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癌癥治療研究刻不容緩(二)
    其實,除了有時找不到“靶子”外,靶向藥用一段時間便會出現“脫靶”問題,這更加令人困惑不解。
    從科學實驗理論上說,靶向藥大多是根據DNA原理,針對癌細胞分裂增殖過程中必須的信號傳導通路,通過抑制、阻斷和誘導來干擾癌細胞增殖或讓腫瘤因為營養(yǎng)供給失衡來抑制腫瘤和殺傷癌細胞的,其設計思想和技術實現都堪稱人類高智慧的體現?!?/span>例如:酪氨酸激酶抑制劑、mTOR 抑制劑、蛋白酶體抑制劑、生長因子抑制劑或信號轉導抑制劑都是采取酶抑制劑來阻斷某些作為癌癥細胞生長信號的蛋白質或酶;通過改變癌細胞內的蛋白質,從而導致細胞死亡的細胞凋亡誘導劑;通過阻斷血管內皮生長因子(VEGF)來發(fā)揮作用的血管生成抑制劑,這有助于切斷腫瘤的血液供應。沒有血液供應,腫瘤就不能生長。】但是,這么精密的玩意兒一旦應用于臨床,卻也像抗生素一樣出現了“耐藥”,也就是失效問題。
    靶向藥耐藥?這可讓科學家費心思了。倒是人家生產廠家和藥商聰明,當明白了耐藥必不可免后,人家絕對不承認這些曾經輝煌一時的高科技藥物“失效”,而是到一定階段(基本都是在耐藥期出現的時候)便聯合慈善機構開展“贈藥”活動,或者在一開始就促銷——買一贈二。嗚呼,怎么到這個時候,癌癥患者賴以求生的救命靶向藥卻成了市場上鄰居大媽常見的促銷商品呢?其實,你懂得。
    為什么癌細胞會“耐藥”而讓高科技東西失效呢?
    大家想一想,除了氟乙酰胺這類的劇毒藥,那些所謂安全級別的耗子藥,是否需要代代“升級”呢?因為耗子出生兩個月就具備繁殖能力,一年可以生出6代來!對于能夠殺傷他們的耗子藥,每一代都會設法把抵抗的信息傳遞下去,過兩年自然就會產生出對抗的新一代來。
    耗子如此,細菌也是這樣。70多年前盤尼西林被發(fā)現時,被稱為抗菌神藥,橫掃各種細菌“如卷席”。那些微生物經過這些年的“進化”對能夠殺死它們祖先的藥物產生了抵抗!
    所謂道高一尺魔高一丈,這就是大自然鐵的規(guī)律!
    癌細胞的“靈性”遠比細菌、病毒要高得多,它們的分裂繁殖周期不過40天左右,經過幾代“進化”,自然就會對殺傷他們“老祖宗”的藥物產生對抗性!除非你使用天然形成的毒性藥物砒霜、雄黃等,大自然的造化才能一物降一物。
   對抗醫(yī)學思維下的殺傷性藥物,最終都難脫被“耐藥”的命運。這倒也符合資本主義發(fā)展的規(guī)律,不斷研發(fā)新藥淘汰老藥,總是可以在創(chuàng)新中賺錢。但是作為治病來說,這可就很麻煩了。

    前文已經說過,西醫(yī)的主體和強項是外科,尤其是創(chuàng)傷急救,這是其最拿手的。但是,癌癥不到萬不得已階段,不算是急癥。癌癥如果真到了需要外科急救時節(jié),例如梗阻、大出血、敗毒癥、呼吸衰竭、肝腎衰竭等,恐怕就是動刀、插管兒、透析、呼吸機,人起死回生的可能性也肯定是零!所以,說到底,癌癥治療的終極利器,肯定是針對原因的“內科”根治!
    西醫(yī)內科治病靠什么?唯一的就是藥!
    全世界的西醫(yī)大夫基本都不會制造藥,只會把藥廠生產的藥,藥商推薦的藥開給病人。所以,我經常講,西醫(yī)內科治腫瘤,不必要東奔西走。在任何一家縣級的西醫(yī)醫(yī)院都可以。無非是化療,而化療的方案是既定的,有規(guī)范。化療藥可以買到。就是跑到北京301、協和,也不過就是規(guī)范流程的那一套。說到底,需要依賴藥廠,依賴歐美制藥企業(yè)研發(fā)的新藥。
    中國的西藥研究和歐美國家的差距還是比較大的。這么多年來也未見幾個像樣的西藥成功。
    50多年來,我記得中國可以拿到世界上顯擺的西藥不過三項,一是最早合成可用于控制血糖值得人工胰島素;二是屠呦呦發(fā)明的青蒿素治療瘧疾;三是王振義院士帶領他的學生陳竺、陳賽娟搞的三氧化二砷聯合全反式維甲酸治療急性幼粒性白血病。
    胰島素的問題不展開了,大家都知道現在糖尿病人有不少用它控制著血糖,逐漸代替了人的胰臟、肝臟功能。用進廢退,久而久之,這類病人的肝、脾部分功能還真的喪失了,成為胰島素的終身依賴者。
    屠呦呦的發(fā)明,得益于中華傳統醫(yī)學中醫(yī)的啟發(fā)。不管反中醫(yī)的人怎么樣狡辯,事實在那里明擺著,屠呦呦自己也堅稱東晉葛洪的《肘后備急方》“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的記述啟發(fā)了她的靈感,成為青蒿素發(fā)明成功的關鍵。不過,由于衛(wèi)生條件改善,咱們國家的瘧疾病人不太多,人們這些年也沒有太注意這位老太太的發(fā)明。直到40多年后的今天,諾貝爾獎頒給了屠呦呦,人們才一窩蜂似的重視起來。
    
    王振義院士和他的學生一起搞出來的三氧化二砷聯合全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病的成果,不僅轟動了世界,也真正救治了千千萬萬個急性早幼粒白血病患者。
    說起來,這個發(fā)明也和中醫(yī)有著非常深的淵源。我展開一點,希望大家耐心弄明白這件事:
    1971年,哈爾濱醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療,發(fā)現東北林甸縣一個公社衛(wèi)生院的一位民間中醫(yī)能治癌癥,能讓大腸癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生”,具體方法是用“砒霜、輕粉、蟾酥”等中藥進行治療。后來,省衛(wèi)生廳派以張亭棟為組長的調查隊前去考察,張亭棟與韓太云從1972年開始合作開展進一步的研究工作。他們首先從分析砒霜、輕粉、蟾酥的毒副作用入手,對這三種中藥分別在臨床上進行了對照,做了一定的動物實驗和臨床觀察,確定治療用量,并對砒霜、輕粉、蟾酥三味藥進行篩選,最后確認真正有效的成分是砒霜。
    【注:砒霜的化學成分為三氧化二砷。用砒霜治病,中藥有傳統,西方也曾用過。含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開寶詳定本草》、明朝李時珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。西方在十九世紀和二十世紀三十年代也曾用三氧化二砷治療白血病,但未獲普遍接受?!?/font>
      于是,張亭棟等便在此基礎上制成了主要含砒霜成分的“癌靈一號”。從1973年1月至1974年4月,他們嘗試對不同類型白血病治療,發(fā)現“癌靈1號”對多種白血病有效,對急性白血病可以達到完全緩解。1973年至1978年,他們治療急性粒細胞型白血病共55例。其中1973年至1974年單用“癌靈一號”治療23例,1975年至1976年用“癌靈一號”加其他中藥和少量化療藥物治療20例,1977年至1978年用“癌靈一號”加其他中藥和加少量化療治12例。對每一個病例,他們都根據血象分型,有明確的療效觀察。全部55例都有不同程度的好轉,緩解率70%,12例完全緩解,對病人的毒副作用小。他們還用十倍于成人的劑量,給12只家兔注射“癌靈一號”,未見心、肝、脾、腎毒性作用。
    從上世紀70年代后期開始,直到上世紀末張亭棟和同事們一直在研究砒霜治療白血病的問題,也先后發(fā)表了一些論文(注:可惜都是中文的,外國人看不懂,咱們國家評選好的科學東西首先需要是英文的論文!嗚呼!)不過,和屠呦呦一樣,張亭棟也是無博士學位、無留學經歷、無院士頭銜的“三無”教授,幾十年了,沒有人注意到張亭棟和他的發(fā)現。張亭棟在中國沒有得到應有的肯定,在國際學界更是默默無聞。
    北京大學教授饒毅認為其原因“可能與他工作地區(qū)有關,也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關。不能完全排除他本人未充分意識到其工作重要程度的可能性”。而張廷棟對此也表示認同,他說:“我只是想通過這個中西醫(yī)結合的方法治好這個病,想著必須要拿出真實的東西。”【注:這恰恰就是我要由衷致敬的一心一意研究治癌的專家!他雖然不是中醫(yī),但是他撲下身子到一個農村公社衛(wèi)生院,找一個民間中醫(yī)學習人家祖?zhèn)鞯囊粋€治癌偏方。為了治癌,他心無旁騖,不唯書,不唯上,不崇洋,只向世間求良方。   

    上世紀八九十年代,張亭棟和他的同事在哈爾濱對白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫(yī)科大學、上海血液學研究所王振義教授與其團隊邀請張亭棟前往合作公關。
    張亭棟等人發(fā)現三氧化二砷可以治療白血病,但對其治病機理不完全了解;王振義等發(fā)現砷劑對急性早幼粒白細胞有誘導分化作用。1996年,全美血液學大會在美國召開,張亭棟和時任上海血液學研究所所長陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時詳細介紹砷劑治療復發(fā)的白血病15例,其中14例獲得完全緩解,整個會場為之轟動。
    張亭棟最早開始此項研究,但對其治療機理歸功于上海血液病研究所團隊。而從陳竺本人的留學經歷及與國際醫(yī)學界交流能力來看,對這一治療方法為外人所知的確起到了重要作用。
    陳賽娟是陳竺的夫人,其本人也是院士。陳賽娟早年是王振義的學生,后來到法國巴黎留學,并結識了陳竺。兩人獲得博士學位后,1989年回國。之后他們開展APL(急性早幼粒細胞白血?。┑恼T導分化治療探索。1994年在一次國內血液學會議期間,陳賽娟與哈爾濱醫(yī)科大學的同事討論中醫(yī)藥治療腫瘤的問題,得知該校張亭棟教授早在70年代就將中藥砒霜通過靜脈注射,使腫瘤特別是APL患者獲得很好的效果。于是,陳賽娟與哈爾濱同道共同組織攻關小組,最后用現代研究手段闡述了中藥砒霜“以毒攻毒”的機理,使得砷劑治療白血病為現代國際主流學術界所接受。
    陳賽娟因此走向事業(yè)的巔峰。2002年當選為全國人大代表。2003年當選為中國工程院院士,并擔任了上海血液學研究所執(zhí)行所長。其丈夫陳竺于2007年就任衛(wèi)生部部長。
    教授饒毅提出一個疑問:為什么中國的醫(yī)藥界、中醫(yī)藥界,一方面自豪中國人發(fā)現砒霜治療白血病,另一方面卻集體遺忘仍然健在、但已過八十高齡的發(fā)現者張亭棟呢?
    “我相信,陳竺和陳賽娟都不會認為自己是發(fā)現砒霜治療白血病的最大功臣,他們肯定同意我的寫法,毫無爭議的最大功臣是——張亭棟?!别堃?013年在其博客中如是表示。
    值得慶幸的是,2011年9月19日,葛蘭素史克(GSK)“生命科學杰出成就獎”分別頒發(fā)給了中國中醫(yī)科學院北京中藥研究所屠呦呦研究員和哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的張亭棟教授。這個求是獎終于給了這位老人遲來的公道。
    要知道,這是一項多大的殊榮!目前僅中國就有400萬白血病患者,每年還要新增4萬人,其中很多是兒童。治療白血病最少得30萬左右,其給患者帶來的負擔難以想象。這些患者中,有多少人知道砒霜能夠治療其中的幾種癌呢?尤其是那些罹患急性早幼粒細胞白血病的,您知道嗎?只要確診是這個病,在入院48小時之內病人只要能夠支撐下來,其救治成功率(5年緩解)可以達到90%以上!
    
    在中國中醫(yī)科學院研究員屠呦呦以瘧疾的青蒿素療法打開了諾貝爾獎的閘門之后,張亭棟的白血病砒霜療法,王學昌的頸肩腰腿痛弧刃針療法,王振義的惡性腫瘤的誘導分化療法,盛志勇的燒傷病程規(guī)律和新療法,施一公的剪接體結構和機理,韓濟生的針灸鎮(zhèn)痛原理,吳孟超的肝臟外科新理論及療法等一起,被認為是中國大陸繼屠呦呦之后,有希望獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的中國大陸重量級科技成果。上述有可能問鼎大獎的科研成果中,有一半是和中醫(yī)相關連的。

    前幾天,我跟幾位資深的媒體記者講,你們已經錯過了屠呦呦,當然不怪你們,畢竟你們不懂醫(yī)學,不知道博大精深的中醫(yī)絕不是簡單的一句恭維辭。我只提醒你們,千萬別再錯過任波發(fā)明的鼻吸汗蒸療法治療癌癥等疑難大??!否則,將來某一天,恐怕你們會像現在面對屠呦呦突獲世界大獎事件一樣的被動!

(未完待續(xù))
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