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大家都知道腫瘤有很多治療手段，包括早期可以進(jìn)行手術(shù)治療、晚期可以通過(guò)放化療以及靶向治療等等，相信大家對(duì)這些治療手段已經(jīng)非常熟悉了。

那么今天跟大家講講除上述這些治療手段外的另外一種治療腫瘤的常見(jiàn)治療辦法——抗腫瘤生成藥物。

下方內(nèi)容為肺友會(huì)365“一醫(yī)一會(huì)”直播活動(dòng)邀請(qǐng)的遼寧省腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副主任朱相宇直播所述。特此整理，希望能幫助解決大家肺癌治療路上的困惑！

朱相宇

遼寧省腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副主任

腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程

其實(shí)腫瘤都是由正常細(xì)胞惡變而來(lái)的，一個(gè)正常細(xì)胞由于致癌因素的長(zhǎng)期刺激，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡變，變成了一個(gè)最初的惡性細(xì)胞，也就是癌細(xì)胞。然后這個(gè)癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)行分裂，從一個(gè)變兩個(gè)、兩個(gè)變四個(gè)、四個(gè)變八個(gè)，每倍增一次，癌細(xì)胞的數(shù)量就會(huì)翻一倍。但是直到這個(gè)腫瘤到30次倍增的時(shí)候，我們才能肉眼在影像上發(fā)現(xiàn)這個(gè)腫瘤。最后，如果腫瘤達(dá)到了41到43次的倍增，就會(huì)導(dǎo)致患者的死亡，這就是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)全過(guò)程。

血管生成：腫瘤惡性生長(zhǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一

如圖所示，腫瘤細(xì)胞有十大最基本的特征，血管生成就是腫瘤惡性生長(zhǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。腫瘤能夠持續(xù)的分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，從而為腫瘤提供源源不斷的血供，進(jìn)而支持腫瘤生長(zhǎng)。

腫瘤和血管的關(guān)系

腫瘤的血管生成機(jī)制：

腫瘤通過(guò)上述生長(zhǎng)過(guò)程逐漸變大，當(dāng)腫瘤體積小于2mm³的時(shí)候，給腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)主要是通過(guò)通過(guò)氧氣彌散到這個(gè)腫瘤體內(nèi)，并沒(méi)有血管在腫瘤內(nèi)部或表面為它提供營(yíng)養(yǎng)，此時(shí)其實(shí)是沒(méi)有血供的；之后，腫瘤體積越來(lái)越大，當(dāng)超過(guò)2mm³時(shí)，腫瘤就會(huì)分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，促進(jìn)血管生成，從而為腫瘤生長(zhǎng)提供養(yǎng)分；隨著腫瘤越長(zhǎng)越大，會(huì)分泌越來(lái)越多的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，從而為腫瘤細(xì)胞提供血氧，產(chǎn)生更多的血供，進(jìn)而支持腫瘤的迅速生長(zhǎng)，并可發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。

總的來(lái)說(shuō)，腫瘤直徑>2mm時(shí)，其存活與生長(zhǎng)需要獨(dú)立的血液供應(yīng)。隨著腫瘤體積增大，會(huì)有血管生成，為腫瘤細(xì)胞提供血氧，使腫瘤不斷發(fā)展、轉(zhuǎn)移。無(wú)論在哪個(gè)腫瘤類(lèi)型中，血管生成都是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

腫瘤的異常血管會(huì)降低臨床療效：

如圖，正常的血管是非常規(guī)律的，而腫瘤細(xì)胞的血管是雜亂無(wú)章的，這些雜亂無(wú)章的異常血管就會(huì)影響到臨床的治療效果。正常血管從動(dòng)脈經(jīng)血液再經(jīng)過(guò)毛細(xì)血管網(wǎng)的交換，最后從靜脈出；而腫瘤雜亂無(wú)章的異常血管，它其實(shí)里面存在非常大的阻力，導(dǎo)致患者吃的化療或靶向藥等有效藥物無(wú)法彌散到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，這樣就會(huì)導(dǎo)致患者的臨床療效變差。

下面著重講講關(guān)于腫瘤血管新生最關(guān)鍵的影響因子——血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF。

VEGF信號(hào)通路影響血管生成：

腫瘤分泌的VEGF通過(guò)與細(xì)胞表面的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR相結(jié)合發(fā)揮作用。打個(gè)比方，VEGF相當(dāng)于一把鑰匙，VEGFR就是打開(kāi)這把鑰匙的鎖，只有兩者結(jié)合才能把這個(gè)門(mén)打開(kāi)。

VEGFR共三種（VEGFR1-3），其中VEGFR2對(duì)腫瘤血管生成最為重要。通過(guò)VEGF和VEGFR2結(jié)合，刺激腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增殖、存活、生長(zhǎng)和遷移，這個(gè)通路可以影響腫瘤的血管結(jié)構(gòu)、增加血管的通透性。

講完上述這些原理，大家就應(yīng)該清楚了，腫瘤的異常血管會(huì)降低臨床療效，而血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素在于VEGF和其受體的結(jié)合。那么是不是只要我們抑制了這個(gè)通路，便可以抗血管生成，進(jìn)而影響臨床療效？

所以下面我們?cè)僦攸c(diǎn)介紹一些可以阻止VEGF和VEGFR結(jié)合的藥物。

抗VEGR治療藥物

抗VEGR的治療藥物主要可以分兩大類(lèi)，第一大類(lèi)就是大分子，這其中又包括作用在VEGF和VEGFR的兩類(lèi)，還有一類(lèi)就是小分子制劑，這類(lèi)可以透過(guò)細(xì)胞膜，在膜內(nèi)影響VEGF和受體的結(jié)合。

這些藥物中臨床中應(yīng)用最多、最經(jīng)典的是貝伐珠單抗。

貝伐珠單抗可以精準(zhǔn)靶向VEGF，抑制血管生成，持續(xù)控制腫瘤。貝伐珠單抗可以使現(xiàn)有血管退化、抑制新生血管，并且可以使現(xiàn)有腫瘤血管正?；?、通透性降低，進(jìn)而縮小腫瘤，提高緩解率，持續(xù)控制腫瘤生長(zhǎng)，遞送化療和免疫細(xì)胞，減少腹水和積液。

不同于直接作用于腫瘤細(xì)胞的藥物，貝伐珠單抗作用于腫瘤微環(huán)境，所以很少出現(xiàn)獲得性耐藥。

目前抗腫瘤藥物在臨床當(dāng)中的應(yīng)用是非常廣泛的，包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、等等，在控制腫瘤方面是得到了廣泛印證的，可以形容它是“萬(wàn)金油”。

抗血管生成治療的作用

抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療，互相彌補(bǔ)，能最大限度地控制和殺滅腫瘤。

醫(yī)學(xué)總是一門(mén)有缺憾的科學(xué)，它永遠(yuǎn)做不到至善至美。人類(lèi)要是想戰(zhàn)勝腫瘤，無(wú)疑還有很長(zhǎng)一段路要走。但未來(lái)一定會(huì)有越來(lái)越多的抗腫瘤藥物帶給患者新的希望，期待患者擁有更多獲益，更多治療選擇！

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