10月5日晚,正忙著撰寫蓋茨基金申報(bào)材料的廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授、國(guó)際知名瘧疾防治專家李國(guó)橋接到老朋友電話,獲悉抗瘧路上的“戰(zhàn)友”、中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的開創(chuàng)性療法榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí),一點(diǎn)也沒有感到意外?!斑@是好事情!青蒿素治療瘧疾早就該獲諾貝爾獎(jiǎng)了!”
上世紀(jì)60年代至今,這位年近八旬的廣東科學(xué)家一直奮戰(zhàn)在青蒿素抗瘧的臨床研究中。他曾“以身試藥”,為此后治瘧藥物臨床試驗(yàn)的開展奠定了基礎(chǔ);他首先證實(shí)青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用,更先后研制了5個(gè)青蒿素類復(fù)方,是我國(guó)青蒿素類藥臨床研究主持人。
“屠呦呦獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸”
屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)后,李國(guó)橋的手機(jī)響個(gè)不停?!昂芏嗳藛栁?,對(duì)屠呦呦獲獎(jiǎng)怎么看?我認(rèn)為屠呦呦獲獎(jiǎng)實(shí)至名歸,是很好的事情,這是中國(guó)人獲獎(jiǎng)也是青蒿素獲獎(jiǎng)。我們都是兄弟姐妹,哪個(gè)獲獎(jiǎng)都好,大家都感到高興?!崩顕?guó)橋爽朗地笑著說。
李國(guó)橋坦言,自己并未與屠呦呦共事過,但多次共同開會(huì),是“熟悉的老朋友”?!巴肋线洗朔@獎(jiǎng)實(shí)至名歸。”他反復(fù)強(qiáng)調(diào),是屠呦呦最早通過青蒿素的乙醚提取物證明抗瘧效果,取得中藥青蒿抗瘧研究的突破。“諾貝爾獎(jiǎng)強(qiáng)調(diào)的是她發(fā)現(xiàn)青蒿素并用此治療瘧疾的有效性,而不是‘發(fā)明’,‘發(fā)明’是一個(gè)個(gè)工序做完才算,而‘發(fā)現(xiàn)’不需要,這一點(diǎn)上屠呦呦的貢獻(xiàn)是不能否認(rèn)的?!?/span>
最近有媒體透露,4年前美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士米勒在推薦拉斯克獎(jiǎng)時(shí),同時(shí)給屠呦呦和李國(guó)橋遞來了推薦表,最后屠呦呦獲獎(jiǎng),引起國(guó)內(nèi)轟動(dòng)。李國(guó)橋透露了一個(gè)不為人知的細(xì)節(jié)。
原來,當(dāng)時(shí)米勒來粵調(diào)研,李國(guó)橋還陪同他到惠州羅浮山的青蒿治瘧之源紀(jì)念碑參觀。米勒曾當(dāng)面跟李國(guó)橋說,希望推薦屠呦呦和他兩人同時(shí)獲獎(jiǎng),沒想到卻遭到李國(guó)橋的反對(duì)?!拔矣X得我最多是第三人選,如果屠呦呦、羅澤淵、李國(guó)橋三人同時(shí)獲獎(jiǎng)我可以接受。因?yàn)榱_澤淵是第一個(gè)從菊科黃花蒿里頭拿到了抗瘧單體,我是用云南藥物研究所的黃蒿素完成首次臨床驗(yàn)證的?!彪m與大獎(jiǎng)失之交臂,但李國(guó)橋絲毫沒有遺憾。
“毛主席曾經(jīng)說過四句話,我一直視為做人的準(zhǔn)則:‘見先進(jìn)就學(xué),見落后就幫,見困難就上,見榮譽(yù)就讓?!覀兘裉煲?jiǎng)?chuàng)造和諧社會(huì),因此直到今天我還是保持著當(dāng)年的心態(tài)?!边@位鶴發(fā)童顏的老人淡然一笑。
以身試藥,寫下“遺書”
回顧一生的抗瘧史,李教授感慨萬千。1967年,中國(guó)政府啟動(dòng)了“523任務(wù)”,意在集中全國(guó)科技力量聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。當(dāng)時(shí)中醫(yī)藥協(xié)作組分別在針灸和中藥兩個(gè)方向上進(jìn)行探索,而承擔(dān)針灸治療瘧疾研究的,正是廣州中醫(yī)學(xué)院(廣州中醫(yī)藥大學(xué)前身)教師李國(guó)橋帶領(lǐng)的科研小組。
一次,為了深入研究惡性瘧疾的發(fā)熱規(guī)律,李國(guó)橋不顧同事們的極力反對(duì),將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內(nèi),試圖通過親身試驗(yàn),體驗(yàn)病情變化。感染惡性瘧原蟲后,李國(guó)橋忍受著持續(xù)高燒的煎熬,以及肝脾腫大的痛苦,盡量拖延服用抗瘧藥的時(shí)間。
這是一次極有可能危及生命的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。為此,李國(guó)橋給單位和家人留下“遺書”——“這次試驗(yàn)完全是自愿的。萬一出現(xiàn)昏迷,不用抗瘧藥治療。這是研究計(jì)劃的需要,請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)和家人不要責(zé)怪實(shí)驗(yàn)的執(zhí)行者。萬一真的發(fā)生不幸,到時(shí)只要在花圈上畫一個(gè)瘧原蟲,我就心滿意足了?!痹谒母姓傧拢晃煌潞?/span>8位當(dāng)?shù)厍嗄暌材米约旱纳眢w做了實(shí)驗(yàn)。
病中的李國(guó)橋堅(jiān)持記錄感染數(shù)據(jù),尋找瘧原蟲發(fā)育規(guī)律,為此后治瘧藥物臨床試驗(yàn)的開展奠定了基礎(chǔ)。如今,無論世界衛(wèi)生組織編著的《瘧疾學(xué)》,還是英國(guó)牛津大學(xué)的醫(yī)學(xué)教學(xué)書,仍記錄著李國(guó)橋團(tuán)隊(duì)研究的數(shù)據(jù)。
談及是什么理想信念支撐了他近50年的抗瘧之路,李國(guó)橋突然深情肅穆講述了曾經(jīng)所見的悲慘一幕。“上世紀(jì)70年代的時(shí)候,我們?nèi)ピ颇?,瘧疾剛剛好暴發(fā),家家戶戶都有人生病,因?yàn)榀懠菜廊サ娜撕芏唷T谝患?,我看到一個(gè)約兩歲的小女孩坐在躺在門板上的母親旁邊。從小女孩的口中得知,她的父親在幾天前因?yàn)榀懠踩ナ懒?,她的五六歲的哥哥也沒有幸免于難??吹竭@個(gè)場(chǎng)景,你說我們?cè)趺纯赡芫痛朔艞壴诳汞懙缆飞系膴^斗?”情到深處,李教授兩度哽咽,他隨即解釋稱“不好意思,我年紀(jì)大了,控制不住自己的情感?!痹趫?chǎng)人員無比肅然起敬。
“這么多年,我也遇到很多挫折,但就是這些(悲慘的場(chǎng)景)讓我下了決心去搞瘧疾研究,‘救人’是我消滅瘧疾的動(dòng)力!”李國(guó)橋聲如洪鐘,言辭堅(jiān)定。
推廣青蒿素復(fù)方新藥
1974年秋天的一個(gè)深夜,在云南邊境的耿馬縣阿佤山南臘公社,有一個(gè)孕婦患了最嚴(yán)重的腦型瘧疾,昏迷不醒。如按常規(guī)用奎寧類抗瘧藥治療,患者十有八九會(huì)死亡。因此前有用青蒿素治愈多例非腦型瘧疾患者的經(jīng)驗(yàn),李國(guó)橋決定再次使用。但萬一無效患者死亡,李國(guó)橋就要承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任。幸運(yùn)的是,患者最終蘇醒了。
這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治愈惡性瘧疾。1982年8月,李國(guó)橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》,發(fā)表在世界著名的英國(guó)《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志上。從此,青蒿素成為全球抗瘧專家的關(guān)注焦點(diǎn)。
上世紀(jì)90年代以來,李國(guó)橋?yàn)榱俗屩袊?guó)人發(fā)明的青蒿素能盡快在全球普及推廣,開始奔走于世界各地。從越南到柬埔寨,再到泰國(guó)、緬甸、印尼、菲律賓、印度,從東非的肯尼亞到西非的尼日利亞和南非,以及拉丁美洲的數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū),向人們宣傳推介青蒿素。
2006年12月,李國(guó)橋和廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園宋健平教授率隊(duì)前往非洲科摩羅,實(shí)施復(fù)方青蒿素快速清除瘧疾項(xiàng)目。工作隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)“全民服藥”的抗瘧新方案:前后超過220萬人次參加青蒿素復(fù)方的全民服藥,3萬多流動(dòng)人口參加預(yù)防服藥。經(jīng)過幾年的推廣試驗(yàn),科摩羅2014年實(shí)現(xiàn)了瘧疾零死亡,瘧疾發(fā)病人數(shù)減少為2154例,與2006年相比,下降了98%。
2013年8月,科摩羅聯(lián)盟副總統(tǒng)兼衛(wèi)生部長(zhǎng)福阿德·穆哈吉來到廣州,為幫助科摩羅清除瘧疾做出重要貢獻(xiàn)的李國(guó)橋和宋健平頒發(fā)總統(tǒng)獎(jiǎng)?wù)拢@是該獎(jiǎng)?wù)率状晤C給外國(guó)教授。
“非洲每家每戶都有四到五個(gè)孩子,但很多孩子在5歲前因?yàn)榀懠菜廊チ??!边@個(gè)世界深受瘧疾折磨的人有很多,青蒿素的研制成功以及投入使用是百姓的福音。“我們研究出青蒿素是為了救人!我們現(xiàn)在的目標(biāo)就是用青蒿素復(fù)方快速消滅瘧疾。
“呦呦鹿鳴,食野之蒿。”《詩經(jīng)》里的話似乎點(diǎn)出了屠呦呦教授與青蒿的不解之緣,而國(guó)橋二字,似乎注定李國(guó)橋教授會(huì)成為國(guó)際友誼特別是我國(guó)與第三世界國(guó)家友誼的橋梁,這個(gè)媒介,也正是青蒿素!
“青蒿素來源于中醫(yī)中藥”
如今,李國(guó)橋最關(guān)心的是他的快速消滅瘧疾項(xiàng)目能否成功獲得蓋茨基金?!凹偃缰袠?biāo)了基金將先撥給10萬美元,短期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)再投100萬美元,如此一來我們的研究項(xiàng)目就可以做得更大,幫助更多的人?!币惶崞鹚硇亩嗄甑目汞懷芯?,李老便滔滔不絕。
許多人不理解,國(guó)內(nèi)外研發(fā)出治療大型疾病的藥物眾多,為何偏偏發(fā)現(xiàn)青蒿素能拿諾貝爾獎(jiǎng)。李國(guó)橋這樣解析:“全球三大傳染病中,瘧疾死亡率最高。上世紀(jì)60年代有一種抗瘧‘王牌藥’叫氯喹,這種藥毒性非常大,而且是長(zhǎng)半衰期藥,到了80年代已經(jīng)無法再用,正好趕上青蒿素的出爐。”他認(rèn)為,青蒿素的重要性在于“速效低毒”,它比任何一個(gè)西藥藥效都更快,吃下去兩小時(shí)病原便能停止培育,由此大大降低病死率。
也有人質(zhì)疑,青蒿素與中醫(yī)藥沒有關(guān)系。李國(guó)橋大聲反駁:“青蒿素來源于中藥,是從中藥提取的。如果從學(xué)科管理來說,青蒿素是一個(gè)單體,準(zhǔn)確叫化學(xué)藥?!痹谒壑校嗅t(yī)藥發(fā)展應(yīng)有兩條路:一是按照配方來提高療效,二是青蒿素研究的路子,通過化學(xué)結(jié)構(gòu)提純?!爸嗅t(yī)藥的發(fā)展,也要結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來做。”旁邊的醫(yī)史專家鄭洪教授補(bǔ)充說:“東晉醫(yī)學(xué)家葛洪在其《肘后備急方》中明確記載:青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。為何古人將青蒿絞取汁,而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法呢?說明古人用的是青蒿鮮汁,因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分,屠呦呦采用沸點(diǎn)較低的乙醚進(jìn)行提取,消除了沒有抗瘧活性且有毒副作用的酸性部分,保留了抗瘧活性強(qiáng)、安全可靠的中性部分,不僅明顯提高了青蒿防治瘧疾效果,還大幅降低了它的毒性。所以,質(zhì)疑青蒿素與中醫(yī)藥無關(guān),顯然是無知的?!?/span>
研究青蒿素近半個(gè)世紀(jì),李國(guó)橋教授,這位耄耋老人心中仍在描繪著宏大的藍(lán)圖:改變瘧疾防治的思路,從“以消滅傳染源為主”轉(zhuǎn)變?yōu)檫M(jìn)一步控制傳染源,研發(fā)出毒性更小、藥效更快的青蒿素復(fù)方藥?!拔倚哪恐械膹?fù)方一天就起效,不用分服三天。”
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李國(guó)橋,廣州中醫(yī)藥大學(xué)首席教授,著名抗瘧專家,我國(guó)青蒿素類藥臨床研究主持人。在青蒿素類藥防治瘧疾研究領(lǐng)域取得的一系列創(chuàng)新成果,先后獲得國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家教委頒發(fā)的3項(xiàng)部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)及中華中醫(yī)學(xué)會(huì)科技二等獎(jiǎng)等。1974年首先證實(shí)青蒿素治療惡性瘧疾的速效低毒作用,通過延長(zhǎng)療程獲得高治愈率;首先證明青蒿素類藥對(duì)惡性瘧原蟲配子體的抑殺作用,揭示青蒿素類藥有重要意義;首先提出惡性瘧原蟲對(duì)青蒿素類藥不易產(chǎn)生抗藥性的學(xué)術(shù)新見解;先后研制了5個(gè)青蒿素類復(fù)方,其中4個(gè)復(fù)方獲得發(fā)明專利,在尼日利亞、肯尼亞等非洲數(shù)十個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用。關(guān)于惡性瘧熱型的解釋、圖解被收入WHO專家合編的《瘧疾學(xué)》中;皮內(nèi)血片法被載入英國(guó)牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)教科書;發(fā)表的學(xué)術(shù)論文成為國(guó)際上青蒿素類藥物臨床研究的重要參考資料,其中一篇在英國(guó)《柳葉刀》雜志上發(fā)表的學(xué)術(shù)論文被國(guó)際學(xué)術(shù)刊物引用160多次。
中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)記者陸金國(guó) 通訊員肖建喜 陳淑妍 丁羽
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