2019年9月7-10日,2019年第20屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)在西班牙巴塞羅那盛大召開,大會(huì)接力抗腫瘤之棒,多項(xiàng)最新研究成果公布,繼續(xù)致力追求患者的長期生存和高質(zhì)量生存。
大會(huì)報(bào)道了AMG510這個(gè)專治KRAS突變靶向藥的結(jié)果。該藥后線治療KRASG12C突變經(jīng)治的10例NSCLC患者中,ORR創(chuàng)下史上新高,達(dá)到50%,而DCR更是滿分100%!
KRAS
1982年,科學(xué)家從人膀胱癌細(xì)胞系中克隆到了第一個(gè)癌基因,并很快確定這個(gè)癌基因是KRAS。KRAS突變之所以能致癌,是因?yàn)榈?2位氨基酸從甘氨酸變成了纈氨酸這種變化,改變了KRAS蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)并使其一直處于激活狀態(tài)。
但從發(fā)現(xiàn)至今近40年,卻一直沒有有效藥物,于是給它冠以“不能開發(fā)藥物的癌癥靶點(diǎn)”的惡名。
可恨的是,很多癌種都伴有KRAS突變:肺癌有19%的患者攜帶有KRAS突變,腸癌有35%,膽道癌有26%,胰腺癌有71%……
EGFR是KRAS的上游信號(hào)通路,從理論上講,對于KRAS突變而言,如果我們搞定EGFR的話,即使它突變了,應(yīng)該也是蹦跶不起來的。
在第一代EGFR抑制劑問世之后,很多科學(xué)家紛紛開展臨床研究,試圖突破KRAS突變的魔咒。
但是十分可惜,第一代靶向EGFR的靶向藥物厄洛替尼和吉非替尼對KRAS突變無效,幾十個(gè)臨床研究結(jié)果都是這樣。
所以,許多學(xué)者認(rèn)為,靶向EGFR的藥物,對KRAS突變的癌癥患者無效。后來連NCCN指南也指出,對于攜帶KRAS基因突變的患者,各位醫(yī)生就不要給患者開EGFR抑制劑了。
KRAS突變的癌癥患者,一直處于無藥可用的尷尬境地。
而如今,AMG510這個(gè)專治KRAS突變靶向藥,給眾多癌癥患者帶來了新的希望。
AMG510
在今年的WCLC大會(huì)上,安進(jìn)公司分享了全球首個(gè)KRAS G12C抑制劑AMG510的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。
在10例入組的非小細(xì)胞肺癌(NCLC)患者中, 5名出現(xiàn)了部分緩解,客觀緩解率50%,并且,1名部分緩解的患者在數(shù)據(jù)截止之后病情進(jìn)一步改善,在第18周獲得了完全緩解,而疾病控制率(DCR)更是滿分100%!
對于無藥可用的KRAS突變NSCLC患者,AMG510即將帶來救贖。
案例分享
第一例:
61歲女性患者,于2010年8月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。她接受了幾種治療,包括化療,放療和nivolumab(Opdivo)。在2018年9月,她開始用180mg的AMG 510治療。她的腫瘤大小減少了34%,截至數(shù)據(jù)截止時(shí)仍處于試驗(yàn)階段,已經(jīng)治療27.4周。
第二例:
59歲男性患者,于2013年12月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。他接受了多種治療,包括化療,厄洛替尼(特羅凱),nivolumab(Opdivo,O藥),達(dá)沙替尼和靶向藥M3541。他于2018年12月開始用360 mg的AMG 510治療。患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)繼續(xù)接受治療,腫瘤大小減少了67%。他在截止時(shí)的治療持續(xù)時(shí)間為14.3周。
AMG510是KRAS通路長達(dá)30年后首個(gè)進(jìn)入臨床的KRAS G12C候選藥物,獲得了FDA授予的治療KRASG12C突變陽性非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的孤兒藥資格。
相信隨著AMG510研究的不斷深入,這種藥物能夠展現(xiàn)出更加令人期待的治療效果。
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