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“癌王”晚期,面對截然不同的專家方案,該找誰“一錘定音”?


被稱為“癌王”的胰腺癌,是一種起源于胰腺導(dǎo)管上皮及腺泡細(xì)胞的惡性腫瘤,由于早期階段癥狀不明顯,很難被檢出,且進(jìn)展速度迅猛,大多數(shù)患者確診時(shí)已處于難以手術(shù)根治的中晚期。

晚期胰腺癌的治療,通常以全身藥物治療為主。如果不能盡快壓制住腫瘤,患者病情往往會急速惡化。

來源:攝圖網(wǎng)

可以說,這是在與病魔甚至死神賽跑。

但如果在治療中,找了不同專家,他們給出的方案卻出現(xiàn)重大分歧,患者該怎么辦?

今天我們要分享的案例,正是這種情況。

治療關(guān)鍵期,兩種方案到底哪個(gè)對?

近年來,海先生(化名)由于不明原因的體重下降,出于謹(jǐn)慎就去了醫(yī)院做了檢查,結(jié)果被確診為晚期胰腺癌,肝多發(fā)轉(zhuǎn)移。

經(jīng)FoundationOne CDx基因檢測顯示,海先生存在KRAS、TP53和ARID1A突變,無免疫治療敏感指標(biāo),存在BRCA2和PALB2等基因的意義不明變異。

據(jù)此,醫(yī)生表示,海先生不適合靶向治療和免疫治療,因此不久后,開始實(shí)施mFOLFIRINOX化療方案。

該方案是劑量改良版的FOLFIRINOX方案,由亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑四種藥物構(gòu)成。

在化療頭一個(gè)周期結(jié)束后,海先生的復(fù)查結(jié)果顯示,腫瘤標(biāo)志物CA199從開始的157U/ml漲到了934U/ml,這表示該方案可能無效。

雖然醫(yī)生讓海先生繼續(xù)使用該方案治療,并且上調(diào)了藥物劑量,但海先生仍然十分擔(dān)心治療無效和病情進(jìn)展。

帶著這樣的疑慮,海先生先后咨詢了香港和上海兩家知名醫(yī)院的專家,然而,專家們的意見卻并不統(tǒng)一:
  • 香港專家認(rèn)為,如果當(dāng)前方案無效,下一步應(yīng)嘗試吉西他濱+白蛋白紫杉醇化療方案。如果此方案也無效,則考慮免疫治療。如果免疫治療也無效,則考慮入組臨床試驗(yàn)。

  • 上海專家認(rèn)為,如果當(dāng)前方案無效,應(yīng)考慮直接參加BBI-608(又名Napabucasin)的臨床試驗(yàn)。

來源:攝圖網(wǎng)

到底誰的意見更可信?海先生無從判斷,因此也沒法做出選擇,于是,他把目光移向海外。
 
病情不等人,很快,海先生通過盛諾一家聯(lián)系了美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的一位胰腺癌專家,希望通過遠(yuǎn)程會診的形式,請哈佛專家?guī)妥约骸耙诲N定音”。
 

哈佛專家意見分享:

 
為海先生提供遠(yuǎn)程會診的專家,同時(shí)也是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)科學(xué)副教授。在詳細(xì)了解海先生既往病情和治療史等信息后,專家給出了下列意見:

01

如果評估當(dāng)前化療方案無效,后續(xù)該如何治療?


如果再次評估顯示mFOLFIRINOX方案無效,那么我會建議使用吉西他濱+白蛋白紫杉醇的化療方案。在MPACT臨床試驗(yàn)中,曾顯示這個(gè)化療組合比起單藥吉西他濱來說,有效率和生存率方面均有改善。
 
此外,該方案和mFOLFIRINOX方案的用藥沒有重疊,因此可能有效。
 
關(guān)于上海醫(yī)生提出的入組BBI-608臨床試驗(yàn),我認(rèn)為也存在合理性。此前確實(shí)有一項(xiàng)早期的臨床試驗(yàn)顯示Napabucasin可能對胰腺癌有效,不過這有待更大規(guī)模的對照試驗(yàn)證實(shí)。
 
一項(xiàng)名為CanStem11的臨床試驗(yàn)比較適合這位患者,因?yàn)樵谶@個(gè)試驗(yàn)中,患者有機(jī)會用到吉西他濱+白蛋白紫杉醇+Napabucasin方案,即便Napabucasin無效,另外兩個(gè)藥也可能有效。
 
如果試驗(yàn)中不含吉西他濱/白蛋白紫杉醇,那么我建議患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇入組。

02

除上述方案外,靶向治療和免疫治療有可能作為后續(xù)備選方案嗎?

關(guān)于靶向治療:


關(guān)于PARP抑制劑(奧拉帕利或尼拉帕利),2019年的ASCO會議上,一項(xiàng)名為POLO的全球多中心臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,針對BRCA1/BRCA2胚系(遺傳)突變的胰腺癌患者,奧拉帕利使患者中位無進(jìn)展生存期延長近一倍,并顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
 
根據(jù)目前的指南,我會建議所有胰腺癌患者都進(jìn)行胚系DNA檢測。不過這位患者的基因檢測結(jié)果顯示,該患者的BRCA2和PALB2突變并不是有藥突變,所以可能他無法從PARP抑制劑中獲益。
 

來源:攝圖網(wǎng)

關(guān)于免疫治療:

 
目前來說,免疫治療尚未被證實(shí)對胰腺癌有明確的療效。雖然一項(xiàng)BL8040聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda治療一線化療后進(jìn)展的晚期胰腺癌試驗(yàn)顯示,該免疫聯(lián)合方案可能對患者有益,但臨床試驗(yàn)的階段仍處于早期,證據(jù)仍顯不足。
 
因此,我不建議患者在臨床試驗(yàn)外使用免疫療法。

03

頻消融、海扶刀、TOMO刀或其他局部治療方式,能否讓患者獲益?


由于患者影像結(jié)果顯示肝臟有多發(fā)散在病灶,我推測患者還有其他太小而無法掃描出的轉(zhuǎn)移灶。即便對肝臟進(jìn)行局部治療,其他部位將來幾乎必然會進(jìn)一步出現(xiàn)其他病灶。
 
目前,諸如動脈栓塞治療或其他局部治療方式,我認(rèn)為并不值得患者去進(jìn)行嘗試,因?yàn)榭深A(yù)見的收益并不明確。

04

是否還有手術(shù)根治機(jī)會?什么情況下可能實(shí)施手術(shù)?


我反對實(shí)施手術(shù)。
 
即便是僅在胰腺內(nèi)發(fā)現(xiàn)且可以直接切除的胰腺癌,存在隱匿的微轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也有90%;而對于已經(jīng)存在肝臟多發(fā)病灶的這名患者,通過手術(shù)切除胰腺和肝臟全部可見病灶,從而長期控制疾病的可能性幾乎不存在。
 
來源:攝圖網(wǎng)

會診小結(jié):

1、海先生在一線化療效果不明確、很可能需要更換方案的關(guān)鍵期,遭遇了專家意見有分歧的情況。實(shí)際上,很多癌癥患者都有類似的經(jīng)歷。

對于晚期患者來說,時(shí)間無比寶貴,如不能盡快找出合適的方案,那么很可能會在猶豫中耽誤病情,或者做錯(cuò)選擇,給患者造成難以挽回的傷害。

通過本次哈佛專家遠(yuǎn)程會診,海先生獲得了關(guān)鍵的第二診療意見,明確了下一步的治療方向,也消除了自身所有疑慮。

2、從海先生提出的幾個(gè)問題可以看出,他對于靶向治療、免疫治療、手術(shù)、局部介入治療等都非常關(guān)注。

但從咨詢結(jié)果來看,這些療法并不適合海先生現(xiàn)在的情況。一旦因?yàn)檫^度焦急,海先生選擇去優(yōu)先嘗試這些療法,則很可能會白白浪費(fèi)掉寶貴的治療時(shí)間導(dǎo)致病情進(jìn)展,甚至受到完全沒必要的身體損傷(如嘗試手術(shù)或局部治療)。


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