第十三章 抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥
考什么？
| 抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥 | 1.抗結(jié)核病藥 | （1）異煙肼、利福平、乙胺丁醇體內(nèi)過程特點、抗菌作用和機制、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) |
| 2.抗麻風(fēng)病藥 | 氨苯砜和沙利度胺的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) |
第一節(jié) 抗結(jié)核病藥物
一、異煙肼（雷米封）
【體內(nèi)過程】
口服吸收快而完全，穿透力強，分布于全身體液和組織，可滲入關(guān)節(jié)腔、胸水、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中。主要在肝內(nèi)代謝。
【抗菌作用與機制】——專業(yè)抗癆的！
具有強大的抗結(jié)核桿菌的作用，對細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核桿菌均有效。僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用，對其他微生物幾無作用。
抗菌機制：抑制分枝菌酸（分枝桿菌細(xì)胞壁的重要成分）合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)減少，削弱其細(xì)胞壁的屏障保護作用。
【臨床應(yīng)用】
為治療各種類型結(jié)核病的首選藥，常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合，單用時可預(yù)防結(jié)核病?！ ?span lang="EN-US">
【不良反應(yīng)】
1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：
●為什么？——異煙肼的化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，維生素B6在體內(nèi)參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成，異煙肼能競爭性抑制維生素B6的生物作用，并促進維生素B6的排泄，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。
●什么表現(xiàn)？——頭痛、眩暈等、外周神經(jīng)炎、四肢感覺異常、反射消失和肌肉輕癱及精神失常等。
●怎么辦？——同服維生素B6可治療或預(yù)防之。癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：引起轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、多發(fā)性肝小葉壞死等。
3.還可出現(xiàn)：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少以及口干、上消化道不適等。
二、利福平
【體內(nèi)過程】
口服吸收良好，食物可減少吸收，應(yīng)空腹服。吸收后分布于全身組織，穿透力強，能進入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌。在肝內(nèi)代謝，利福平及其代謝物可經(jīng)多種途徑排出。
【抗菌作用與機制】——不僅僅是抗癆藥！
抗菌譜廣，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽性菌尤其是耐藥性金黃色葡萄球菌有強大的抗菌作用；對革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。
抗菌機制是與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，阻止該酶與DNA連接，阻斷RNA的轉(zhuǎn)錄過程，從而抑制細(xì)菌RNA的合成。
【臨床應(yīng)用】——與藥理作用密切相關(guān)！
1.治療各種結(jié)核病及重癥患者。
2.治療耐藥金黃色葡萄球菌及其他敏感菌的感染，對嚴(yán)重的膽道感染也有效。
3.治療麻風(fēng)病。
4.局部應(yīng)用治療沙眼。
【不良反應(yīng)】
1.消化道反應(yīng)。
2.肝損害 出現(xiàn)黃疸，有肝病史者或與異煙肼合用時較易發(fā)生?！ ?span lang="EN-US">
三、乙胺丁醇
【體內(nèi)過程】
口服易吸收，生物利用度高，大部分以原形由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積中毒，應(yīng)減少用量。
【抗菌作用與機制】
僅對結(jié)核桿菌有抗菌作用，對其他微生物幾無作用，抗結(jié)核桿菌作用比異煙肼、利福平和鏈霉素弱。單用可產(chǎn)生耐藥性，但較緩慢?！ ?span lang="EN-US">
抗菌機制：與二價金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。
【臨床應(yīng)用】
與其他抗結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病和重癥患者。
【不良反應(yīng)】——球后視神經(jīng)炎。
長期大量用藥可致球后視神經(jīng)炎，還有胃腸道反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)及肝功能損害、高尿酸血癥等。
三種主要抗結(jié)核藥的比較（TANG）
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| 體內(nèi)過程 | 抗菌作用與機制 | 臨床應(yīng)用 | 不良反應(yīng) |
| 異煙肼 | 主要在肝內(nèi)代謝 | 只抗結(jié)核，抑制分枝菌酸（分枝桿菌細(xì)胞壁的重要成分）合成 | 結(jié)核病首選藥 | 1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性 |
| 利福平 | 食物可減少吸收，應(yīng)空腹服。在肝內(nèi)代謝。 | 不只抗結(jié)核，與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成 | 1.結(jié)核病。 | 1.消化道反應(yīng) |
| 乙胺丁醇 | 由尿中排出，排泄緩慢，腎功能不全時可引起蓄積中毒 | 只抗結(jié)核，與二價金屬離子如Mg2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。 | 與其他藥合用，抗結(jié)核。 | 球后視神經(jīng)炎 |
其他抗結(jié)核藥的藥理作用特點
| 藥物 | 藥理作用特點 |
| 鏈霉素 | 不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，對結(jié)核性腦膜炎療效差，對巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌幾乎無效，不易進入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶。易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他藥聯(lián)用。 |
| 對氨基水楊酸 | 對結(jié)核桿菌僅有抑制作用；單用時效果差。但耐藥性產(chǎn)生緩慢?，F(xiàn)為二線抗結(jié)核病藥。 |
| 吡嗪酰胺 | 在酸性環(huán)境中其抗菌作用較強。與異煙肼和利福平合用有顯著的協(xié)同作用。對單用迅速產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥現(xiàn)象。 |
