1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會更加明顯。雙硫侖又稱戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥物，已在很多國家使用，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產(chǎn)生嚴(yán)重不適，如惡心、嘔吐、面部潮紅、心悸、呼吸困難等嚴(yán)重反應(yīng)，使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。目前，臨床上使用的許多藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機理與雙硫侖相似，用藥后飲酒或接觸酒精制品產(chǎn)生上述反應(yīng)，醫(yī)學(xué)上稱雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)或雙硫醒樣反應(yīng)。通常乙醇進(jìn)入體內(nèi)后，先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰酶A，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸寂懦?。某些頭孢菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)的共同特點是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。目前臨床上能引起雙硫侖反應(yīng)的藥物主要有四類[1]：(1)頭孢菌素，以結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈者為主，包括頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢拉啶、頭孢甲肟、頭孢替安、頭孢尼西鈉、頭孢孟多、頭孢米諾、頭孢美唑、拉氧頭孢、氟氧頭孢等，臨床報道頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)最多;少數(shù)并不具有甲硫四氮唑側(cè)鏈者也有發(fā)病的報道，包括頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢克洛等;頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，不會引起雙硫侖樣反應(yīng)。(2)硝基咪唑類，包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。(3)降糖藥，如甲苯磺丁脲、優(yōu)降糖、苯乙雙胍。(4)其他抗菌藥，如呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑、氯霉素等。雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生于酒后用藥或用藥后飲酒，癥狀一般在5～30min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2min，最慢的4h，持續(xù)時間為30min至數(shù)小時，輕者顏面潮紅及發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、頭部血管搏動性頭痛、心悸、胸悶、惡心嘔吐、頭暈、出汗、口干、四肢乏力、蕁麻疹、腹痛、手腳發(fā)麻、運動失調(diào)、視物模糊、煩躁不安，重者胸痛、心律失常、急性充血性心力衰竭、心肌梗死、呼吸困難、口唇發(fā)紺、瀕死感、休克、抽搐、昏迷，甚至死亡[1]，嚴(yán)重程度與用藥劑量、酒精攝入量呈正比，飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者反應(yīng)更為嚴(yán)重，敏感者即使用含酒精藥物如氫化可的松、鎮(zhèn)咳藥水、藿香正氣水、酒精消毒、酒精擦浴、涂擦跌打酊、吃酒芯巧克力也可引起發(fā)作。由于其發(fā)病突然，癥狀較重，易誤診為藥物過敏，本組病例有5例在就診時指責(zé)是醫(yī)生用藥錯誤或護士輸錯藥所致，引起醫(yī)療糾紛，也常誤診為酒精中毒、急性冠脈綜合征、呼吸衰竭、心力衰竭等，應(yīng)引起重視?；颊呔驮\后邊搶救邊詢問病史，一旦診斷為雙硫侖樣反應(yīng)，要立即停藥和停用含乙醇制品，做好心理護理,毫不猶豫地向患者及家屬解釋突發(fā)不適的原因，介紹治療成功的病例，消除恐慌心理，使其能積極配合治療及護理。癥狀輕者可自行緩解，重者經(jīng)以下治療，4～12h癥狀逐漸緩解：(1)立即使患者取平臥位，保持呼吸道通暢，清除口腔、鼻腔嘔吐物和分泌物，以防窒息，氧氣吸入4～6L/min改善組織缺氧。(2)盡可能催吐，有條件時洗胃以減少吸收。(3)建立靜脈通道，遵醫(yī)囑給予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推，地塞米松具有穩(wěn)定溶酶體膜、解毒、抗應(yīng)急等作用，使雙硫侖樣反應(yīng)癥狀迅速緩解;納洛酮為阿片類純拮抗劑，具有阻斷乙醇等外源性阿片受體激動劑作用，阻滯和逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的中樞抑制，還具有非特異性的催醒作用，所以地塞米松聯(lián)用納洛酮作為我院搶救雙硫侖樣反應(yīng)的基本方法。(4)補液及利尿，促進(jìn)毒素和藥物的排泄，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療，休克者補足液體后可用升壓藥。(5)對癥處理：惡心、嘔吐者可給予胃復(fù)安10mg肌注，有胸悶、心絞痛者可用硝酸酯類藥物。(6)床旁備齊急救器械及藥品，密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量變化，并做好病情動態(tài)的護理記錄，還應(yīng)做心電圖、血常規(guī)、血生化檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。并不是頭孢菌素與乙醇同時使用后都出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，據(jù)筆者多年觀察，即使輸注頭孢哌酮，發(fā)生率也只有20%～30%，即使發(fā)生后多數(shù)患者癥狀較輕而未就診，故雙硫侖樣反應(yīng)臨床并不多見。上面35例均為在輸注頭孢菌素后飲酒而發(fā)病，以頭孢哌酮多見，到目前筆者尚未診治過飲酒后用藥而發(fā)病的病例，可能是醫(yī)務(wù)人員警惕性提高。另外也未診治過口服頭孢菌素或用頭孢菌素以外藥物引起雙硫侖反應(yīng)的病例，可能是病例數(shù)少及用藥較局限的緣故。隨著頭孢菌素等藥物臨床運用逐漸增多，由于缺乏雙硫侖樣反應(yīng)的廣泛宣講,部分患者治療期間及停藥后不久飲酒或喝含酒精飲料而發(fā)病,所以醫(yī)護人員有必要對雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識和重視，使用該類藥物時，醫(yī)護人員應(yīng)加強對雙硫侖樣反應(yīng)的宣教,要詢問飲酒習(xí)慣，只有在最近7天內(nèi)未攝入酒精情況下才可使用，且靜滴開始速度不宜過快，密切觀察，一旦發(fā)生立即停藥搶救。因為乙醛脫氫酶被抑制后常需4～5天后才能恢復(fù)，故應(yīng)告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后5～7天內(nèi)，均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品，包括飲料、食物、藥物，如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝腎功能不全、年老體弱的患者更應(yīng)注意。對于飲酒較少即出現(xiàn)醉酒樣反應(yīng)或平時飲酒無皮膚潮紅者發(fā)病時出現(xiàn)皮膚潮紅的應(yīng)詢問用藥史，以避免誤診。
