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原發(fā)性肝癌直接死亡原因的探討(附95例報告)
原發(fā)性肝癌(HCC)病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,國內(nèi)學(xué)者通過臨床觀察證明80%~90%的HCC與乙肝病毒感染有關(guān) [1] 。HCC位居惡性腫瘤的第3位,病死率極高 [2] 。我科自1997年8月~2004年8月共收治原發(fā)性肝癌1256例,其中死亡95例,現(xiàn)將其死亡原因探討如下。

  1 臨床資料
    
  1.1 一般資料 95例

中,男80例,女15例,年齡29~72歲。平均54.6歲。有明確病理診斷的肝細(xì)胞癌15例,其余80例均經(jīng)腹部B超、腹部CT或腹部核磁共振證實。

  1.2 病例特點
   
  1.2.1 95例HCC的肝病背景 有慢性乙肝病史者91例,占95.7%,其中HBV-DNA(定量)大于10 4 拷貝/ml者62例,有乙肝家族史者51例,有肝癌家族史者24例,有慢性丙肝病史者3例,占3.1%,原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)生肝癌1例。95例患者中合并肝硬化者92例,占96.8%。
   
  1.2.2 肝功分級 按Child-Pugh改良分級法將肝功

A級、B級、C級,95例患者B級35例,C級60例。
   
  1.2.3 腫瘤分期 將HCC依據(jù)腫瘤大小、位置、有無門靜脈癌栓以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。Ⅰ期13例,Ⅱ期24例,Ⅲ期58例。
   
  1.2.4 腫瘤類型 將腫瘤分為巨塊型、結(jié)節(jié)型、彌漫型。95例患者巨塊型18例,占18.9%,結(jié)節(jié)型36例,占37.9%,彌漫型41例,占43.2%。
   
  1.2.5 腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者24例,其中肺轉(zhuǎn)移17例,腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例,腎上腺轉(zhuǎn)移3例。
   
  1.2.6 實驗室檢查 AFP異常者81例,其中大于400ng/ml者59例,AFP正常者14例。ALP異常者80例,GGT異常者84例。
   
  1.2.7 生存時間 自確診原發(fā)性肝癌到死亡的最長時間為33
月(本例患者行腫瘤切除術(shù)1次,介入治療5次),生存最短時間5天,平均生存期為4.6個月。

  2 結(jié)果
      
  直接死亡原因:食道胃底靜脈曲張破裂出血34例,占35.8%;肝性腦病23例,占24.2%;肝腎綜合征19例,占20%;多臟器功能衰竭11例,占11.6%,肝癌破裂出血8例,占8.4%。

  3 討論
    
  3.1 食道胃底靜脈曲張破裂出血 食道胃底靜脈曲張的形成主要為門靜脈高壓所致,其破裂出血是門靜脈高壓癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計,首次出血的死亡率可高達(dá)50%~70% [3] 。本組34例患者均有肝硬化、脾大、門靜脈高壓,其中28例患者存在門靜脈癌栓,門靜脈癌栓又進(jìn)一步加劇了門靜脈高壓。上消化道出血占肝癌直接死因的首位,占35.8%。
   
  3.2 肝性腦病 肝性腦病也稱肝昏迷,是嚴(yán)重的肝病引起的意識障礙為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。其發(fā)病機(jī)制可分為氨中毒學(xué)說、假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說和氨基酸代謝不平衡學(xué)說。臨床表現(xiàn)分為前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期、昏迷期。其診斷要點是肝功能失代償時,出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,撲翼樣震顫,血氨升高,腦電圖改變,本組死于肝昏迷23例,占24.2%,位居第2位。23例患者肝功分級均屬C級。
   
  3.3 肝腎綜合征 肝腎綜合征患者的腎臟無原發(fā)疾病,腎臟的病理組織無明顯改變或有輕度的非特異性改變。隨著肝臟情況好轉(zhuǎn),肝腎綜合征可自行緩解。其發(fā)病機(jī)制為快速利尿、大量放腹水、上消化道出血、低鈉、低鉀血癥、感染、肝昏迷等,導(dǎo)致有效血容量減少,反射性引起交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng),繼而引起腎內(nèi)血管強(qiáng)烈收縮,腎血流量減少,腎小球濾過率下降,發(fā)生少尿及氮質(zhì)血癥。實驗室檢查尿常規(guī)

正常,尿比重正?;蚱撸蜮c常小于10mmol/L,本組死于肝腎綜合征19例,占20%,位于第3位。
   
  3.4 多臟器功能衰竭 其發(fā)病機(jī)制大致有內(nèi)毒素學(xué)說,低灌流學(xué)說,免疫學(xué)說。肝硬化肝癌病人,在一定的誘因作用下,某個受損的器官首先發(fā)生衰竭,然后波及其它器官,或多器官在有損傷的基礎(chǔ)上同時發(fā)生衰竭??砂l(fā)生呼吸功能衰竭,心血管功能衰竭,腎功能衰竭,肝功能衰竭,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭等多臟器功能衰竭。本組死于多臟器功能衰竭比以往文獻(xiàn)報道的發(fā)生率偏低 [4] ,有11例,占11.6%。

  3.5 肝癌自發(fā)性破裂出血 肝癌自發(fā)破裂出血后,大量血液滯留于腹腔,造成有效循環(huán)血量銳減,出現(xiàn)失血性休克,病情發(fā)展迅速,病死率極高。大多病人表現(xiàn)為突發(fā)性嚴(yán)重的上腹部特別是右上腹部疼痛和腹脹,約有70%的患者發(fā)生失血性休克。對于已經(jīng)確診的肝癌患者,如突然出現(xiàn)上腹部疼痛,腹腔穿刺發(fā)現(xiàn)血性腹水均應(yīng)考慮肝癌破裂出血。
    
  內(nèi)科保守治療預(yù)后極差,病死率幾乎為100% [5] 。本組死于肝癌自發(fā)性破裂出血8例,占8.4%,8例患者均為巨塊型肝癌,其中1例自發(fā)現(xiàn)肝癌到死亡僅5天時間。
    
  參考文獻(xiàn)
    
  1 周永興.現(xiàn)代肝硬化診斷治療學(xué),北京:人民軍醫(yī)出版社,2000,324.
   
  2 張?zhí)鞚桑旃鈧?腫瘤學(xué)·中冊,天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1996,1548.
   
  3 池肇春.實用臨床肝病學(xué),北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000,515.
   
  4 柯傳慶,馮青青.17例晚期肝癌死因分析.腫瘤研究與臨床,2000,12(2):133.
   
  5 江正輝,黃志強(qiáng).肝癌,重慶:重慶出版社,1996,406.
    
  作者單位:100039北京解放軍第302醫(yī)院內(nèi)科

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