卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)是首個(gè)FDA批準(zhǔn)的靶向METex14的療法。2020年5月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)用于治療攜帶MET外顯子14跳躍(MET ex14 skipping)突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經(jīng)治）的患者。
卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)臨床研究數(shù)據(jù)
研究納入了46例局部晚期/復(fù)發(fā)/晚期NSCLC，均接受過標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療，EGFR野生，中位年齡65歲，50%女性，21.7%無吸煙史，6.5%III期，93.5%IV期。
每2周將卡馬替尼Tabrecta(capmatinib) 400mg BID與Opdivo 3mg / kg一起給藥。根據(jù)MET的表達(dá)對(duì)患者進(jìn)行分組，符合高M(jìn)ET標(biāo)準(zhǔn)的16名患者（即，≥50％的腫瘤細(xì)胞中的MET IHC 3+，與基因拷貝數(shù)[GCN]無關(guān)，或者≥50％的腫瘤細(xì)胞中的IHC 2+且GCN≥5，或METex14陽性）和30例符合低MET標(biāo)準(zhǔn)的患者（即METex14陰性或未知狀態(tài)以及以下情況之一：腫瘤細(xì)胞中≥50％的MET IHC 2+和GCN <5 ；<50％的腫瘤細(xì)胞中的IHC 2+，與GCN無關(guān)； IHC 0或1+，與GCN無關(guān)）。 6個(gè)月時(shí)的PFS被定義為主要終點(diǎn)，分別在高M(jìn)ET和低MET隊(duì)列中位隨訪22.9和30.4個(gè)月后得出結(jié)果。
結(jié)果顯示，高M(jìn)ET組和低MET組的客觀緩解率（ORR）分別為25.0％和16.7％，疾病控制率分別為81.3％和40.0％。中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為22.89和24.99個(gè)月。高M(jìn)ET組和低MET組患者均出現(xiàn)腫瘤縮小。中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為6.2和3.1個(gè)月，6個(gè)月PFS分別為55.2％和42.0％。兩組中位總生期分別為28.0和10.2個(gè)月。在12個(gè)月時(shí)，分別有73.1％和32.5％的患者還存活。研究者指出，在樣本量有限的研究中，端點(diǎn)數(shù)值上贊成高M(jìn)ET組中的卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)+Opdivo，而不是低MET組，置信區(qū)間重疊95?。
安全性方面，常見不良反應(yīng)為惡心，嘔吐，乏力，外周水腫，淀粉酶升高，血肌酐升高，脂肪酶升高，呼吸困難，貧血，食欲下降，腹瀉，低白蛋白血癥和發(fā)熱。43.5%的患者因不良反應(yīng)永久停藥，80.4%減量或暫停。5例（10.9%）患者死于不良反應(yīng)，其中2例呼吸困難，1例氣管炎，1例一般身體健康惡化和1例缺血性腦血管意外，研究者認(rèn)為這些患者的死因與治療藥物無關(guān)。
該試驗(yàn)結(jié)果顯示該療法呈現(xiàn)出有意義的臨床抗腫瘤活性，揭示了卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)在攜帶MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者中的治療潛力。
初治的MET外顯子14突變的NSCLC患者較高的ORR強(qiáng)調(diào)了早期分子檢測(cè)的重要性。
卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)也證明了對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效,顱內(nèi)疾病客觀緩解率為54%，其中4例患者的顱內(nèi)病灶完全消失。
卡馬替尼Tabrecta(capmatinib)耐受性良好，安全性可控。
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