中國腫瘤防控研討會(huì)于12月12日在北京河南大廈隆重召開，原中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任黎鈞耀教授作了主題為《癌癥分子預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)研究進(jìn)展和未來發(fā)展方向》的報(bào)告，對(duì)我國癌癥負(fù)擔(dān)的現(xiàn)狀和變動(dòng)趨勢(shì)、癌癥分子預(yù)防研究進(jìn)展、癌癥早期發(fā)現(xiàn)研究進(jìn)展、精準(zhǔn)腫瘤學(xué)未來關(guān)鍵發(fā)展方向：“癌前基因組圖譜”與走具有中國特色的癌癥預(yù)防和控制道路等方面進(jìn)行了詳細(xì)的解讀。以下為小編對(duì)報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行的整理，以饗讀者。
黎鈞耀教授，原中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任，資深研究員、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授。1972年起負(fù)責(zé)我國腫瘤流行病學(xué)學(xué)科建設(shè)和相關(guān)課題研究，是我國腫瘤流行病學(xué)和預(yù)防腫瘤學(xué)學(xué)科的開拓者之一，直接參與和領(lǐng)導(dǎo)過多項(xiàng)國內(nèi)癌癥攻關(guān)和對(duì)外協(xié)作重大課題的研究。
我國癌癥負(fù)擔(dān)的現(xiàn)狀和變動(dòng)趨勢(shì)
1.全球和中國的癌癥負(fù)擔(dān)越來越嚴(yán)重
根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的預(yù)測，全球癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)將從2015年的1523萬和888萬增長至2020年的1714萬和1005萬，2030年的2168萬和1304萬。我國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報(bào)告表明，癌癥已成為我國男性居民的第一死因，女性居民的第二死因（僅次于腦卒中），分別占人口總死亡的24.7%和19.1%。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)估算，2015年我國每年癌癥發(fā)病總數(shù)近340萬，死亡總數(shù)超過246萬，男女均居各種死因首位，未來可能還會(huì)繼續(xù)增加。由于至今尚缺少有效預(yù)防和根治方法，人們談癌色變，癌癥已成為廣大群眾最擔(dān)心和最害怕罹患的常見病和多發(fā)病，不僅嚴(yán)重威脅和危害人民的生命健康，而且極大地阻礙和延續(xù)社會(huì)經(jīng)濟(jì)事業(yè)的發(fā)展。因此，盡快攻克癌癥這個(gè)世界醫(yī)學(xué)難關(guān)，已成為我國人民和全人類的迫切愿望和共同要求，也是實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的中國夢(mèng)的必不可少的內(nèi)容之一。
2.癌癥負(fù)擔(dān)增加的根本原因
居民慢性感染和炎癥持續(xù)流行，吸煙、飲酒不良習(xí)慣不斷上升，膳食和行為生活方式日趨西化，職業(yè)與環(huán)境污染更為嚴(yán)峻，人群超重和肥胖率逐年增長，是我國和全球癌癥負(fù)擔(dān)增加的根本原因。目前，發(fā)達(dá)國家居民一生患癌的幾率仍然很高，發(fā)展中國家癌癥發(fā)病和死亡率也在快速增長，癌癥的危害至今仍未得到有效控制。世界人口的增長和老齡化，各國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的全球化、城市化和工業(yè)化，是導(dǎo)致全球包括癌癥在內(nèi)慢性病負(fù)擔(dān)持續(xù)增長的社會(huì)決定因素。至今已有大量實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，癌癥的發(fā)生和發(fā)展是行為生活方式，自然和社會(huì)環(huán)境，生物遺傳以及醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)等因素綜合作用的結(jié)果。
3.人群癌癥可預(yù)防或可避免百分比
癌癥的病因研究及其可避免性（或可預(yù)防性）分析，是制訂和執(zhí)行防治行動(dòng)計(jì)劃、確定防治重點(diǎn)和安排衛(wèi)生事業(yè)優(yōu)先順序不可缺少的依據(jù)，也是保健和防病決策者、醫(yī)療衛(wèi)生人員和廣大群眾一直關(guān)心和盼望了解的關(guān)鍵信息之一。通常使用“人群歸因危險(xiǎn)度百分比”來估計(jì)各種癌癥病因?qū)θ巳旱奈：Τ潭?，以及預(yù)測采取有效措施后總?cè)巳喊┌Y的可避免或可預(yù)防比例。
癌癥分子預(yù)防研究進(jìn)展
1.癌癥預(yù)防策略和分子預(yù)防
癌癥三級(jí)預(yù)防策略和措施包括：I級(jí)病因預(yù)防、II級(jí)發(fā)病預(yù)防、III級(jí)臨床預(yù)防。
“癌癥分子預(yù)防是使用分子靶向化學(xué)藥物、疫苗等生物制劑，以及食物、維生素、礦物質(zhì)和其他物質(zhì)，在癌癥始動(dòng)、促進(jìn)、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸各個(gè)階段，消除和避免致癌因素、降低和延緩致癌危險(xiǎn)，攔截和逆轉(zhuǎn)致癌過程，以便降低癌前病變及癌癥的發(fā)病率和死亡率”。最近組學(xué)測序技術(shù)、大數(shù)據(jù)挖掘方法和高通量多功能篩查工具的顯著進(jìn)展，為癌前病變、早期癌和晚期癌的精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)篩查和精準(zhǔn)診治提供了空前的機(jī)會(huì)和現(xiàn)實(shí)的可能性。
2.癌癥分子預(yù)防策略的科學(xué)依據(jù)
首先，幾十年研究結(jié)果表明，致癌作用是一個(gè)牽涉多因素暴露，多基因參與，多階段作用，需要經(jīng)歷幾十年的漫長發(fā)病過程，為癌癥診斷前進(jìn)行干預(yù)提供了足夠的時(shí)間和機(jī)會(huì)。其次，他莫昔芬和雷洛昔芬預(yù)防隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明，這些化學(xué)預(yù)防藥物是安全有效的，可顯著降低癌癥危險(xiǎn)，為癌癥分子預(yù)防提供了明確的證據(jù)，其他已批準(zhǔn)用于治療的藥物對(duì)侵襲和轉(zhuǎn)移前癌癥也可能有效。第三，致癌作用是從DNA突變開始的，但是癌癥的發(fā)展也是其他重要過程的結(jié)果，包括表觀遺傳事件和腫瘤微環(huán)境的改變，為應(yīng)用藥物和微營養(yǎng)素防止DNA損傷提供了更精準(zhǔn)有效的靶標(biāo)及途徑。最后，癌癥基因組測序發(fā)現(xiàn)，晚期腫瘤存在廣泛的遺傳異質(zhì)性和深刻的基因組不穩(wěn)定性，提示靶向晚期癌癥的治療措施可能是不夠充分和不切實(shí)際的，而針對(duì)癌前病變和疾病早期階段進(jìn)行干預(yù)治療，則更有可能獲得成功。
3.癌癥分子預(yù)防研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)
隨著癌癥的病因和發(fā)病機(jī)制逐步得到闡明，一些危險(xiǎn)評(píng)估模型已被成功構(gòu)建，許多對(duì)癌癥具有廣泛預(yù)防效果的化學(xué)藥物（包括阿司匹林），已獲食品和藥品管理局批準(zhǔn)用于各種癌癥的預(yù)防。癌癥的分子預(yù)防包括傳統(tǒng)的化學(xué)預(yù)防藥，預(yù)防疫苗和癌癥易患條件的治療。據(jù)報(bào)道，目前市場銷售可降低癌前病變或患癌危險(xiǎn)的制劑已超過十種。除了這些預(yù)防藥物外，已有明確證據(jù)顯示，通過抗微生物和寄生蟲感染及治療感染性疾病，也可能降低癌癥危險(xiǎn)。研究和開發(fā)分子預(yù)防藥與研究和開發(fā)晚期癌癥治療藥并沒有什么很大的不同。不過，由于分子預(yù)防常常需要涉及健康或無癥狀的個(gè)人而面臨特殊挑戰(zhàn)，因此必須加以特別考慮。分子預(yù)防試驗(yàn)與治療試驗(yàn)一樣，雖然在預(yù)防研發(fā)的每一個(gè)步驟都存在差別，但最關(guān)鍵的決定因素是制劑、生物標(biāo)志物、隊(duì)列、總體設(shè)計(jì)、終點(diǎn)的選擇。為了充分地實(shí)現(xiàn)分子預(yù)防策略，必須解決上述幾個(gè)領(lǐng)域存在的挑戰(zhàn)。
精準(zhǔn)腫瘤學(xué)未來關(guān)鍵發(fā)展方向:“癌前基因組圖譜（PCGA）”
雖然癌癥基因組圖譜（TCGA）為晚期癌癥相關(guān)的基因事件提供了前所未有的見解，然而至今對(duì)癌前病變和早期癌的分子改變的分析，以及微環(huán)境對(duì)癌前病變和腫瘤始動(dòng)作用的研究仍然很少。因此，Campbell JD，et al. 今年初提出了一個(gè)開發(fā)“癌前基因組圖譜（PCGA）”的共同倡議，以便識(shí)別癌前病變的分子改變及其發(fā)展成浸潤癌相關(guān)的微環(huán)境改變。這個(gè)項(xiàng)目將需要一個(gè)多中心參與的協(xié)調(diào)努力，縱向收集多種腫瘤病變進(jìn)展，對(duì)惡性病變消退時(shí)有關(guān)癌前病變及相應(yīng)的“損害領(lǐng)域”，進(jìn)行全面剖析。癌前病變及其微環(huán)境改變的基因組特性，包括大塊組織和單細(xì)胞，顯然有可能開發(fā)出早期發(fā)現(xiàn)和危險(xiǎn)分層生物標(biāo)志物，以及找到新型靶向癌癥攔截和逆轉(zhuǎn)策略。多機(jī)構(gòu)、多學(xué)科協(xié)作努力構(gòu)建作為癌前基因組圖譜基礎(chǔ)的“大數(shù)據(jù)”，也將有助于引領(lǐng)癌癥預(yù)防和發(fā)現(xiàn)進(jìn)入一個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新時(shí)代。
走具有中國特色的癌癥預(yù)防和控制道路
1.中國癌癥預(yù)防和控制的特點(diǎn)
中國癌癥負(fù)擔(dān)和構(gòu)成與其他發(fā)達(dá)和發(fā)展中國家存在顯著差別，國內(nèi)各地區(qū)癌癥危害也明顯不同；中國是一個(gè)有近14億人口的發(fā)展中國家，各個(gè)地區(qū)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及醫(yī)療為誰呢高服務(wù)水平差別很大，導(dǎo)致癌癥預(yù)防和控制能力存在相應(yīng)差別；中國癌癥流行的可改變危險(xiǎn)因素和潛在的社會(huì)決定因素與其他國家差別很大，常見癌癥人群歸因百分比與發(fā)達(dá)國家顯著不同；中國癌癥預(yù)防和控制工作最先從農(nóng)村癌癥高發(fā)區(qū)開始，至今已積累了40多年的經(jīng)驗(yàn)，為今后組織開展更廣泛、更深入和更有效的癌癥防治研究奠定了良好基礎(chǔ)；中國不但癌癥病例眾多，已開展研究篩查的隊(duì)列，特別是高發(fā)區(qū)組建的前瞻性研究隊(duì)列規(guī)模巨大，為開展常見癌前病變和早期的追蹤觀察以及干預(yù)研究提供了豐富資源；中國歷史悠久，博大精深的中醫(yī)藥科學(xué)傳統(tǒng)和實(shí)踐，為走中國特色癌癥預(yù)防和控制道路創(chuàng)造了條件；新中國1949年建國以來，一直堅(jiān)持和執(zhí)行“預(yù)防為主”的衛(wèi)生工作方針，始終一貫重視和關(guān)懷癌癥防控工作，為動(dòng)員各部門和廣大人民群眾進(jìn)行抗癌人民戰(zhàn)爭，實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興的中國夢(mèng)奠定了牢固基礎(chǔ)。
2.當(dāng)前我國腫瘤防控工作最重要、最關(guān)鍵和最迫切的任務(wù)
舉全國之力，組織和實(shí)施我們自己的隊(duì)列研究計(jì)劃，招募50萬以上自愿參與的觀察和研究對(duì)象，這些人同意提供入選基線調(diào)查體檢信息和血、尿及糞便等生物樣本，并決心堅(jiān)持至少30年，定期進(jìn)行個(gè)人環(huán)境、生活方式和臨床病理信息的重復(fù)追蹤、調(diào)查、觀測和比較研究，他們可優(yōu)先分享癌癥臨床和社區(qū)預(yù)防以及臨床診療規(guī)范服務(wù)，逐漸減小常見癌癥的危險(xiǎn)、發(fā)病、患病及死亡率，同時(shí)改善存活者及其家庭的生活質(zhì)量。
國內(nèi)外的科學(xué)證據(jù)和歷史經(jīng)驗(yàn)反復(fù)證明，誰盡早建立和開展嚴(yán)格設(shè)計(jì)的大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究，長期動(dòng)態(tài)采集、儲(chǔ)存和檢測生物樣本，連續(xù)收集和調(diào)查追蹤個(gè)人環(huán)境、生活方式和臨床病理數(shù)據(jù)，定期反復(fù)測定不同發(fā)展階段包括癌前和早期癌癥的基因突變信息，誰就掌握了癌癥攻關(guān)的主動(dòng)權(quán)，占據(jù)競爭的制高點(diǎn)，引領(lǐng)未來的發(fā)展方向，甚至彎道超車，趕上和超過世界先進(jìn)水平。
3.對(duì)我國癌癥化學(xué)預(yù)防研發(fā)的建議
①重點(diǎn)放在天然產(chǎn)物、特別是食物和中草藥來源的制劑；
②強(qiáng)調(diào)癌癥降險(xiǎn)復(fù)方或合劑的研發(fā)；
③針對(duì)我國癌譜，以感染疫苗和抗感染藥為中心，同時(shí)注意生活環(huán)境和職業(yè)環(huán)境污染致癌物質(zhì)體內(nèi)降解有效食物或藥物的探索，加強(qiáng)防癌降險(xiǎn)膳食營養(yǎng)補(bǔ)充劑的研發(fā)；
④把焦點(diǎn)轉(zhuǎn)向臨床和人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，利用我國癌癥高發(fā)區(qū)有利條件，開展更多設(shè)計(jì)良好的現(xiàn)場人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究；
⑤繼續(xù)堅(jiān)持對(duì)外開放國策，吸引更多國外學(xué)者參與，利用國外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)、資金和技術(shù)，共同開展癌癥化學(xué)預(yù)防藥的研發(fā)；
⑥呼吁政府科研資助部門和食品藥品監(jiān)督部門重視和加強(qiáng)癌癥降險(xiǎn)藥和癌前病變及早期癌預(yù)防制劑研發(fā)的資助和審批。
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