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患兒，男，19小時(shí)33分鐘，10小時(shí)前無明顯誘因出現(xiàn)惡心，伴嘔吐，約3-4次，為奶汁及白色粘液，量不等，伴有鼻塞、吐沫，無凝視及尖叫，無抽搐發(fā)作，生后混合喂養(yǎng)，奶量約5-10ml，吸吮力可，排胎便1次，已排小便。體溫36.7℃，脈搏126次/分鐘，呼吸55次/分鐘，血壓78/36mmHg，頭圍33cm，胸圍29cm，腹圍30cm，身長(zhǎng)49cm，體重2.92。神志清，精神、反應(yīng)可，全身皮膚紅潤(rùn)，前囟平軟，口鼻周發(fā)紺，口中吐沫少許，兩肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心率律齊，心音有力，未聞及明顯雜音。腹部稍膨隆，臍帶未脫落，無滲出，腹軟，肝脾肋下未觸及腫大，腸鳴音正常。原始反射可引出，四肢肌張力正常。輔助檢查見：心電圖、血常規(guī)、肝功、腎功、白介素6（IL-6）、葡萄糖、電解質(zhì)、凝血、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、尿、糞常規(guī)、血?dú)夥治龅却笾抡＃琍CT明顯升高（15.869 ng/ml）。見圖一。擬以"新生兒咽下綜合征、新生兒感染"之診斷收住院，擬給予靜脈營(yíng)養(yǎng)、抗感染、營(yíng)養(yǎng)心肌等對(duì)癥支持治療。

圖一：患兒出院、入院時(shí)感染指標(biāo)變化

該患兒入院時(shí)PCT明顯升高，有疑似感染癥狀（鼻塞、兩肺呼吸音粗），但其它感染指標(biāo)（WBC、CRP、IL-6、SAA）和體溫均正常，因此，需要明確該患兒是否存在感染？是否需要進(jìn)行抗感染治療？

1、新生兒感染：新生兒感染由細(xì)菌、病毒或原蟲等多種病原體引起，可發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后，由于新生兒天然免疫能力不夠成熟，新生兒感染后臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，這給臨床診斷和鑒別診斷帶來困難[1]。該患兒部分指標(biāo)和體征提示可能存在感染，但同時(shí)更多的證據(jù)并不支持感染。

2、PCT與新生兒感染：PCT是機(jī)體在全身炎癥反應(yīng)特別是細(xì)菌感染時(shí)釋放的一種急性可溶性蛋白，是嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒癥的早期診斷標(biāo)志物。PCT檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷與病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。關(guān)于PCT的生物學(xué)特性以及其臨床應(yīng)用，已有諸多資料介紹，本文不再贅述。但PCT在正常新生兒中存在生理性升高的現(xiàn)象。國(guó)外研究顯示，新生兒48h內(nèi)生理性升高幅度可達(dá)10--21ng/ml[2]，圖二；而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)顯示24h內(nèi)生理性升高峰值可達(dá) 8--9 ng/mL[3]，圖三。

圖二：新生兒PCT參考范圍的建立與驗(yàn)證[2]

圖注：正方形代表每個(gè)檢測(cè)值；粗線代表幾何平均值；虛線代表最大值和最小值。

圖三：新生兒生后PCT數(shù)值變化圖[3]

3、IL-6與新生兒感染：IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，參與炎癥損傷過程，具有抗感染、刺激炎癥細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)細(xì)胞分化和加速細(xì)胞急性期蛋白合成的作用。IL-6在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中處于中心地位，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌或病毒產(chǎn)物刺激后，激活與炎癥有關(guān)的多種基因表達(dá)，產(chǎn)生包括IL-6在內(nèi)的多種炎癥反應(yīng)的因子，繼而序貫激活血循環(huán)中的多形核粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及血小板等，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。IL-6主要增加CRP和SAA兩種急性期蛋白合成。IL-6在新生兒中無生理性升高的現(xiàn)象。因此，IL-6已被列為早期診斷成人和新生兒感染的有效指標(biāo)[4]。

4、PCT與IL-6在新生兒感染中的比較：鑒于PCT在新生兒早期具有生理性升高的特點(diǎn)，而IL-6無此現(xiàn)象，因此，目前逐漸形成以下觀點(diǎn)：

（1）PCT對(duì)新生兒嚴(yán)重侵襲性細(xì)菌感染仍具有較高的陰性預(yù)測(cè)值 (87%-100%)[5]，動(dòng)態(tài)PCT濃度監(jiān)測(cè)能夠?yàn)椴∏楸O(jiān)測(cè)、抗菌藥物治療提供更為精確可靠的指導(dǎo)。

（2）與PCT相比，IL-6在細(xì)菌感染后升高及達(dá)峰值時(shí)間早于PCT，且不存在生理性高峰期，可早期預(yù)測(cè)感染發(fā)生，其相關(guān)性優(yōu)于PCT。當(dāng)新生兒IL-6水平顯著增高時(shí)，常提示機(jī)體存在感染，可作為新生兒感染早期診斷的靈敏指標(biāo)[6]。

（3）專家共識(shí)建議對(duì)于新生兒感染，PCT應(yīng)采用不同的截?cái)嘀?span style="color: rgb(218, 0, 0);font-size: 12px;box-sizing: border-box;">[7]。見表1。

表1 新生兒及兒童不同狀態(tài)下血清降鈣素原濃度的截?cái)嘀担╱g/L）[7]

5、基于以上，臨床會(huì)診時(shí)，我們檢驗(yàn)科認(rèn)為該患兒不應(yīng)首先考慮感染，而應(yīng)該在密切關(guān)注臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)上，監(jiān)測(cè)PCT和IL-6的變化趨勢(shì)。不建議直接使用抗生素治療。入院后，該患兒癥狀減輕，體征平穩(wěn)，PCT逐漸下降，IL-6水平未有升高，見圖一，因此臨床未使用抗生素，觀察4天后出院。

與其他生物學(xué)標(biāo)志物比較而言，血清 PCT對(duì)膿毒癥及細(xì)菌感染具有更高的靈敏度和特異度，但對(duì)于新生兒，需要考慮PCT的生理變化特點(diǎn)。在應(yīng)用血清PCT進(jìn)行新生兒感染判斷時(shí)，需緊密結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以提高準(zhǔn)確性。

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平能為病情監(jiān)測(cè)、抗菌藥物治療提供更為精確和可靠的指導(dǎo)。

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