【案例】PFS長達(dá)31個月！首個國產(chǎn)一線肝癌優(yōu)效靶向藥治療成功！
肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型之一，目前治療效果不是很理想，預(yù)后較差。多納非尼是一種新的多激酶抑制劑，是索拉非尼的一種新的氘化衍生物。與索拉非尼相比，它具有良好的安全性和耐受性，可提高晚期HCC患者的總生存率（OS）。此前，2021年6月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多納非尼（商品名：澤普生?）上市，用于既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。
氘代藥物是指對某些藥物分子上特定位點進(jìn)行一個或多個氫原子由氘原子替換所獲得的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，氘代化可能會改變藥物代謝，改善藥代動力學(xué)（PK），降低藥物代謝速度，有助于延長半衰期、降低毒性、改變分子或增加分子穩(wěn)定性等，從而減少給藥頻率和劑量，同時提高生物活性、臨床療效、安全性和耐受性；氘代化已經(jīng)被應(yīng)用于藥物代謝研究和新藥研發(fā)等。2021年6月25日，《醫(yī)學(xué)臨床病例》報告了一例晚期HCC患者在多納非尼治療中獲得了令人印象深刻的無進(jìn)展生存期（PFS）和OS。圖注：分子氘代化原理示意圖
2017年5月，一名51歲男子前幾天出現(xiàn)上腹部不適。他有慢性乙型肝炎病毒感染未經(jīng)治療的病史29年；沒有報告其他潛在疾病；就診時體重指數(shù)22.0 kg/m2（體重60 kg；高度165.0厘米）。患者接受了進(jìn)一步的診斷檢查，計算機(jī)斷層掃描（CT）顯示1個靶病灶位于肝右葉，大小為7.94×5.83 cm。具有肝細(xì)胞癌特征性的影像學(xué)表現(xiàn)（動脈期高強(qiáng)化，靜脈期延遲洗脫），未見肝外轉(zhuǎn)移及門靜脈浸潤。圖注：(A)多納非尼治療前的肝臟(2017年5月23日)，最長腫瘤直徑為7.94 cm。(B)多納非尼治療12個月后的肝臟(2018年6月20日)，最長的腫瘤直徑為7.47 cm。(C)多納非尼治療24個月后的肝臟(2019年5月21日)，最長的腫瘤直徑為7.99 cm。(D)多納非尼治療約31個月后的肝臟(2019年12月17日)，最長的腫瘤直徑為8.19厘米。(E)根治性手術(shù)后(2020年6月8日)，患者仍無癌。實驗室檢測結(jié)果顯示基礎(chǔ)血清甲胎蛋白水平異常升高（>1210 μg/L）。患者無腹水或肝性腦病。實驗結(jié)果顯示，其總膽紅素<34 umol/L，白蛋白>35 g/ L，凝血功能正常，Child-Pugh評分5分（A級）。根據(jù)ECOG評分、腫瘤狀態(tài)和肝功能，將其劃分為巴塞羅那臨床肝癌C期HCC。此外，患者接受了經(jīng)皮肝活檢進(jìn)一步診斷。因此，患者被診斷為肝細(xì)胞癌。根據(jù)HCC指南，該患者符合根治性手術(shù)的條件。然而，患者堅決拒絕手術(shù)，而是選擇了靶向治療。診斷后約10天，患者開始服用恩替卡韋抗病毒治療。2017年5月26日，患者開始多納非尼（200mg，口服2次/日）抗腫瘤治療。在治療期間，每4周進(jìn)行一次肝功能、凝血功能、外周血細(xì)胞和尿液的實驗室檢測。治療8周后，靶病灶最長直徑降至7.57 cm，甲胎蛋白水平穩(wěn)定。治療24周時，靶病灶最長直徑達(dá)到最小值（7.23 cm）。采用實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版來確定治療療效和腫瘤反應(yīng)，即病情穩(wěn)定（SD）。經(jīng)過31個月的持續(xù)治療，疾病進(jìn)展【無進(jìn)展生存期（PFS）為31個月】。治療期間，患者出現(xiàn)持續(xù)性手足綜合征（最高2級）、間歇性腹瀉（2級）、血小板減少（2級）、高血壓（2-3級）、低磷血癥（2級）等不良反應(yīng)。除低磷血癥（僅在觀察中）外，其他不良反應(yīng)均經(jīng)對癥治療后逐漸緩解，無需調(diào)整多納非尼的推薦劑量。2019年12月，出現(xiàn)病情進(jìn)展后，患者接受根治性手術(shù)。從2020年6月開始的術(shù)后CT掃描顯示仍然沒有癌病灶。總而言之，本文報告了一例診斷為晚期HCC的患者使用多納非尼成功地控制了腫瘤，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。多納非尼是第二種獲批的含氘藥物，由于具有良好的安全性和耐受性，為晚期HCC患者指明了一個有前途的選擇。正在進(jìn)行的多納非尼和其他氘衍生物的試驗將揭示這些靶向藥物的新用途以及關(guān)于它們的更多信息。服用多納非尼并沒有感覺太糟。除了有點腹脹，沒有其他不適。血液檢查未發(fā)現(xiàn)異常。服用這種靶向藥物后，疾病得到了控制。因此，我希望更多的人了解這種新藥，并提供更多的治療選擇。印塔健康旗下公眾號【全球好藥資訊】和【家屬說】定期發(fā)布一線新藥資訊、最新臨床招募、不良反應(yīng)處理策略……
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