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抗癌從來都不是一件一勞永逸的事情。
肺癌通過手術完整切掉病灶，有“治愈”的機會。但有時單純手術是不夠的，即使是早期肺癌，術后也有可能出現(xiàn)復發(fā)轉移的風險，超過50%僅接受手術治療的肺癌患者會在5年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)或轉移，導致治療失敗[1]。
之所以會復發(fā)轉移，是因為體內(nèi)有殘存的癌細胞，當它遇到“刺激”就會死灰復燃。復發(fā)轉移的風險同病理分期相關性較大，分期越晚復發(fā)幾率越大。
如何預防復發(fā)轉移？其實最簡單的做法是定期復查、隨訪。在肺癌，復查項目主要分為兩大類：
1.血液檢查
血常規(guī)、腫瘤標志物等檢查，可以監(jiān)測指標的動態(tài)變化，來評估療效及復發(fā)情況。
2.影像學檢查
影像學檢查包括胸部CT、核磁共振（MRI)、超聲、PET-CT等[3]。通過不同的影像檢查，可以進一步了解并確認腫瘤復發(fā)轉移的情況。
因此，做好定期復查、隨訪有利于及時監(jiān)測指標的變化，發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)轉移的“風吹草動”，做到心中有數(shù)，腳下有路。
除了做好定期復查、隨訪以外，使用具有針對性的其他治療手段也能有效對付殘存的癌細胞。
目前常見的輔助治療方案有化療、靶向治療、免疫治療，其中輔助化療是目前應用最為廣泛的輔助治療手段。但化療藥物的副作用較大，且僅能將5年生存率提高約5%[3]。
而輔助靶向治療在EGFR突變陽性患者中應用最廣，一方面是因為EGFR突變是已知的多種驅動基因突變中最主要的突變類型。另一方面，早中期肺癌患者中EGFR突變陽性率占了50%左右[4]。
從多項靶向藥物Ⅲ期研究臨床試驗的結果來看，EGFR靶向藥物可延長EGFR突變陽性早中期肺癌患者的無病生存期（DFS），顯著降低遠處復發(fā)特別是腦轉移的風險[4]。
因此，EGFR靶向藥物被指南作為Ⅱ-ⅢA期 EGFR突變陽性肺癌患者術后標準輔助治療方案[4]。但可惜的是，這也意味著另外將近一半早中期肺癌EGFR突變陰性患者，無緣輔助靶向治療。
中國有一句老話是這么說的：“天無絕人之路”。
就在2022年3月16日，腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇? Tecentriq?）獲批了單藥用于檢測評估為≥1%腫瘤細胞（TC）PD-L1染色陽性、經(jīng)手術切除、以鉑類為基礎化療之后的II-IIIA期非小細胞肺癌患者的輔助治療[5]。
這個消息為這類患者降低術后復發(fā)風險帶來了新希望。
和輔助化療、靶向不同的是，腫瘤輔助免疫治療最大的優(yōu)勢在于可以通過激活免疫T細胞，靶向消滅微轉移灶，更快、更早觸達微小癌細胞并將其殺死，也就是通過把癌細胞扼殺在搖籃里來預防復發(fā)[6]。
免疫治療通過激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，激活T細胞監(jiān)測并殺傷殘留的腫瘤細胞。輔助免疫治療后還能重振患者術后的免疫應答，此時活化的T細胞會順著淋巴管、血液到達遠處組織，并尋找遠處的微轉移灶“斬草除根”[6]。
PD-（L）1靶向微轉移灶的機制[6]
此次阿替利珠單抗新適應癥的獲批主要基于IMpower010臨床研究的結果[7-8]，IMpower010是一項全球多中心Ⅲ期研究，旨在探索阿替利珠單抗對照最佳支持治療用于可手術的非小細胞肺癌患者在接受手術和含鉑化療后輔助治療的療效和安全性。該研究共入組了1280位患者。
這項研究結果顯示，在腫瘤表達PD-L1陽性（≥1%）的II-IIIA期非小細胞肺癌患者中，接受手術和化療之后，繼續(xù)予以阿替利珠單抗輔助治療16個周期，對比最佳支持治療，顯著延長了無病生存期（DFS），疾病復發(fā)或死亡風險較對照組顯著降低了34%（HR=0.66；95%CI:0.50-0.88；p=0.004），60%患者3年無疾病復發(fā)或死亡[7-8]。
此外，在PD-L1高表達（≥50%）的II-IIIA期患者中還觀察到更為明顯的獲益，疾病復發(fā)或死亡風險降低了57%(HR=0.43;95%CI:0.27-0.68)，2年無疾病復發(fā)或死亡率接近九成（87%）,3年無疾病復發(fā)或死亡率達75.1%。可以看到阿替利珠單抗真真實實為更多患者實現(xiàn)降低疾病術后復發(fā)風險，為實現(xiàn)更長生存奠定基礎。
阿替利珠單抗此次獲批，填補了國內(nèi)非小細胞肺癌術后輔助免疫治療的空白。這也意味著可切除肺癌患者又多了一個擺脫術后復發(fā)轉移魔咒的“好手段”。
總的來說，術后輔助治療從經(jīng)典的輔助化療到輔助靶向治療再到輔助免疫治療，輔助治療為可切除肺癌患者帶來越來越多的臨床獲益。因此，我們不僅要注重復查隨訪，還要根據(jù)患者基因突變、病情等情況來實施針對性的輔助治療，最大化改善患者生存。
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責任編輯：覓健科普君
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