新
年
大
吉
?；⒂麓?/p>
【摘要】
先天性腫瘤既罕見(jiàn)又耐人尋味，在診斷、科學(xué)、治療和倫理上都具有挑戰(zhàn)性。多年來(lái)，至少?gòu)耐箤?xiě)了一本關(guān)于這一主題的書(shū)開(kāi)始，就一直有關(guān)于胚胎學(xué)和病理學(xué)的邊緣性研究。先天性腫瘤當(dāng)然適合這個(gè)空間，這反映在它們的外觀和分子生物學(xué)上。他們可能還有很多東西要教我們。現(xiàn)在還沒(méi)有像成人腫瘤那樣出現(xiàn)多重突變的時(shí)間。這些腫瘤通常在基因組和染色體上與宿主相似，并且在形態(tài)上它們通常表現(xiàn)為再現(xiàn)性分化。遺傳學(xué)進(jìn)展使我們進(jìn)一步了解了這種密切的聯(lián)系，顯示了細(xì)胞分化基因、印跡、染色質(zhì)重塑和非編碼RNA的重要途徑。這也許可以解釋這些是腫瘤，還是發(fā)育不良，或者兩者都有相似的表觀遺傳途徑的問(wèn)題。本章是對(duì)主要腫瘤類型的回顧，并討論一些新的實(shí)體和一些致病因素。有太多的腫瘤和太多的新發(fā)現(xiàn)，本文不能涵蓋所有實(shí)體的細(xì)節(jié)。
【前言】
新生兒時(shí)期發(fā)生腫瘤是比較罕見(jiàn)的，這一發(fā)病率約為1例/1.2萬(wàn)～2.75萬(wàn)例活產(chǎn)嬰兒。這些腫瘤中有許多是嬰兒所特有的，或與較大兒童的腫瘤表現(xiàn)不同。對(duì)新生兒腫瘤缺乏了解可能導(dǎo)致不必要的積極治療或善意的忽視。新生兒對(duì)治療的反應(yīng)不同，通常更敏感，許多癌癥治療對(duì)發(fā)育中的嬰兒的影響可能是嚴(yán)重的和永久的。一些新生兒腫瘤可能表現(xiàn)為侵襲性病變，但卻是良性的；相反，另一些看起來(lái)是良性的，但如果不完全切除，可能會(huì)致命。
大多數(shù)兒童腫瘤在圍產(chǎn)期已描述，但在胎兒和新生兒期，低齡兒童和大齡兒童之間，不同的腫瘤的發(fā)生率變化很大。多發(fā)生于兒童的腫瘤在新生兒中非常罕見(jiàn)。一般來(lái)說(shuō)，在兒童腫瘤的組織發(fā)生中，腫瘤往往是間葉細(xì)胞而不是上皮細(xì)胞，了解正常的人類發(fā)展往往是有用的。正如后面所討論的，發(fā)展和腫瘤發(fā)生之間有密切聯(lián)系正如威利斯在他的課本中提到的，這不僅僅是腫瘤和胎兒發(fā)育的組織學(xué)相似性；它也反映了遺傳，特別是表觀遺傳的變化。目前將某些新生兒疾病歸類為腫瘤或發(fā)育異常，可能忽略了這兩個(gè)過(guò)程之間的密切聯(lián)系，我們每個(gè)人的基因是如何不相同的，以及非基因組變化確實(shí)可以遺傳的事實(shí)。
這一章不可能很全面，但將集中于新生兒腫瘤的特殊特征，這影響其診斷和管理，并概述了一些研究新生兒腫瘤對(duì)我們理解一般腫瘤感興趣的領(lǐng)域。一些文本中未提及的特征性病變見(jiàn)表1（圖1和圖2）。新生兒腫瘤占所有兒童腫瘤的2.6%，其中40%為惡性。在新生兒中，大約40%的惡性腫瘤在出生的第一天就很明顯，17%的惡性腫瘤只有在尸檢時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)惡性先天性腫瘤出現(xiàn)在第一周。
先天性腫瘤是一種出生時(shí)就存在的腫瘤，但有理由認(rèn)為在出生后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的任何腫瘤都是先天性的?，F(xiàn)在已經(jīng)清楚的是，其他兒童腫瘤---包括許多白血病、腎母細(xì)胞瘤、支氣管肺母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和一些生殖細(xì)胞腫瘤---似乎是由出生時(shí)已經(jīng)存在的異常細(xì)胞或病變引起的?；加屑毙园籽〉膬和梢栽谒麄兊陌籽『退麄兊腉uthrie卡的DNA或在他們的同卵雙胞胎的白血病中發(fā)現(xiàn)相同的基因變化。與患白血病的兒童相比，更多的新生兒有這些基因變化，這意味著許多兒童白血病的前體細(xì)胞在出生時(shí)就承擔(dān)了腫瘤進(jìn)展的初始遺傳步驟，但并不一定會(huì)發(fā)展為惡性腫瘤，這種情況可以很好地描述為腎源性殘余和腎母細(xì)胞瘤瘤、原位神經(jīng)母細(xì)胞瘤和胸膜肺母細(xì)胞瘤。
雖然在出生時(shí)和嬰兒早期出現(xiàn)的腫瘤的組織學(xué)類型之間沒(méi)有絕對(duì)的區(qū)別，但臨床差異使這種區(qū)別值得保留。例如，腫瘤在子宮內(nèi)經(jīng)常通過(guò)解剖掃描來(lái)診斷，這增加了對(duì)某些腫瘤的識(shí)別。這有助于管理懷孕和分娩，并引入了新的方法，如產(chǎn)前治療（EXIT）程序。大的腫瘤可以破裂或阻礙分娩或引起胎兒水腫，如果有血管，或影響胎兒的心血管系統(tǒng)。胎兒循環(huán)可能與新生兒中出現(xiàn)的特定轉(zhuǎn)移模式有關(guān)。結(jié)果往往更多地取決于病變的大小和部位，而不是組織學(xué)。對(duì)藥物尤其是輻射的耐受性降低可能會(huì)使非常年幼的嬰兒的治療復(fù)雜化。也有一些腫瘤出現(xiàn)在新生兒和嬰兒身上，而不是1歲以上患者（如骶尾部畸胎瘤）。相反，也有見(jiàn)于兒童和成人但尚未在新生兒中描述的腫瘤（如滑膜肉瘤）或非常罕見(jiàn)的腫瘤（如腎臟透明細(xì)胞肉瘤）。
新生兒所見(jiàn)的許多腫瘤是錯(cuò)構(gòu)瘤（hamartomas），盡管腫瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤、迷芽瘤（choristoma）甚至畸形之間的區(qū)別常常不清楚，在某些情況下可能是語(yǔ)義上的。這些腫瘤很難建立一個(gè)全面的分類體系：一些根據(jù)組織學(xué)類型分離，另一些根據(jù)常見(jiàn)的表現(xiàn)部位。一些真正的兒童腫瘤被統(tǒng)稱為母細(xì)胞瘤或胚胎性腫瘤。這些包括腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、胸膜肺母細(xì)胞瘤和胚胎型橫紋肌肉瘤。這些腫瘤傾向于再現(xiàn)胚胎組織，并被認(rèn)為是由于未成熟組織或持久性胚胎干細(xì)胞的遺傳變化引起的。這解釋了它們獨(dú)特的組織結(jié)構(gòu)和有限的年齡范圍。
表1 在文中其他地方?jīng)]有描述的發(fā)生于新生兒的一些病變
圖1顆粒細(xì)胞齦瘤/先天性顆粒細(xì)胞瘤：典型表現(xiàn)為一名女性新生兒，牙齦邊緣有20毫米腫塊。
圖2毛狀息肉：初生新生兒口腔內(nèi)腫塊由皮膚狀組織、毛發(fā)和纖維脂肪組織上的附屬腺體組成。病變深部可見(jiàn)軟骨組織（未顯示）。
【參考文獻(xiàn)】
[1] Keeling’s Fetal and Neonatal Pathology[M].第五版，2015.
聯(lián)系客服
