獲批啦！ 根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，賽沃替尼（Savolitinib，曾用名：沃利替尼）已在中國(guó)獲批。賽沃替尼是一種小分子MET抑制劑，本次申請(qǐng)的適應(yīng)癥為：MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌。 值得一提的是，該藥的獲批也意味著，中國(guó)迎來(lái)了首款獲批的選擇性MET抑制劑！ 根據(jù)發(fā)表在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》上的數(shù)據(jù)：在MET外顯子14跳躍突變的肺肉瘤樣癌及其他非小細(xì)胞肺癌患者中，賽沃替尼具有良好的有效性及安全性，而且無(wú)論病理亞型和既往治療如何，都觀察到了相似的腫瘤緩解。 研究中共有70例具有MET外顯子14跳躍突變的患者入組接受賽沃替尼治療。中位隨訪17.6個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示：在腫瘤可評(píng)估的61例患者中，客觀緩解率（ORR）為49.2%，對(duì)治療有反應(yīng)的患者均為部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.4%，中位響應(yīng)時(shí)間為1.4個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.3個(gè)月。 MET基因異常的靶向治療，最近幾年關(guān)注度越來(lái)越高，目前國(guó)外已經(jīng)有兩種治療MET 14號(hào)外顯子跳躍突變（下文簡(jiǎn)稱14跳躍）的小分子抑制劑類靶向藥獲批上市，國(guó)內(nèi)藥物也在同步前進(jìn)；而這些靶向藥也對(duì)MET擴(kuò)增體現(xiàn)了一定療效，治療單獨(dú)存在這種突變，或者是EGFR突變中靶向藥耐藥與MET擴(kuò)增有關(guān)的患者。 在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO年會(huì)上，有兩項(xiàng)報(bào)告分別更新了MET小分子靶向藥對(duì)14跳躍和MET擴(kuò)增患者的最新療效數(shù)據(jù)，下面就來(lái)看一看相關(guān)信息。 Capmatinib治療14跳躍患者繼續(xù)體現(xiàn)良好療效 本屆年會(huì)更新了Capmatinib（INC280）注冊(cè)臨床研究GEOMETRY mono-1的最新療效數(shù)據(jù)，其中一線治療數(shù)據(jù)納入擴(kuò)展隊(duì)列7的32例初治患者，總計(jì)樣本量達(dá)到60例；用于經(jīng)治患者數(shù)據(jù)納入擴(kuò)展隊(duì)列6的31名二線治療患者，總計(jì)樣本量達(dá)到100例。 擴(kuò)展隊(duì)列7的32例初治患者中，Capmatinib治療客觀緩解率（ORR）為65.6%（21例部分緩解），與此前隊(duì)列5b中28例患者的67.9%基本一致，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.8個(gè)月，中位總生存期（OS）尚未達(dá)到（10.6-NE）；隊(duì)列5b中28例患者的中位PFS為12.4個(gè)月，中位DoR為12.6個(gè)月，中位OS為20.8個(gè)月。
圖1 Capmatinib治療擴(kuò)展隊(duì)列7初治患者縮瘤效果
擴(kuò)展隊(duì)列6的31名二線治療患者中，Capmatinib治療的ORR為51.6%，中位DoR為8.4個(gè)月，患者中位PFS為6.9個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到（13.5-NE）；此前隊(duì)列4的二線/三線治療患者中位OS為13.6個(gè)月。
圖2 Capmatinib治療二線/三線經(jīng)治患者生存數(shù)據(jù)
Capmatinib治療的安全性與此前匯報(bào)數(shù)據(jù)一致，3/4級(jí)不良事件發(fā)生率為68.6%，16.1%患者因不良事件停藥，最常見(jiàn)的副作用包括外周水腫（54.2%）、惡心（45.0%）、嘔吐（28.2%）、肌酐升高（26.5%）、呼吸困難（23.3%）、乏力（22.3%）和食欲減退（21.2%）等[1]。
綜合以上數(shù)據(jù)來(lái)看，Capmatinib在一線/二線治療中都對(duì)14跳躍患者帶來(lái)了明顯的生存獲益，且安全性整體可控，是靶向治療的有力選擇。
Tepotinib對(duì)MET擴(kuò)增患者有一定療效
Tepotinib此前獲批的適應(yīng)證與Capmatinib類似，臨床研究也主要針對(duì)14跳躍患者，本次ASCO年會(huì)還更新了對(duì)基線有腦轉(zhuǎn)移患者的療效數(shù)據(jù)，治療23例患者的ORR為47.8%，中位DoR為9.5個(gè)月，體現(xiàn)對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的良好療效。而同時(shí)報(bào)告的VISION研究B隊(duì)列則專門面向MET擴(kuò)增患者入組，報(bào)告了24名患者的初步療效數(shù)據(jù)。
24名患者中7名為初治、10名為二線治療、7名為三線治療，Tepotinib治療整體的ORR為42%（10/24），用于三種患者的ORR分別為71%（5/7）、30%（3/10）和29%（2/7），一線治療ORR明顯比后線治療更高，中位DoR目前還無(wú)法評(píng)估，患者整體的中位PFS為4.2個(gè)月，其中一線、二線治療患者中位PFS仍無(wú)法評(píng)估，三線治療患者僅為1.4個(gè)月。
圖3 Tepotinib用于不同情況患者的縮瘤效果
16名患者在Tepotinib治療過(guò)程中報(bào)告治療不良反應(yīng)，3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為29.2%，最常見(jiàn)的副作用及發(fā)生率包括外周水腫（37.5%）、全身水腫（16.7%）、便秘（16.7%）、腹瀉（8.3%）、水腫（8.3%）及轉(zhuǎn)氨酶升高（8.3%），5名患者因不良反應(yīng)停藥[2]。
從初步療效和安全性數(shù)據(jù)來(lái)看，Tepotinib一線治療MET擴(kuò)增患者的效果相對(duì)更好，但還有待后續(xù)更大規(guī)模的研究來(lái)驗(yàn)證。
除了上述三種藥物，2019年ASCO年會(huì)上公布的臨床早期數(shù)據(jù)顯示，Amivantamab用于58例接受過(guò)奧希替尼治療后出現(xiàn)耐藥的患者，有16例患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率達(dá)到28%。這16例患者當(dāng)中，就有3例是MET擴(kuò)增的患者。Amivantamab治療MET ex14+患者的數(shù)據(jù)，現(xiàn)在還比較缺乏，這就需要更多的患者參與到臨床試驗(yàn)當(dāng)中來(lái)，既為自己爭(zhēng)取更好的治療機(jī)會(huì)，也能為靶向治療的發(fā)展出一份力。
肺騰了解到，目前正在開(kāi)展Amivantamab治療MET14號(hào)外顯子跳躍突變非小細(xì)胞肺癌患者的臨床招募。
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參考資料：
1.Wolf J, Garon E B, Groen H J M, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: Updated results from the GEOMETRY mono-1 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 9020.
2.Le X, Paz-Ares L G, Van Meerbeeck J, et al. Tepotinib in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with MET amplification (METamp)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(15_suppl): 9021.
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