本品主要成份為富馬酸喹硫平。
化學(xué)名稱：11-{4-[2-(2-羥基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基}二苯駢[b,f][1,4]硫氮雜卓富馬酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C21H25N3O2S·1/2C4H4O4
分子量：441.54
0.1g（按喹硫平計(jì)）
口服。每日總劑量分為2次，飯前或飯后服用。
成人：治療初期的日總劑量為：第一日50毫克，第二日100毫克，第三日200毫克，第四日300毫克。從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300～450毫克?？筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150～750毫克。
老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25毫克。隨后每日以25～50毫克的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。
腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25毫克。隨后每日以25～50毫克的幅度增至有效劑量。
或遵醫(yī)囑。
精神分裂癥。
本品用于人類妊娠時(shí)的療效和安全性尚未確定。因此，只有在獲益大于潛在危險(xiǎn)的情況下喹硫平才能用于妊娠中的患者。
本品在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若用喹硫平應(yīng)勸其在服藥期間中斷哺乳。
對本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價(jià)。
由于老年患者口服喹硫平的清除率較成年患者下降40%，因此需調(diào)整口服劑量（見用法用量）。
常見的不良反應(yīng)有口干、心動過速、便秘、頭昏或昏厥、肝功能異常、體重增加、嗜睡、靜坐不能、失眠、興奮或激越、視物模糊、血壓下降、肌緊張、震顫、活動減退、乏力、頭痛、鼻塞、皮膚癥狀（按臨床研究中發(fā)生率高低排列）。
國外文獻(xiàn)報(bào)道，與富馬酸喹硫平有劑量依賴性的不良反應(yīng)為消化不良、腹痛、體重增加。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)無癥狀的ALT增高與應(yīng)用喹硫平有關(guān)。在與安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良事件，雖然這些不良事件是在接受富馬酸喹硫平的治療時(shí)出現(xiàn)的，但并非一定是由藥物所致。
全身：頭痛、衰弱、腹痛、背痛、發(fā)熱、胸痛、周圍性水腫、多汗。
心血管系統(tǒng)：心悸、高血壓、暈厥。
消化系統(tǒng)：消化不良、腹瀉、GGT增加、厭食。
血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多。
代謝和營養(yǎng)障礙：ALT升高、AST升高、體重增加。
肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛、肌張力增高。
神經(jīng)系統(tǒng)：困倦、焦慮、構(gòu)詞障礙、抽搐。
呼吸系統(tǒng)：鼻炎。
皮膚和附件：皮疹、皮膚干燥。
特殊感覺：耳痛。
泌尿生殖系統(tǒng)：尿道感染。
與其它抗精神病藥物一樣，富馬酸喹硫平也可能在治療的前幾周引起輕度體重增加，并易于在開始的劑量增加過程中發(fā)生直立性低血壓、心悸，甚至有可能出現(xiàn)昏厥。有極少數(shù)病人還可發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥。有少數(shù)病人治療過程中曾觀察到有非空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高的現(xiàn)象。富馬酸喹硫平治療第2-4周仍伴有輕微的與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4，在長期治療過程中未見進(jìn)一步下降，TSH未出現(xiàn)具有臨床意義的改變?？俆4和游離T4的改變可在停藥后恢復(fù)，與療程無關(guān)。
與其它抗精神病的藥物一樣，富馬酸喹硫平可導(dǎo)致Q-Tc間期延長。
禁用于對本品的任何成份過敏的病人。
1.由于本品經(jīng)肝臟代謝，因此，肝功能不全的病人慎用。如需使用本品治療的病人應(yīng)注意劑量的選擇，并監(jiān)測肝功能情況。
2.本品應(yīng)慎用于已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的病人。
富馬酸喹硫平可能會導(dǎo)致直立性低血壓，尤其是在最初的加藥期；在老年患者中上述現(xiàn)象較年輕患者多見。如在劑量遞增過程中出現(xiàn)低血壓，應(yīng)返回至前一較低的劑量。在臨床試驗(yàn)中，使用本品不伴發(fā)持久性Q-Tc間期延長，但與其它抗精神病藥物一樣，如果將本品與其它已知會延長Q-Tc間期的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是用于老年人時(shí)。
3.與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)本品用于治療有抽搐病史的患者時(shí)應(yīng)慎用。
4.抗精神病藥物治療會伴發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥。臨床表現(xiàn)包括高熱、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、肌酸磷酸激酶活性增加、橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭，若使用本品治療的過程中出現(xiàn)此種情況，應(yīng)停用本品并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
5.與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動障礙的可能性，如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮減少本品劑量或停用。
6.在接受長期富馬酸喹硫平治療的患者中，發(fā)現(xiàn)有晶體的變化，但其與使用本品的因果關(guān)系尚不確定?；颊咴诔醮谓邮鼙酒非皯?yīng)對晶體進(jìn)行檢查，并在長期的治療中每半年復(fù)查一次。
7.使用本品的患者，可能會出現(xiàn)認(rèn)知和運(yùn)動功能損傷，因此會影響其判斷、思考和運(yùn)動機(jī)能，應(yīng)避免駕駛摩托車（包括汽車）或操作具危險(xiǎn)性的機(jī)械。
8.抗精神病藥物能引起體溫下降，雖然此癥狀尚未在本品的使用中出現(xiàn)，但服用本品者應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動、高溫、合用抗副交感神經(jīng)作用的藥物或發(fā)生脫水。
9.抗精神病藥物能引起食道功能障礙和誤吸，具有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。
10.服用本品的患者不應(yīng)飲用含酒精的飲料。
由于本品主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，本品在與其作用于中樞的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
本品與鋰合用不會影響鋰的藥代動力學(xué)。
本品不會銹導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。本品和苯妥英（一種微粒體酶誘導(dǎo)劑）合用可增加喹硫平的清除率。如果將本品與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加本品的劑量，如果停用苯妥英并換用一種非誘導(dǎo)劑（如丙戊酸鈉），則本品的劑量需要減少。合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學(xué)。但本品與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會增加喹硫平的清除率。
與抗抑郁藥丙米嗪（一種已知的CYP2D6抑制劑）或氟西?。ㄒ环N已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑）合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學(xué)。
在細(xì)胞色素酶P450中，介導(dǎo)喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4，與西咪替?。–IMETIDINE）或氟西?。▋煞N藥物都是已知的P450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學(xué)。但如果喹硫平與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（如全身應(yīng)用的酮康唑或紅霉素）合用需謹(jǐn)慎。
藥理作用：
喹硫平是一新型抗精神病藥，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。喹硫平作用機(jī)理尚未明確，可能是通過拮抗中樞D2受體和5-HT2受體來發(fā)揮其抗精神分裂癥作用的。對其它受體的拮抗作用介導(dǎo)了喹硫平的其它藥理作用，如對組胺H1受體的腎上腺素α1受體的拮抗作用可導(dǎo)致嗜睡和直立性低血壓。喹硫平對膽堿能M受體和苯二氮受體幾乎無親和力（IC50%＞5000nM）。
毒理研究：
遺傳毒性 在Ames試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)喹硫平使一個(gè)鼠傷寒沙門氏試驗(yàn)菌株突變率增加，而人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。（可能喹硫平所用的劑量不夠高）。
生殖毒性 一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平50、150mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.6和1.8倍），可使大鼠交配能力（交配間隔延長，交配次數(shù)減少）和生育力降低。高劑量組停藥后2周仍然可觀察到上述影響。雄鼠未見影響劑量為25mg/kg；雌鼠在劑量為10和50mg/kg時(shí)出現(xiàn)動情周期紊亂，其未見影響劑量為1mg/kg。
致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分別經(jīng)口給予喹硫平25到200mg/kg和25到100mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.3到2.4倍和0.6到2.4倍），出現(xiàn)了胎仔骨化延遲（大鼠和家兔劑量分別為50—200和50—100mg/kg)，胎仔體重減輕（大鼠和家兔劑量分為200和100mg/kg），軟組織異常發(fā)生率增加（家兔劑量100mg/kg），高劑量組大鼠和所有劑量組家兔出現(xiàn)母體毒性（如體重降低和/或死亡），但未見致畸作用。
圍產(chǎn)期毒性：大鼠經(jīng)口給予喹硫平1、10、20mg/kg，未見藥物相關(guān)的影響。但在圍產(chǎn)期毒性預(yù)試驗(yàn)中，在劑量為150mg/kg時(shí)，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。
致癌作用 小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予喹硫平20、75、250、750mg/kg和25、75、250mg/kg（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于最大人用劑量的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、0.9、3.0倍）連續(xù)給藥2年。雄性小鼠在250和750mg/kg時(shí)以及雄性大鼠在250mg/kg時(shí)，甲狀腺腺瘤發(fā)生率明顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發(fā)現(xiàn)乳腺癌發(fā)生率明顯增加。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道口服富馬酸喹硫平后吸收迅速，1.5小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，治療劑量范圍內(nèi)的平均半衰期為6小時(shí)，服藥后48小時(shí)內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，富馬酸喹硫平在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積約10L/kg，治療濃度時(shí)的血漿蛋白結(jié)合率為83%。本品主要在肝臟被廣泛代謝，代謝程度很高，對由CYP450酶代謝的藥物的干擾極小，本品的代謝產(chǎn)物無藥理活性。單次服藥后，不到劑量的1%的藥物以原形排泄，在尿與糞便中的排泄分別約占給藥劑量的73%和20%。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝損害的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%，但個(gè)體清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。
在臨床試驗(yàn)中，對于本品過量的經(jīng)驗(yàn)不多，有人曾服用超過10克喹硫平，未致死，而且病人完全恢復(fù)，無后遺癥。
藥物過量后出現(xiàn)的癥狀和體征是該藥已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心悸和低血壓。
喹硫平無特異性解毒劑，遇到嚴(yán)重中毒的病人，應(yīng)考慮是由于多種藥物作用的可能，應(yīng)按照藥物過量處理的一般原則進(jìn)行治療。并釆取積極的監(jiān)護(hù)措施，包括開放氣道，保證適當(dāng)?shù)难鯕夤?yīng)和呼吸通暢，監(jiān)測和維持心血管系統(tǒng)功能。
應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和監(jiān)測，直到病人恢復(fù)。
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
密封保存。
鋁塑泡罩包裝，10片/板×3板/盒。
36個(gè)月
WS1-（X-453）-2003Z
湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司
