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準媽媽的煩惱:當(dāng)甲狀腺疾病來敲門

      十月懷胎,是等待幸福來敲門的過程。但在此期間,常常會有些不速之客意外到訪,比如這位,不對,是這群……甲狀腺疾病。 


        妊娠期間可能發(fā)生的甲狀腺疾病多種多樣,從功能上可分為兩大類:甲狀腺功能亢進(甲亢)和甲狀腺功能減退(甲減)。本期重點說說甲亢。


一、妊娠期間的甲狀腺

       主角正式登臺前,先簡單介紹一下劇情背景:進入妊娠期后,甲狀腺都經(jīng)歷了哪些變化?

 


       甲狀腺的主要功能是濃聚全身的碘元素、并將其加工為人體所必需的甲狀腺素。在妊娠狀態(tài)下,機體的基礎(chǔ)代謝率明顯升高,甲狀腺不得不加班工作、擴大產(chǎn)能,以滿足母親和胎兒的生理需求。這時,甲狀腺的體積會較懷孕前增大約 10%,如果此刻作為原料的碘元素供應(yīng)不足,比如生活在缺碘地區(qū)的孕婦,甲狀腺體積會增大更多,達20%-40%。


       除了形態(tài)上的改變,孕婦體內(nèi)的激素水平也發(fā)生了很大變化。自懷孕一開始,胎盤會合成大量的人絨毛膜促性腺激素(hCG),早孕試紙正是利用這個原理,通過檢驗?zāi)蛑衕CG含量來判斷是否懷孕的。而 hCG 的一個重要功能就是模擬促甲狀腺激素(TSH)的作用,刺激更多的甲狀腺素分泌。與此同時,在孕婦升高的雌激素的作用下,甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)水平明顯增加,也會引起甲狀腺素水平增高。


       一下子出現(xiàn)好多陌生、拗口的專業(yè)名詞,也許有人已經(jīng)感覺頭大,那就直接跳過看總結(jié)吧:


懷孕后,尤其是在妊娠早期,機體出現(xiàn)的變化有:

  • 基礎(chǔ)代謝率升高:具體表現(xiàn)為皮溫升高、怕熱多汗、多食易饑、心率增快等;

  • 甲狀腺素水平升高:以 TT3、TT4 升高為主,F(xiàn)T3、FT4 早期輕度升高、中后期降低;

  • 促甲狀腺激素(TSH)水平下降,甲狀腺輕度增大(肉眼常不可辨)。

二、妊娠期一過性甲亢綜合征(GTH)

       相信很多朋友已經(jīng)看出來了,以上這些變化與「甲亢」非常類似。甚至有少數(shù)(大約 1%-3%)孕婦表現(xiàn)十分明顯,會因「甲亢」來門診就診。

 
 

       因此,醫(yī)生在臨床工作中,首先要做的,就是正確區(qū)分這是懷孕引發(fā)的生理性現(xiàn)象,還是疾?。ㄈ鏕raves病)所致的病理性「甲亢」。


       前者的專業(yè)名稱叫做「妊娠期一過性甲亢綜合征(GTH)」,屬于生理變化,多在妊娠早期發(fā)生,癥狀一般不太嚴重,對孕婦、胎兒無太大影響,大多都能自行緩解,治療上以支持對癥處理為主,不需要應(yīng)用抗甲狀腺藥物。


      符合以下特點的,很有可能是妊娠期一過性甲亢綜合征,千萬不要急于用藥:

  • 確診為「甲亢」:表現(xiàn)為 FT4、TT4 升高,TSH < 0.1 mIU/L;

  • 妊娠前沒有甲亢病史;

  • 甲狀腺自身抗體陰性;

  • 沒有明顯的甲狀腺腫大、不合并甲狀腺眼??;

  • 發(fā)生于妊娠早期,有時會合并劇吐,「甲亢」癥狀較輕微,并可隨妊娠進展逐漸緩解。

三、妊娠期Graves病

       不需要用藥時,千萬別亂用藥。反過來也一樣,需要用藥時,千萬不要固執(zhí)地抵觸藥物,即使是在妊娠這個特殊時段。


       引起妊娠期甲亢最常見的疾病是彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves 病,GD),它在孕婦中的發(fā)病率高達 0.1%-1%,在中國這么高的人口基數(shù)下,患者數(shù)量絕對不是小數(shù)字。

如果有以下特點,必須高度懷疑GD可能:

  • 合并眼部癥狀,如浸潤性突眼

  • 存在彌漫性甲狀腺腫,伴局部血管雜音和震顫;

  • 甲狀腺自身抗體陽性,特別是 TRAb,其敏感度高達 95%、特異度 99%。

使用抗甲狀腺藥物的重要原因:

  • 甲亢若不處理,會對孕婦、胎兒造成嚴重不良影響,比如流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊高癥、心衰、胎兒生長受限和發(fā)育異常等等;

  • 藥物相對安全,雖然也存在一定風(fēng)險,但權(quán)衡利弊,利大于弊。


四、如何用藥

       目前,抗甲狀腺藥物主要有兩種:甲巰咪唑(MMI)、丙硫氧嘧啶(PTU)。


       相比 MMI,PTU 的半衰期短、胎盤通過率低,對胎兒影響小,所以長期以來醫(yī)生一直將 PTU 作為治療妊娠期甲亢的首選藥物。但是,近來越來越多的研究發(fā)現(xiàn),PTU 在治療過程中有可能引起肝細胞損害、血管炎等藥物副作用,而在這方面,MMI 又顯得安全得多。 


綜合考慮下來,目前的用藥共識是這樣的,請甲亢的準媽媽們牢記:


  • 懷孕前 選擇甲巰咪唑(MMI),一旦進入備孕狀態(tài),盡快換成丙硫氧嘧啶(PTU);

  • 妊娠初期 在妊 12 周之內(nèi),選擇丙硫氧嘧啶(PTU);

  • 妊娠中后期 停丙硫氧嘧啶(PTU),換用甲巰咪唑,二者切換比例為:100 mg PTU 約等于 10 mg MMI;

  • 整個妊娠期間 為避免藥物對胎兒的影響,應(yīng)采用最低藥物劑量,不要與甲狀腺素聯(lián)用,控制目標是使孕婦FT4接近或輕度高于正常值上限;

  • 哺乳期 選擇甲巰咪唑(MMI),應(yīng)分次服用,并選擇在寶寶剛吃完奶后服藥。特別強調(diào):藥物對寶寶發(fā)育基本安全,母乳寶貴,請各位甲亢媽媽放心喂奶。


五、堅持復(fù)查

       雖然準媽媽們已經(jīng)很辛苦,但如果罹患甲亢,為了自己和寶寶的健康與安全,還必須更不辭辛苦進行規(guī)律的復(fù)查。一般建議每4周檢查一次肝功能,視病情每2-6周復(fù)查FT4、TSH。需注意的是:由于用藥后FT4改善快、TSH改善慢,因此不能將TSH水平作為孕期調(diào)整用藥的觀察指標,但如果TSH已恢復(fù)正常,則提示藥物應(yīng)該減量或停藥。 


       另外,還有個值得推薦的檢查指標:TRAb。它的意義在于:如果由陽性轉(zhuǎn)陰性,意味著可以中止藥物治療;如果一直保持高水平,從妊娠中期開始就必須密切觀察胎兒情況,比如通過超聲檢查,監(jiān)測胎心率、羊水量和胎兒甲狀腺腫,并且要在出生后進行新生兒甲亢篩查。


六、總結(jié)

下面對本文進行總結(jié):


  • 妊娠甲亢莫煩惱,明辨病因最重要;

  • GTH 不處理, Graves 需用藥;

  • 首選甲巰避肝損,丙硫孕初護寶寶;

  • 休嫌每月復(fù)查頻,安全更賴劑量小。

作者:張征醫(yī)生

 

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