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【醫(yī)伴旅】罕見的基因變異可導(dǎo)致2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的最大增加

2021.07.09

劍橋大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了罕見的基因變異，這種變異每三千人中就有一人攜帶，而且，這些變異對(duì)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響比任何先前確定的遺傳基因都要大。

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制部分是由遺傳因素驅(qū)動(dòng)的，但其中許多基因尚不清楚。以前的大規(guī)模研究依賴于“陣列基因分型”來(lái)測(cè)量整個(gè)基因組的遺傳變異。這種方法能很好地捕捉到人與人之間的共同基因差異，但是單獨(dú)的這些差異只會(huì)導(dǎo)致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)略有增加。

隨著技術(shù)的進(jìn)步，現(xiàn)在可以通過(guò)讀取20000多個(gè)基因（編碼人類蛋白質(zhì)）的完整DNA序列來(lái)進(jìn)行更全面的基因檢測(cè)。蛋白質(zhì)是讓我們身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基本分子。這種新方法使得我們可以首次大規(guī)模研究罕見基因變異對(duì)多種疾病的影響，包括2型糖尿病。

研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》上，研究人員發(fā)現(xiàn)了基因GIGYF1中的罕見變異，它大大增加了Y染色體缺失的敏感性，同時(shí)也使患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了6倍。相比之下，常見變異導(dǎo)致患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)要小很多。

大約每3000人就有1人攜帶這樣的GIGYF1基因變體。他們患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)約為30%。此外，攜帶這種變異基因的人還有其他衰老跡象，包括肌肉力量減弱和身體脂肪增多。

普遍認(rèn)為GIGYF1可以控制胰島素和細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)。研究人員說(shuō)，他們的發(fā)現(xiàn)可以作為未來(lái)研究的潛在靶點(diǎn)，以了解代謝和細(xì)胞衰老之間的共同聯(lián)系，并為未來(lái)的治療提供信息。

MRC流行病學(xué)組主任Nick Wareham教授表示：“我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了對(duì)大量人群基因組測(cè)序的科學(xué)潛力。我們相信，這種方法將帶來(lái)信息遺傳發(fā)現(xiàn)的新時(shí)代，有助于我們更好地了解常見疾病，如2型糖尿病。這樣，我們可能會(huì)提供更好的方法來(lái)治療甚至預(yù)防這種疾病?！?/span>

正在進(jìn)行的研究將致力于了解GIGYF1功能缺失變異是如何導(dǎo)致患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加的。未來(lái)的研究還將探討人類生物衰老的生物標(biāo)志物與代謝紊亂之間的其他聯(lián)系。

參考資料：

medicalxpress.com

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