研究發(fā)現(xiàn)
國際癌癥雜志的一項研究表明，依魯替尼（Imbruvica）在嵌合抗原受體（CAR）T細胞培養(yǎng)過程中，提高了慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者CAR-T細胞產(chǎn)物的數(shù)量和功能。
醫(yī)學博士Leapold Sellner領(lǐng)導的研究人員寫道：“我們的研究證明了在CAR-T細胞生成過程中使用依魯替尼和BTK/ITK抑制劑可能會改善CLL患者的CAR-T細胞產(chǎn)物，并有可能增強CAR-T細胞功能。依魯替尼促進CAR-T細胞生成，提高CAR-T細胞的數(shù)量，并增加低表達T細胞的衰竭標志物表達量，這可能是進一步改善CLL患者臨床預后的一個選擇。”
研究數(shù)據(jù)
Sellner等人通過臺盼藍染色評估了CAR-T細胞生成過程中的絕對細胞數(shù)。在細胞生成過程中，CLL衍生細胞的增殖明顯低于HD衍生細胞。BTK抑制劑使HD衍生細胞在CAR-T細胞生成的第10天顯著增加（未使用依魯替尼的為20.67±8.82×106，而使用依魯替尼的為25.28±10.29×106；P=0.0248），依魯替尼在第10天（3%±8%對87%±7%；P=0.0183）和第14天（分別為84%±8%和91%±6%；P=0.0202）顯著提高HD衍生細胞中CD3陽性T細胞的活性。
在第10天（60%±15%未使用依魯替尼，69%±12%使用依魯替尼；P=0.0086）和第14天（分別為47%±14%和59%±14%；P=0.0142），CLL衍生細胞的轉(zhuǎn)導效率提高。在細胞生成的第10天和第14天，CLL患者衍生CAR-T細胞的絕對數(shù)量顯著增加（未使用依魯替尼的為1.52±1.74×106，而使用依魯替尼的為2.61±4.57×106；P分別為0.0138和4.05±4.37×106和7.20±6.58×106；P=0.003）。在第10天和第14天，只有有限的CD20陽性B細胞具有潛在的惡性。
與HD衍生的CD4陽性T細胞相比，CLL患者衍生的CAR-T細胞中CD4陽性T細胞數(shù)量較高，CD8陽性T細胞數(shù)量較少。在培養(yǎng)CLL和HD衍生的CAR細胞過程中，依魯替尼對CD4陽性和CD8陽性T細胞的分布沒有任何影響。
參考文獻：
https://www.targetedonc.com/view/ibrutinib-may-improve-car-t-cell-production-for-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia
