當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)變異癌細(xì)胞?? 時(shí)，處在安保第一線的T細(xì)胞便能迅速察覺，并且立即掄起四十米長的大砍刀氣勢(shì)洶洶朝癌細(xì)胞走去。
但是，癌細(xì)胞可是有備而來，它們自有辦法躲過T細(xì)胞的圍剿，形成大片惡勢(shì)力。
1?? 為什么癌細(xì)胞能逃脫免疫系統(tǒng)“追殺”?
因?yàn)樗鼈冇幸恍┟孛芪淦?，比如PD-L1。
在T細(xì)胞和癌細(xì)胞刀劍相向之際，T細(xì)胞上的PD-1與某些癌細(xì)胞身上的PD-L1迅速結(jié)合，T細(xì)胞仿佛被人踩住了“剎車”一般，舉著大砍刀的手愣在了半空中，而癌細(xì)胞則得意洋洋地逃脫。
這個(gè)過程又被稱作“免疫逃逸”。
2?? 難道，就只能任由癌細(xì)胞作威作福?
當(dāng)然不是。
針對(duì)這種免疫逃逸，科學(xué)家們發(fā)明了 PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑。這種抑制劑能夠消除T細(xì)胞的“剎車”作用，使T細(xì)胞舉起大砍刀的手落下，手起刀落間，擊殺癌細(xì)胞，以此增強(qiáng)對(duì)抗癌癥的能力。
另一方面，就像一輛汽車，有“剎車”，自然也會(huì)有“油門”，T細(xì)胞身上還存在著一個(gè)類似“油門”的控件—4-1BB。
4-1BB是一種能夠在T細(xì)胞上表達(dá)的共刺激受體，一旦與配體4-1BBL或激活型4-1BB單抗結(jié)合，便會(huì)被激活，就像是被踩了“油門”一般，T細(xì)胞快速地追著癌細(xì)胞砍，大大提高了T細(xì)胞的戰(zhàn)績。
找到了制敵妙招，免疫系統(tǒng)這趟車不是應(yīng)該越開越快，越開越順嗎？
3?? “百密”總有些許“疏漏”
人生不如意之事，十之八九。這兩種藥也各有缺點(diǎn)。
?? 先說PD-1/PD-L1抑制劑。
它很”挑剔“。對(duì)藥物不敏感的患者，可能半點(diǎn)作用也沒??，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有60-80% 的癌癥患者無法從現(xiàn)有的抗腫瘤免疫治療中獲益。
?? 再說4-1BB激活型抗體。
4-1BB在除了T細(xì)胞以外的細(xì)胞上廣泛存在，因此4-1BB激活型抗體很容易迷失方向，胡亂結(jié)合，單兵作戰(zhàn)能力差，往往還沒把癌細(xì)胞打倒，先造成了系統(tǒng)性不良反應(yīng)，比如肝損傷。
一個(gè)是“不高興”，挑剔的很，一個(gè)是“沒頭腦”，半點(diǎn)不挑。
?? 都是好東西，卻各有各的不是，若能兩藥合用，互相補(bǔ)足療效加倍，豈不皆大歡喜？
?? 理想是豐滿的，現(xiàn)實(shí)是骨感的。
首先，如果聯(lián)合使用PDL1+41BB，那就是兩種藥，會(huì)更貴，對(duì)咱老百姓老說肯定是吃不消的；
其次，聯(lián)合用藥，療效上的提升確實(shí)會(huì)有，但是41BB本身的肝毒性副作用仍然存在，對(duì)人體造成的傷害不可忽視。
4?? 有沒有解決辦法呢?
有??
幸運(yùn)的是?，由美國一家制藥公司開發(fā)的ES101，能夠同時(shí)結(jié)合PD-L1及4-1BB的雙特異性抗體。
簡單來說，就是“一邊松剎車，一邊踩油門”。這一組合不僅大大恢復(fù)和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷和清除功能，很大程度提高了藥物的療效，而且由于ES101能夠通過PD-L1優(yōu)先結(jié)合腫瘤細(xì)胞，避免了4-1BB單藥的毒性，解決了此前類似單抗藥物在臨床研發(fā)中的難題。
?? ES101，作為全新一代的免疫治療抗體，它不僅實(shí)現(xiàn)了對(duì)免疫細(xì)胞激活的“去閘加油”，還具有特異、高效、廣譜和持久等優(yōu)良特性，前景喜人。
目前，ES101臨床試驗(yàn)正在火熱招募中?????? ，主要納入經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、或無標(biāo)準(zhǔn)治療方案、或現(xiàn)階段不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期惡性實(shí)體瘤患者。
值得注意的是，該項(xiàng)研究不局限于某癌種的實(shí)體瘤，參加門檻相對(duì)低，且不同于市面上免疫類藥物動(dòng)輒幾十萬的高昂費(fèi)用，臨床試驗(yàn)的藥物是完全免費(fèi)的哦。
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