5.2021最新最全《NCCN》指南（附下載方法）
基于精準治療和靶向藥的日益迭新，基因檢測密切伴隨著抗腫瘤過程。“對靶用藥”也顯得尤其重要。大部分患友在收到一份基因檢測報告時，有欣喜也有迷茫，臨床數(shù)據(jù)、真實世界的用藥經(jīng)驗、藥物的可及性等，與我們都存在一定距離。
一厚本基因檢測報告，重點在哪兒，該怎么解讀？今天，就聽小編細細道來！
基因檢測是運用現(xiàn)代分子生物學和分子遺傳學方法檢測基因的結(jié)構(gòu)及其表達功能是否正常。對于腫瘤的早期診斷、腫瘤的臨床分類、判斷預后、對腫瘤高危人群的篩選指導、個體化治療和預防都有重要的作用。
癌癥是一種遺傳疾病，它是由控制細胞生長和分裂方式的DNA變化引起的。這些變化是可以遺傳的，但是大多數(shù)變化是在人的一生中隨機發(fā)生的，可能是由于細胞分裂或暴露于破壞性DNA的致癌物所致。
了解腫瘤細胞中的遺傳變異可以幫助確定治療計劃，尤其是靶向治療，僅對具有特定類型突變的癌細胞有效。例如，基因檢測在肺癌細胞中發(fā)現(xiàn)了使細胞迅速分裂的EGFR基因突變，那么這類患者就可以使用針對EGFR突變的靶向藥如易瑞沙、特羅凱等。
1、基本信息，包含姓名、日期、疾病、樣本類型、檢測項目等。 2、檢測結(jié)果，通常是一頁紙，清晰給出本次檢測的核心內(nèi)容。根據(jù)指南與共識，結(jié)合基因檢測結(jié)果，提供對應的臨床治療方案與用藥指導，還有一些針對遺傳基因咨詢的檢測報告，會給出遺傳風險和建議。 3、檢測詳情，它是一份檢測報告的詳細解析，通常多達幾十頁，詳細解釋了基因突變的類型是融合、還是缺失、或者插入等，解析由基因狀態(tài)決定的腫瘤細胞對靶向治療、免疫治療及化療等治療方法的敏感或耐藥情況。 4、附錄，包含檢測基因列表、質(zhì)控信息、參考文獻等。
一、免疫藥物
免疫治療是調(diào)動自身免疫細胞對腫瘤進行殺傷。在基因檢測報告中，需要重點關注這3個免疫治療指標：TMB、MSI、PD-L1。
TMB：腫瘤突變負荷，被定義為每百萬堿基中被檢測出的，體細胞基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤的總數(shù)。
程序性死亡抑制因子-1（PD-1）蛋白或其配體(PD -L1) 已在多種腫瘤治療中獲得顯著的臨床療效。腫瘤突變負荷（TMB）作為PD-1抗體治療效果評估的最新標志物，其效果已在PD-1抗體用于治療有錯配修復缺陷的結(jié)直腸癌中得到證實。
MSI：微衛(wèi)星不穩(wěn)定，是由錯配修復 (MMR) 基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關。比如，醫(yī)生常說的Lynch（林奇）綜合癥，一種可遺傳的大腸癌，很多表現(xiàn)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定。
MSI-H：微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定，結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）現(xiàn)象約占15%，這類患者運用PD-1治療，比具有微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）特征的患者生存期更長。這也是FDA批準該療法治療MSI-H實體瘤患者的根本原因。
PD-L1：程序性死亡受體1配體，?它在腫瘤中的表達與食管癌，胰腺癌和其他類型癌癥的存活率降低相關，突出了該途徑作為免疫治療的靶標。
TPS評分，指的是：腫瘤細胞陽性比例分數(shù)（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1檢測關注的焦點是腫瘤細胞的PD-L1表達水平，其表達水平的高低會直接影響到免疫檢查點抑制劑治療效果。注意：TPS是一個百分比，通常以1%、50%為分界線，其表達陽性的cutoff值判定為：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%。
CPS評分，指的是：聯(lián)合陽性分數(shù)（綜合陽性評分，Combined Positive Score，CPS）。除了腫瘤細胞表達PD-L1之外，淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及間質(zhì)細胞也會有PD-L1表達，從而抑制免疫功能。為此引入另一個評價PD-L1表達水平的概念，這就是CPS。注意：CPS是一個數(shù)值，不是百分數(shù)。
二、靶向藥物
腫瘤靶向藥物因為效果好，副作用小，成為一線用藥?；驒z測的核心目的就是尋找靶向藥物，包括已上市或在研的。目前，在用的靶向藥物有近百種，在研的臨床藥物也有數(shù)千種。
因為，作用在同一靶點的靶向藥物很多，所以我們在拿到基因檢測報告時，會看到一個基因突變靶點對應多個靶向藥物藥的情況，這種情況該怎么辦？
2017年，美國臨床腫瘤學會(ASCO)和美國病理學家協(xié)會(CAP)聯(lián)合發(fā)表了癌癥突變解讀指南與共識，將基因突變分為4個等級：
A級：可用于FDA批準或?qū)I(yè)指南中推薦藥物治療的突變；
B級：用于預測藥物反應或耐藥性的大型臨床試驗證據(jù)或?qū)＜夜沧R推薦的突變；
C級：FDA批準用于其他腫瘤的治療或多個小型臨床試驗中治療的突變；
D級：臨床前研究或多個個案報道支持，可能具有臨床意義的突變。
分級之后是專業(yè)部分，不但可以看到每個基因突變位點的意義，而且有對應藥物的入組人群、治療結(jié)果等詳細信息。
聽完了這些，你對基因檢測的報告是不是有了大概的認識？
其實，一份基因檢測報告的最重要信息往往集中在最前面的那幾頁，有重要的突變信息和對應的用藥信息，而全套報告是需要在有醫(yī)學背景的臨床醫(yī)師、遺傳學專家或者腫瘤學健康管理師的幫助下來解讀的。
|文章來源：易加醫(yī)在線
