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白蛋白紫杉醇組的中位無進展生存期（PFS）為4.2個月，而多西他賽組為3.4個月，白蛋白紫杉醇組中位PFS比多西他賽組延長了不到1個月，但是達到了統(tǒng)計學(xué)差異。
圖二 無進展生存期曲線，藍色為多西他賽，紅色為白蛋白紫杉醇
白蛋白紫杉醇組的中位總生存期（OS）為16.2個月，而多西他賽組為13.6個月，白蛋白紫杉醇組的中位OS延長了2.6個月，但差異未達統(tǒng)計學(xué)差異。
圖三總生存期曲線，藍色為多西他賽，紅色為白蛋白紫杉醇
不良反應(yīng)方面白蛋白紫杉醇組的中性粒細胞減少癥，白細胞減少癥以及中性粒細胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率很嚴重程度都較多西他賽組要低，而多西他賽組的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率和嚴重程度較白蛋白紫杉醇組要低。
圖四 毒性匯總，藍色為多西他賽，紅色為白蛋白紫杉醇
白紫雖好，仍需自費
從日本的III期臨床研究我們的確看到了白蛋白紫杉醇“靶向”特性帶來的高緩解率，單藥二線化療就有30%左右的緩解率。但白蛋白紫杉醇組的中位PFS相比多西他賽組延長不足1個月，耐藥進展時間沒有明顯的延長，這可能是因為這兩種藥物的抗腫瘤原理大同小異，白紫腫瘤組織濃度高，緩解率高，但濃度高解決不了對紫杉醇類藥物耐藥的細胞。不過白紫緩解率高，患者腫瘤縮小較多，耐藥后腫瘤進展的致命風(fēng)險也是有所降低的，因此白紫的中位OS有延長的趨勢，但這個優(yōu)勢還沒大到抵消后續(xù)治療帶來的隨機性差異。
不良反應(yīng)方面兩種藥也有差異，白紫的血液學(xué)毒性較低，對白細胞，中性粒細胞影響較少，而神經(jīng)毒性較多西他賽高。從二線化療角度考慮，患者先前多數(shù)已經(jīng)接受過含鉑化療，血象多少是受到影響，再接受化療的話骨髓抑制更難以恢復(fù)，使患者難以繼續(xù)化療，因此在血液學(xué)毒性低這一點上白紫是比多西他賽更適合二線化療。當(dāng)然周圍神經(jīng)病變也是會影響患者生活質(zhì)量的，補充甲鈷胺可能有助緩解。
總的來說白蛋白紫杉醇是比多西他賽更理想的二線化療藥物，目前白蛋白紫杉醇已被納入國家醫(yī)保藥物目錄，但是適應(yīng)癥僅為乳腺癌，并未包括非小細胞肺癌，因此非小細胞肺癌患者使用白蛋白紫杉醇仍需要自費。好在去年白蛋白紫杉醇不論進口原研藥還是國產(chǎn)仿制藥都大幅降價，每療程藥物費用在3000多4000元，患者經(jīng)濟負擔(dān)有所減輕，期待醫(yī)保增加白蛋白紫杉醇增加非小細胞肺癌適應(yīng)癥，進一步降低患者經(jīng)濟負擔(dān)。
參考資料：
OA03.05 - Phase III Study Comparing Nab-Paclitaxel With Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. WCLC 2020.
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