試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)
發(fā)表于2021年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上的最終分析數(shù)據(jù)顯示，在3期ACIS試驗(yàn)中，在接受雄激素剝奪療法（ADT）后未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，apalutamide（Erleada）和醋酸阿比特龍（abiraterone acetate，Zytiga）聯(lián)合治療可使放射進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。
最終結(jié)果顯示，中位隨訪期為54.8個月，聯(lián)用apalutamide的中位無進(jìn)展生存期（rPFS）為24個月，而安慰劑加阿比特龍（abiraterone）和強(qiáng)的松（prednisone）的中位無進(jìn)展生存期（rPFS）為16.6個月（HR，0.70）。數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪期為25.7個月的主要療效分析中觀察到，apalutamide的rPFS益處持續(xù)顯現(xiàn)：apalutamide組22.6個月，對照組16.6個月（HR，0.69；P<0.0001）。
盡管該試驗(yàn)在apalutamide組中達(dá)到了其主要終點(diǎn)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的rPFS益處，但對次要終點(diǎn)的分析顯示，各試驗(yàn)組的次要終點(diǎn)指標(biāo)（包括總生存期（OS）、細(xì)胞毒性化療開始時間、疼痛進(jìn)展和長期使用鴉片類藥物）分析沒有顯著差異。
3期ACIS試驗(yàn)
雙盲3期ACIS試驗(yàn)包括982名接受ADT治療的初治mCRPC化療患者。兩個治療組的基線特征比較均衡?？傮w而言，患者中位年齡為71歲，約53%的患者Gleason評分大于7，前列腺特異性抗原（PSA）中位水平約為32 ng/mL，所有患者的ECOG體力狀況為0（68%）或1（32%）。
患者按1:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別為apalutamide組（n=492）或安慰劑（n=490）聯(lián)合阿比特龍和強(qiáng)的松組。所有患者繼續(xù)進(jìn)行ADT治療。患者隨機(jī)分組發(fā)生在2014年12月10日至2016年8月30日。
在最后的分析中，79.5%的apalutamide聯(lián)合阿比特龍組患者PSA下降50%以上，而對照組為72.9%（P=0.015）。另外，在治療期間的任何時候，兩組中分別有24.6%和19.2%的患者檢測不到PSA（<0.2 ng/mL）（P=0.040）。然而，apalutamide和阿比特龍聯(lián)合用藥改善的PSA下降沒有轉(zhuǎn)化為顯著的獲益（P=0.076），PSA進(jìn)展中位時間為13.8個月，對照組為12個月。
Apalutamide/阿比特龍組的中位OS為36.2個月，對照組為33.7個月（P=0.498）。開始細(xì)胞毒性化療的時間分別為36.1個月和34.2個月（P=0.509）。長期使用鴉片類藥物和疼痛進(jìn)展的時間分別為47個月和53.3個月（P=0.500）以及21.8個月和26.5個月（P=0.188）。
雄激素受體抑制劑apalutamide目前被FDA批準(zhǔn)用于治療非轉(zhuǎn)移性CRPC患者。CYP17抑制劑阿比特龍聯(lián)合強(qiáng)的松治療已被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性CRPC和轉(zhuǎn)移性高危去勢性敏感前列腺癌患者。
參考文獻(xiàn)：
https://www.targetedonc.com/view/apalutamide-abiraterone-extends-rpfs-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
