支原體、衣原體感染引起的非淋菌性尿道炎和宮頸炎的治療 一、四環(huán)素類 四環(huán)素類屬快效抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用，其作用機制主要為與細(xì)菌核糖體30S亞單位在A位上特異性結(jié)合，阻止氨基酞－RNA在該位置上的鏈接，從而阻止肽鏈的增長和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；其次，四環(huán)素類可引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性的改變，使胞內(nèi)核苷酸和其他重要成分外漏，從而迅速抑制DNA的復(fù)制。 1.多西環(huán)素（強力霉素）為長效、光譜的半合成四環(huán)素抗菌素，由土霉素6α位脫氧而制得。其抗菌力較四環(huán)素強，而較米諾環(huán)素稍弱，口服吸收良好，排泄緩慢，血液濃度維持較四環(huán)素持久，有較高的脂溶性，因此對組織穿透力強。t1/2為18～22h，不良反應(yīng)類似四環(huán)素，但較輕，且不受食物的影像。微生物對本品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性。 2.米諾環(huán)素（美滿霉素）是第2 代半合成的四環(huán)素類藥物，與四環(huán)素的藥理作用相似，但抗菌譜更廣，對G＋和G－，特別是對四環(huán)素耐藥菌株敏感，對沙眼衣原體的抗菌作用較顯著，主要為抑菌作用，高濃度時具有殺菌作用。該藥口服吸收迅速而完全，且不受食物的影像，t1/2約16h，親脂性高，容易滲透進入許多組織和體液中，使其在泌尿生殖道的濃度高于有效治療濃度，因而療效較高。米諾環(huán)素的不良反應(yīng)主要為眩暈及胃腸道反應(yīng)，一般在服藥開始后的前3d內(nèi)出現(xiàn)，逐漸減輕，停藥后癥狀消失。 二、喹諾酮類 喹諾酮是一類母核為4－喹諾酮的化學(xué)合成藥物，抗菌機制主要于細(xì)胞或支原體DNA螺旋酶，組織DNA復(fù)制、修復(fù)、染色體分離、刻錄等功能，從而達到殺菌的目的。 1.左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍?？诜樟己茫?/span>1～2h后血漿濃度達峰值，t1/2 為6～8h。 2.司帕沙星是一種氨基雙氟喹諾酮類抗生素，該藥抗菌譜廣，對G－、G ＋以及沙眼衣原體、支原體都有很強的。對泌尿生殖道組織的滲透性良好，組織內(nèi)藥物濃度高于同時藥物血濃度數(shù)倍。司帕沙星在第8位上引入氟離子使其在體內(nèi)吸收良好，t1/2在體內(nèi)長達15.8～16.9h，可1次/d給藥，故患者依從性好，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低，但有光敏感性，使用時應(yīng)避免日曬。 3.加替沙星是一種光譜、高效的第4代喹諾酮類新藥，為8－甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物。通過抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及修復(fù)。本藥在唾液、精液、前列腺液及肺、腎等組織中均有分布。口服吸收良好，且不受食物因素影像，絕對生物利用度為96％，口服1～2h 后達到血藥高峰濃度。 4.莫西沙星是第4代新型8－甲氧基氟喹諾酮類廣譜高效抗菌藥物，比傳統(tǒng)喹諾酮具有更廣譜、更強的抗菌活性。莫西沙星同時抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV和DNA旋轉(zhuǎn)酶，對第1步突變菌株仍然有效，不易產(chǎn)生耐藥性。導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥基質(zhì)不影響莫西沙星的抗菌活性，莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性，其抗菌活性是左氧氟沙星16倍?？诜樟己?，食物對本品影像小，t1/2為2～14h，不良反應(yīng)小，光毒性低，安全性和耐藥性均良好。 三、大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉素產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S 亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長期抑制劑。近年來，由于本藥的過度應(yīng)用，造成耐藥菌株的日益增多。大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間存在較密切的交叉耐藥性。 1.交沙霉素是一種16環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜廣，對G－和G＋、支原體、衣原體均有較強的抗菌活性，口服吸收效果顯著，組織中藥物濃度高，在泌尿道和前列腺中的濃度遠比血液中高，t1/2約1.7h。本品不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)。需要注意的是交沙霉素藥用品為游離堿，應(yīng)整片吞服，以免接觸胃酸損失效價。 2.克拉霉素14元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，第6位被甲氧基取代。對胃酸的穩(wěn)定性高，口服后血藥濃度高而持久，絕對生物利用度高達50％且不受食物影像；對組織和細(xì)胞穿透力強；t1/2為3～4h，不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)，發(fā)生率約為10.6％；孕婦禁用，年齡<12歲的兒童不用。 3.羅紅霉素該藥耐酸，吸收好，血藥濃度高?？诜蝿?/font>150mg羅紅霉素，2h血漿濃度達峰，平均0.6～7.9mg/L，其生物利用度為72％～85%，進食可使生物利用度下降50％，若與牛奶同服因本品的脂溶性強而吸收良好。在組織和體液中分布較紅霉素明顯為高，但母乳中含量甚低。血藥峰濃度比紅霉素高2倍，且吸收率不受年齡的影影響，在重要組織和體液中濃度比血清高，體內(nèi)分布廣，t1/2為8.4～15.5h，不良反應(yīng)較輕。 4.阿奇霉素是在紅霉素內(nèi)脂環(huán)的9α位點上插入了1個甲基取代氮，從而產(chǎn)生1個15元的大環(huán)內(nèi)脂，使其抗菌譜增寬，抗菌活性增強。其作用機制主要與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成（不影響核酸的合成），從而起抗菌作用。該藥口服給藥后迅速進入血清，大多分布于細(xì)胞內(nèi)，對組織親和力強，組織濃度遠高于血濃度（高出最大血漿濃度50倍），排泄慢，組織t1/2長，35～48h。 用藥方法及注意事項 治療原則為早期診斷、早期治療，及時、足量、規(guī)則用藥，不同病情采用不同的治療方案。另外還應(yīng)根據(jù)國內(nèi)情況采用不同的治療方案。目前國外（美國CDC）推薦的治療方案有些明顯不符合我國國情，如治療非淋菌性尿道炎或?qū)m頸炎用阿奇霉素1g，1次頓服，在我國采用較少。本文僅對一些在我國應(yīng)用較廣，療效確切的治療方法進行介紹。 一. 成人感染治療 1.四環(huán)素類 多西環(huán)素：第一次200mg，以后100mg口服，2次/日，連用10～14天。米諾環(huán)素：第一次200mg，以后100mg口服2次/日，連服10～14天。 2.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素：500mg，口服，4次/日，連服10～14天。交沙霉素：200mg，口服，4次/日，連服10～14天。克拉霉素：500mg，口服，2次/日，連服10～14天。羅紅霉素：150mg，口服，2次/日，連服10～14天。阿奇霉素：1g，頓服，飯前1h或飯后2h服用。 3.喹諾酮類 莫西沙星：00mg，口服，1次/日，連服12～14天。 4.治療支原體，也可應(yīng)用克林霉素，150mg～300mg，3次/d，10～14天。
目前治療沙眼衣原體、支原體主要選用四環(huán)素類（包括四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等）、大環(huán)內(nèi)酯類（包括紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素等）和喹諾酮類（包括氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星等）藥物。干擾細(xì)胞壁合成的抗菌藥物如青霉素、頭孢菌素、磺胺等對支原體不敏感，這些藥物對衣原體的殺滅作用也非常弱。
