然而,化療藥也是毒藥,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),會(huì)損傷機(jī)體代謝旺盛的正常器官組織,這就是化療副作用的本質(zhì)所在,苦不堪言。
給患者身心造成的化療不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生時(shí)間早晚分為:近期毒性反應(yīng)、遠(yuǎn)期毒性反應(yīng),這些的毒副作用有很多種,可以影響身體的各個(gè)系統(tǒng),包括血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟毒性、肺臟毒性、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。
乳腺癌的化療模式
1、手術(shù)后化療(輔助化療):所謂的輔助化療其實(shí)是用來消滅手術(shù)后可能殘余的癌細(xì)胞。
2、手術(shù)前化療(新輔助化療):術(shù)前先行化療,促使腫瘤縮小,然后再進(jìn)行手術(shù)切除。
骨髓抑制
多西他賽化療主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少,對(duì)紅細(xì)胞的影響較小。
乳腺癌TAC方案中的多西他賽效果非常好,但多西他賽中性粒細(xì)胞至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天甚至更短。
預(yù)防和治療措施:
1.化療前:應(yīng)檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù),只有當(dāng)「絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)ANC」≥1.5×109/L(1500/mm3)時(shí)才能夠接受多西他賽治療;
化療后:應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù),以早期發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥;
2. 對(duì)發(fā)生過中性粒細(xì)胞減少癥患者,需定期檢查血常規(guī)(每隔1天),予以升白針皮下注射;
3. PEG-rhG-CSF(聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子)適用于2周化療方案和3周化療方案的患者,通?;熃Y(jié)束后24-72h開始用藥。
骨髓抑制也是吉西他濱的主要毒副作用,表現(xiàn)為白細(xì)胞降低、血小板減少及貧血。
處理策略:
1. 監(jiān)測(cè)血常規(guī),必要時(shí)依據(jù)毒性程度調(diào)整劑量,一般將吉西他濱劑量減少20%。
2. 促血小板生成因子:IL-11:血小板計(jì)數(shù)<25×109/L-75×109/L時(shí)使用;rhTPO(TPO受體激動(dòng)劑):羅米司汀和艾曲波帕。
過敏反應(yīng)
常見引起過敏反應(yīng)的化療藥物
過敏反應(yīng)的處理
1. 預(yù)處理:紫杉醇使用前給予皮質(zhì)激素、苯海拉明及西米替丁預(yù)處理;左旋門冬酰胺酶應(yīng)用前皮試;
輕度過敏反應(yīng)(局部蕁麻疹)并非停藥指征,待癥狀好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;
如有明顯全身過敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用抗組胺藥物,酌情使用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥;
2. 后續(xù)治療可選擇替代藥物或考慮使用脫敏療法。
心臟毒性
乳腺癌化療對(duì)心臟毒性主要來源于蒽環(huán)類藥物,蒽環(huán)類導(dǎo)致的心臟毒性通常呈現(xiàn)進(jìn)展性和不可逆性,初次使用蒽環(huán)類藥物就能對(duì)心臟造成損傷。并且具有累積性,影響抗腫瘤治療和患者生活質(zhì)量,脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物(脂質(zhì)體阿霉素、脂質(zhì)體柔紅霉素等)有可能減少蒽環(huán)類藥物心臟毒性的發(fā)生率。
處理策略:
1. 評(píng)估心臟風(fēng)險(xiǎn): 用藥前評(píng)估心臟風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整方案和劑量,在用藥過程中早期監(jiān)測(cè)心臟毒性,對(duì)于LVEF降低超過10%的患者,建議避免使用蒽環(huán)類;
2. 預(yù)防用藥:在心臟毒性的預(yù)防和處理方面,右丙亞胺(DEX)可以有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物亞臨床心臟毒性的發(fā)生;
3. 對(duì)于蒽環(huán)類藥物引起的心功能不全,臨床上通常使用β受體阻滯劑對(duì)抗心動(dòng)過速;
4.給予心臟保護(hù)劑,包括輔酶Q10、N-乙酰半胱氨酸、抗氧化劑(維生素C和維生素E等)以及鐵螯合劑,可能也具有一定心臟保護(hù)效果;
5. 必要時(shí)請(qǐng)心內(nèi)科醫(yī)師協(xié)同治療,給予對(duì)癥處理。
惡心和嘔吐(CINV)
處理策略:
1. 最佳的治療是預(yù)防其發(fā)生,行為治療:漸進(jìn)式肌肉放松訓(xùn)練、系統(tǒng)脫敏療法和催眠;
2. 解救性治療可以考慮在治療方案中加入多巴胺受體拮抗劑、奧氮平、苯二氮卓類:勞拉西泮、阿普唑侖;
3. 保證足夠的液體供應(yīng),維持電解質(zhì)平衡,糾正酸堿失衡;
4. 建議進(jìn)食高熱量、富維生素而清淡的飲食,食物以少而精為原則,如酸奶、及各種果汁飲料,桑黃泡水可以減輕胃腸道化療藥物反應(yīng),嚴(yán)禁煙、酒及各種刺激性或粗糙生硬飲食,以防口腔潰瘍的發(fā)生。
手足綜合征
手足綜合征的發(fā)生呈累積劑量依賴性,常見的化療藥物:卡培他濱(發(fā)生率50-60%)、脂質(zhì)體阿霉素(發(fā)生率40-50%)、5-FU、阿糖胞苷、多西他賽。
防范策略
手足綜合征是卡培他濱的主要不良反應(yīng)之一,多出現(xiàn)在治療的前兩個(gè)療程,發(fā)生率約為52~57%
1. 最有效治療方法是調(diào)整化療劑量或中斷治療;
2. 大劑量維生素B6:可以預(yù)防和治療多種化療藥物相關(guān)的手足綜合征;
3. 塞來昔布:研究發(fā)現(xiàn)卡培他濱同步使用塞來昔布能降低手足綜合征的發(fā)生;
4. 皮質(zhì)類固醇:可預(yù)防和治療多種化療藥物相關(guān)的手足綜合征;
5. 局部處理:局部冷敷、止痛、尿素霜。
神經(jīng)系統(tǒng)毒性
引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物:順鉑、紫杉醇、多西他賽。
預(yù)防方法
1. 氨磷汀、谷胱甘肽、谷氨酰胺、萬(wàn)拉法新可以用于神經(jīng)毒性的預(yù)防;
2. 可以補(bǔ)充復(fù)合維生素B族和甲鈷胺片;
3. 指南建議化療誘發(fā)外周神經(jīng)毒性患者可以使用度洛西丁。
泌尿系統(tǒng)毒性
常見化療藥物
防范與治療
1. 化療藥物進(jìn)入人體后藥物及代謝產(chǎn)物均須經(jīng)由泌尿系統(tǒng)排泄,建議記錄尿量并注意觀察其色澤,使每天尿量保持在2500毫升左右;
2. 老年患者慎用腎毒性藥物;使用順鉑化療前后需充分水化(水化是指在應(yīng)用某些特殊藥物時(shí),給予大量補(bǔ)液,減少藥物對(duì)機(jī)體損害),尿量每日>100ml/h;
3. FDA批準(zhǔn)預(yù)防性使用氨磷汀可減少順鉑腎毒性的發(fā)生;
4. 大劑量甲氨蝶呤靜脈滴注,應(yīng)水化、堿化尿液,防止腎小管所傷;
5. 使用異環(huán)磷酰胺和大劑量環(huán)線酰胺時(shí),必須預(yù)防性使用美司鈉,減少血尿發(fā)生;
6. 腎功能差者需減量或停藥。
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