黃連為毛茛科植物黃連（味連）Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連（雅連）C. deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao或云連（云連）C. teeta Wall. 的干燥根莖。黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，中醫(yī)常用于治療溫病熱甚心煩濕熱痞滿、濕熱下痢等。黃連臨床上以生黃連、炒黃連、黃連炭、酒黃連、姜黃連、萸黃連、膽汁制黃連等多種形式入藥。以黃連為主藥的組方黃連湯、三黃丸、黃連安神丸、香連丸、千金地黃丸、失心方、黃連丸、黃連阿膠丸、二金散、石連散等為臨床上常用藥物[1]。黃連具有多種
1 黃連生物堿類成分的資源化應(yīng)用現(xiàn)狀
各種黃連的主要有效成分是小檗堿（berberine，1），含量較高的生物堿還有黃連堿（coptisine，2）、表小檗堿（epiberberine，3）、巴馬汀（palmatine，4）、非洲防己堿（columbamine，5）、藥根堿（jatrorrhizine，6），與小檗堿母核相同的成分還有小檗紅堿（berberrubine，7）、格蘭地新（groenlandicine，8）、甲基小檗堿（worenine，9）、甲基黃連堿（methylcoptisine，10）、8-O-小檗堿（8-O-berberine，11）、8-O-黃連堿（8-O-methylcoptisine，12）、8-O-表小檗堿（8-O-epiberberine，13）、木蘭花堿（magnoflorine，14）、小檗胺（berberamine，15）、紫堇定（corydine，16）、降氧化北美黃連次堿（noroxyhydrastineine，17）和唐松草林堿（thalifoline，18）等。黃連中主要生物堿的結(jié)構(gòu)見圖1[1]。
近年隨著對(duì)小檗堿研究的深入，據(jù)漢中地區(qū)藥檢所測(cè)定，黃連中小檗堿含量隨著栽培年限的增加而增高，增加速度第6年最快，以后變得緩慢，對(duì)6年生黃連根莖逐月進(jìn)行小檗堿含量測(cè)定，各月含量不同，以6～7月含量最高[1]。文獻(xiàn)報(bào)道采用HPLC同時(shí)測(cè)定黃連中6種生物堿，湖北恩施、利川黃連除表小檗堿含量外，其余5個(gè)生物堿含量均最高；分別對(duì)其他幾個(gè)道地產(chǎn)區(qū)進(jìn)行多重比較可初步認(rèn)為黃連生物堿含量湖北恩施、利川＞其他＞
1.2 生物堿成分結(jié)構(gòu)修飾研究
黃連中含量較高的生物堿既是重要的功效成分，也是重要的天然資源性化合物。目前，基于資源化學(xué)的小檗堿結(jié)構(gòu)修飾研究報(bào)道較多。通過(guò)烷基化、醚化、?；然瘜W(xué)手段對(duì)小檗堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到一系列小檗堿衍生物，結(jié)構(gòu)修飾的位點(diǎn)通常為7、8、9和13，有單位點(diǎn)修飾和多位點(diǎn)同時(shí)修飾，9位修飾較多（圖2）。多個(gè)小檗堿衍生物具有比小檗堿更好的生物利用度和藥理活性，顯示出很好的成藥性。
1.3 小檗堿的研究進(jìn)展
1.3.1 小檗堿的藥理作用 小檗堿（黃連素）是從傳統(tǒng)中藥黃連中提取出的一種異喹啉類生物堿，是黃連主要的功效成分，也是治療腸道感染及腹瀉的老藥，在我國(guó)擁有悠久的藥用歷史。小檗堿具有多種藥理作用，包括降血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗病原微生物、抗炎、抗腫瘤等。Germoush等[7]研究發(fā)現(xiàn)小檗堿通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化狀態(tài)和炎性細(xì)胞因子來(lái)減輕環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的肝毒性。說(shuō)明小檗堿除了具有抗氧化和抗炎作用外，還通過(guò)降低已升高的血清標(biāo)志物酶，顯示出對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的肝毒性的顯著保肝作用。Lin等[8]對(duì)小檗堿的神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用進(jìn)行了綜述。小檗堿的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制包括：①Akt/PKB相關(guān)的信號(hào)通路；②抗細(xì)胞凋亡；③抗氧化應(yīng)激；④抗炎；⑤其他神經(jīng)保護(hù)途徑。Kumar等[9]更新了對(duì)小檗堿的現(xiàn)有認(rèn)識(shí)和藥理學(xué)特征，研究了小檗堿的藥動(dòng)學(xué)特征以及小檗堿的藥效學(xué)特征，[10]研究了小檗堿用于治療缺血性腦卒中（MCAO），研究結(jié)果表明小檗堿對(duì)MCAO大鼠模型具有強(qiáng)效抗炎作用；小檗堿可減少腦梗死體積，抑制腦水腫的形成，并＜0.05）。并且鹽酸小檗堿耐受性良好。因此得出結(jié)論，其可減少IBS癥狀，從而有效改善患者的生活質(zhì)量。Lee等[12]研究了小檗堿對(duì)情緒障礙的藥理作用，結(jié)果表明小檗堿可能有助于治療情緒障礙。Zou等[13]研究了小檗堿抑制各種消化系統(tǒng)腫瘤的作用和機(jī)制。炎癥，尤其是慢性炎癥，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中不可或缺的參與者，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和遷移。小檗堿具有抗炎活性，通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞活性氧產(chǎn)生來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。小檗堿還能抑制各種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。小檗堿還具有與DNA或RNA形成強(qiáng)復(fù)合物的能力，以誘導(dǎo)DNA損傷并促進(jìn)端粒酶抑制和拓?fù)洚悩?gòu)酶中毒。黃連提取物和小檗堿具有抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和血管生成的作用，從而抑制了癌癥轉(zhuǎn)移。黃連提取物和小檗堿在調(diào)節(jié)腫瘤基質(zhì)微環(huán)境以及預(yù)防腫瘤發(fā)生中發(fā)揮作用[14]。
1.3.2 小檗堿衍生物的藥理作用 小檗堿溶解性差，生物利用度低。通過(guò)烷基化、醚化、?；然瘜W(xué)手段得到的小檗堿衍生物可解決這一問(wèn)題，而且也能增強(qiáng)其藥理活性。小檗堿結(jié)構(gòu)修飾的位點(diǎn)通常為C-7、8、9、13。小檗堿已被證明是一種有效的抗糖尿病藥物，作為補(bǔ)充劑。小檗堿通過(guò)增強(qiáng)胰島素受體mRNA的表達(dá)、調(diào)節(jié)腸道菌群、刺激胰島素分泌、增加脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用以及減少葡萄糖在腸道的吸收產(chǎn)生降血糖作用。小檗堿還可通過(guò)作用于腸道微生物、影響膽汁酸的合成與代謝、上調(diào)低密度脂蛋白受體的表達(dá)，以及改善胰島素抵抗等多個(gè)作用靶點(diǎn)發(fā)揮調(diào)血脂作用。8,8-二烴基二氫小檗堿生物利用度較小檗堿更高，且能改善胰島素抵抗并抑制血糖的快速升高，對(duì)糖尿病的治療具有積極作用。9位乙氧基取代的小檗堿衍生物的促糖消耗活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小檗堿。9-O-小檗堿糖苷同系物、親脂性烷基化修飾的9-O-辛基小檗堿與小檗堿相比，在生物利用度方面有顯著地提高，尤以9-O-小檗堿葡萄糖苷為最佳[15-16]。小檗堿、黃芩苷復(fù)合物抑制脂質(zhì)累積效果顯著優(yōu)于小檗堿和黃芩苷[17]。小檗堿的抑菌作用與其影響細(xì)菌的細(xì)胞壁及細(xì)菌生長(zhǎng)、代謝、增殖等有關(guān)，其抑菌機(jī)制包括影響DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)表達(dá)、相關(guān)酶活性以及破壞菌細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)等。具有中等烷基碳數(shù)（6或8）的8位烷基取代的小檗堿具有較好的抗菌活性[18-19]。13位取代辛基的小檗堿衍生物對(duì)多藥耐藥性結(jié)核分枝桿菌H37Rv均具有抑制作用，而2、3、9位乙氧基取代則可顯著增強(qiáng)其抑菌活性[20]。9-苯氧丁基小檗堿對(duì)常見的11種致病菌體現(xiàn)了很好的體外抗菌活性，其中對(duì)耐藥產(chǎn)氣桿菌和大腸桿菌的抑制作用提高最為明顯[21]。13-正己基小檗堿鹽酸鹽和13-正己基巴馬汀鹽酸鹽對(duì)HIV-1感染的C8166細(xì)胞抑制作用明顯優(yōu)于小檗堿和巴馬汀。小檗堿對(duì)口腔癌、食管癌、胃癌、肝癌等多種腫瘤細(xì)胞具有明顯體外抑制作用，在體內(nèi)也有一定的抗腫瘤活性。9-N-胺鏈小檗堿衍生物、9-O-長(zhǎng)鏈胺取代小檗堿衍生物以及9-O-氮雜芳香取代小檗堿衍生物均具有顯著提高G-四鏈體的穩(wěn)定性并能有效抑制端粒酶活性或抑制腫瘤細(xì)胞增殖和癌基因的轉(zhuǎn)錄等作用[22-23]。體外抗癌活性實(shí)驗(yàn)表明合成的親脂性小檗堿衍生物可對(duì)人類癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，13-辛基與13-癸基小檗堿具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。2、3位二甲氧基取代，9位長(zhǎng)鏈烷氧硝基取代，13位溴代原小檗堿衍生物具有廣譜抗腫瘤活性和選擇性細(xì)胞毒性，是極具潛力的抗腫瘤候選藥物[24-26]。小檗堿通過(guò)對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinase，MAPK）、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferators-activatedreceptor γ，PPARγ）等信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，影響免疫細(xì)胞之間的[27-28]。小檗堿還具有抗心律失常、鎮(zhèn)痛、抗動(dòng)脈粥樣硬化以及防治阿爾茨海默病等多種藥理作用。2-甲氧基-3-羥基-9,10-二甲氧基- 13-甲基小檗堿衍生物對(duì)于急、慢性炎癥疼痛均有效。8位16烷基取代的小檗堿在治療載脂蛋白E基因缺陷小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化方面較小檗堿更有效。9-O-三氮唑烷基的小檗堿衍生物對(duì)乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BuChE）有一定的抑制活性[29-31]。
1.4 巴馬汀研究進(jìn)展
巴馬汀別名黃藤素、掌葉防己堿，具有較強(qiáng)的降血糖、抗心律失常、提高免疫功能、抗老年癡呆等多種藥理活性。巴馬汀碘化物能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1和α2腎上腺素受體，鹽酸巴馬汀能使家兔冠脈結(jié)扎所致的心肌梗死范圍縮小，但對(duì)異丙腎上腺素所致的大鼠心肌缺氧壞死則無(wú)保護(hù)作用，提示鹽酸巴馬汀可能無(wú)鈣拮抗和β-受體阻斷作用。離體蟾蜍心臟心電圖、在體兔心及兔耳灌流實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明巴馬汀具有明顯降血壓的作用。巴馬汀對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌和亞洲甲型流感病毒，以及多種霉菌均有不同程度的抑制作用[32]。巴馬汀具有一定降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥模型小鼠三酰甘油（TG）的作用[33]。巴馬汀能抑制西尼羅病毒NS2B-NS3蛋白的活性，對(duì)于登革病毒和黃熱病毒也有劑量依賴性的抑制作用，為巴馬汀應(yīng)用于診斷治療黃熱病毒感染提供了理論依據(jù)。對(duì)有認(rèn)知功能障礙的糖尿病大鼠進(jìn)行了巴馬汀影響實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用巴馬汀6周后能有效改善糖尿病大鼠的認(rèn)知功能障礙[34-35]。巴馬汀具有較明顯抗前列腺癌的活性[36]。9-O-烴基取代巴馬汀衍生物具有調(diào)血脂和降血糖的作用[37]。
1.5 其他生物堿類成分研究進(jìn)展
[38]。表小檗堿能顯著降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量，且能降低高脂飲食誘導(dǎo)的敘利亞金倉(cāng)鼠血清膽固醇含量[39-40]。黃連總生物堿對(duì)糖尿病腎病大鼠具有一定的保護(hù)作用。黃連總生物堿泡騰片臨床上用于治療女性下生殖道解脲支原體感染。在相同給藥劑量和含等劑量的鹽酸小檗堿條件下，黃連總生物堿對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的治療作用較鹽酸小檗堿有一定的優(yōu)勢(shì)[41-44]。
1.6 黃連生物堿類成分產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用現(xiàn)狀
鹽酸小檗堿片為療效確切、副作用小、價(jià)格便宜的廣譜抗菌藥，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌均有抗菌作用，對(duì)幽門螺旋桿菌有抑制作用。另外，小檗堿在治療糖尿病及其并發(fā)癥、脂肪肝、膀胱癌、前列腺癌、高脂血癥、高血壓合并痛風(fēng)、囊卵巢綜合征胰島素抵抗、消化性潰瘍、心律失常等疾病方面有著新的應(yīng)用。但是該藥物的溶解度較差，導(dǎo)致其體內(nèi)吸收較差、生物利用度低，因而嚴(yán)重影響了其對(duì)消化道以外疾病的治療效果[45-49]。
鹽酸小檗堿片是國(guó)家基本藥物，根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)源，現(xiàn)全國(guó)有批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)單位多達(dá)918家，同時(shí)，鹽酸小檗堿片也是2018年底前必須完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的品種之一。小檗堿現(xiàn)在擁有的劑型都屬于傳統(tǒng)劑型，如鹽酸小檗堿片、鹽酸小檗堿膠囊、鹽酸小檗堿顆粒等，研究發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)廠家小檗堿片的生產(chǎn)條件或生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，即使是同一廠家生產(chǎn)的小檗堿片也會(huì)出現(xiàn)不同生產(chǎn)批號(hào)的溶出值差距明顯的問(wèn)題，對(duì)患者的治療效果產(chǎn)生較大差距，這一問(wèn)題在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)后將會(huì)得到解決。目前實(shí)驗(yàn)室正在研發(fā)的小檗堿新劑型有小檗堿囊泡、鹽酸小檗堿O/W型口服微乳、鹽酸小檗堿自微乳劑、鹽酸小檗堿的納米乳、小檗堿胃黏附微球、鹽酸小檗堿滴丸、鹽酸小檗堿胃漂浮片等。以上劑型都呈現(xiàn)出定位給藥的特點(diǎn)，旨在提高藥物的治療效果，使患者受益。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)科研工作者對(duì)小檗堿開展了較深入的研究，致力于為患者開發(fā)更為有效和安全的小檗堿制劑，發(fā)展前景廣闊[50-52]。
巴馬汀也是一種天然的季銨原小檗堿型生物堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)與小檗堿類似，水溶性和脂溶性也均較差，生物利用度低，也限制了其廣泛應(yīng)用，但由于廉價(jià)易得，生物活性廣泛且較強(qiáng)，也是一個(gè)很好的先導(dǎo)化合物。對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，尋找有開發(fā)應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物和生物活性成分，也是當(dāng)前小檗型生物堿研究領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。以巴馬汀為主要成分的黃藤素片、黃藤素膠囊、黃藤素注射液、黃藤素軟膠囊、黃藤素分散片、黃藤素葡萄糖注射液、黃藤素栓等制劑臨床上用于婦科炎癥、白色連珠菌感染、菌痢、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等。黃藤素柔性納米脂質(zhì)體水凝膠貼劑藥物透皮吸收效率高、黏附性良好、使用方便。巴馬汀柔性納米脂質(zhì)體對(duì)巴馬汀的包封率高、穩(wěn)定性好，能夠促進(jìn)藥物通過(guò)陰道黏膜并在黏膜組織中形成藥物儲(chǔ)庫(kù)，對(duì)陰道安全無(wú)刺激，因此，可作為巴馬汀陰道給藥的一種新型給藥載體。巴馬汀納米粒為均勻圓整的類球形實(shí)體粒子，平均粒徑64 nm，載藥量50.9%，包封率67.8%，巴馬汀納米粒可使感染金黃色葡萄球菌小鼠的存活率達(dá)到80%，而普通制劑為35%，減輕脾臟指數(shù)比普通制劑顯著提高，故該制備工藝穩(wěn)定可靠，所制巴馬汀納米粒的抑菌效果比片劑和膠囊顯著增強(qiáng)。小檗堿和巴馬汀環(huán)糊精包合物可以增加藥物的溶解度，提高藥物的穩(wěn)定性，制備緩控釋制劑[53-55]。
2 黃連生物堿類成分的資源化應(yīng)用策略
2.1 資源性成分的高值化利用
多年以來(lái)，小檗堿用于腸道感染性疾病的治療取得顯著療效。近年來(lái)，隨著研究的不斷深入，其臨床應(yīng)用潛力不斷被開發(fā)，在治療心律失常、高血壓、充血性心力衰竭、抗血小板聚集等心血管系統(tǒng)疾病，治療腹瀉型腸易激綜合征、細(xì)菌性痢疾、消化性潰瘍、利膽保肝等消化系統(tǒng)疾病，治療高脂血癥、2型糖尿病及其并發(fā)癥等代謝性疾病及其并發(fā)癥，以及治療腫瘤、術(shù)后腹腔黏連、炎癥和外用治療沙眼衣原體感染等疾病均具有較好效果[56]。小檗堿新作用的發(fā)現(xiàn)，賦予了其全新的意義和價(jià)值。作為極具前景的中國(guó)傳統(tǒng)藥物，小檗堿更多潛在的應(yīng)用前景等待著國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者的探索與開發(fā)。然而，現(xiàn)有小檗堿新用途療效研究結(jié)果尚不十分明確，臨床觀察時(shí)間較短。許多在細(xì)胞、動(dòng)物水平進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)不能完全代表臨床療效，這些作用能否真正應(yīng)用于臨床治療還需進(jìn)一步確證。全面系統(tǒng)地闡明小檗堿在整體動(dòng)物相應(yīng)疾病模型中的藥理作用及分子機(jī)制，對(duì)最終將其廣泛應(yīng)用于臨床具有重要的指導(dǎo)意義。此外，小檗堿的水溶性較差，生物利用度較低，亟待開發(fā)新的藥物劑型；其作用機(jī)制復(fù)雜，臨床應(yīng)用劑量、毒副作用及安全性也需要更多的循證醫(yī)學(xué)研究驗(yàn)證。小檗堿“老藥新用”的開發(fā)標(biāo)志著我國(guó)天然藥物研究正逐步獲得領(lǐng)先世界的成就。
小檗堿由于溶解性差、口服吸收不利于到達(dá)靶點(diǎn)使其無(wú)法被充分利用。對(duì)小檗堿結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾及合理利用小檗堿衍生物藥物組合物，不僅能為解決上述問(wèn)題提供一個(gè)途徑，同時(shí)也能針對(duì)性地增強(qiáng)小檗堿某些藥理活性。目前對(duì)小檗堿單個(gè)位點(diǎn)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾的研究較多，而對(duì)多位點(diǎn)結(jié)構(gòu)修飾的小檗堿衍生物研究還有較大的發(fā)展空間。其中一些衍生物藥理作用的構(gòu)效關(guān)系分析較為全面，但新的衍生物將會(huì)有新的構(gòu)效關(guān)系等待被發(fā)現(xiàn)。在天然藥物化學(xué)研究領(lǐng)域中，采用有機(jī)分離和有機(jī)合成的手段，以天然資源或有機(jī)試劑為原料，優(yōu)化小檗堿及其結(jié)構(gòu)類似物的合成工藝，并以其作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，研究構(gòu)效關(guān)系，可能是開發(fā)相關(guān)新藥的一條重要途徑。
隨著巴馬汀各種新劑型的開發(fā)及其衍生物的結(jié)構(gòu)改造與藥理研究的發(fā)展和現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，相信巴馬汀在臨床上的應(yīng)用價(jià)值會(huì)越來(lái)越大，有望在治療心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾病，治療高脂血癥、2型糖尿病及其并發(fā)癥等代謝性疾病，治療腫瘤等疾病方面取得突破。
黃連生物堿的藥理作用顯著且廣泛。近年來(lái)，有關(guān)黃連總生物堿以及其他單體生物堿的藥理活性實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展為黃連生物堿類化學(xué)成分的創(chuàng)新藥物研究提供了基礎(chǔ)資料。目前黃連總生物堿以及其他單體生物堿還未在臨床上獲得應(yīng)用。這些在成藥性方面的不足就需要進(jìn)行更廣泛、深入的制備工藝、藥理活性、藥動(dòng)學(xué)以及結(jié)構(gòu)修飾等研究。
2.2 非傳統(tǒng)藥用部位的開發(fā)利用
黃連傳統(tǒng)藥用部位為根莖，但是在《本草蒙荃》中有“宣連，……，肥粗苗少，去苗者收，川連，……，瘦小苗多，帶苗收者?！毙B即短鄂黃連，去苗采收，以根莖入藥；川連（黃連）則帶苗采收，以地上部分和根莖一起入藥。黃連屬植物根莖和地上部分都含有類似的生物堿類成分，藥用價(jià)值相似。《中國(guó)藥典》規(guī)定黃連以根莖入藥，有一定的局限性，應(yīng)當(dāng)擴(kuò)大藥用部位，更好地利用黃連屬藥用植物資源[57]。黃連葉、黃連須和黃連花薹都為藥材的副產(chǎn)物，量大物廉，均具有和原藥材相似的有效成分和藥理作用，也含有季銨型生物堿，主要包括小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根堿、表小檗堿和非洲防己堿等，具有抗氧化、降糖、調(diào)血脂等多種保健功能[6,58]。因此，利用黃連葉、須和花薹作為醫(yī)藥與保健品原料，開發(fā)其系列深加工產(chǎn)品，制成黃連葉茶和黃連花茶，一方面可以高效利用黃連藥用植物資源，另一方面可以有效提高藥農(nóng)的經(jīng)濟(jì)收入。黃連單味藥材及復(fù)方制劑常用于獸藥。小檗堿與巴馬汀也被收載于《中國(guó)獸藥典》，硫酸小檗堿注射液等獸藥小檗堿制劑主要用于治療豬、馬、牛、羊等家畜胃腸炎、細(xì)菌性痢疾等腸道感染，效果明顯。獸用黃藤素（巴馬?。┳⑸湟旱戎苿┲饕糜谪i羊菌痢腸炎。將黃連葉、黃連須和黃連花薹應(yīng)用于獸藥領(lǐng)域不僅可以節(jié)約資源而且對(duì)于減少動(dòng)物用藥與人用藥爭(zhēng)奪資源有著重要意義?！吨袊?guó)獸藥典》2015年版已批準(zhǔn)對(duì)黃連須進(jìn)行獸用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
因此，依據(jù)中藥資源化學(xué)原理和利用策略，開展黃連藥材傳統(tǒng)功效的再認(rèn)識(shí)及生物堿類資源性化學(xué)成分新用途和新價(jià)值的研究，對(duì)黃連傳統(tǒng)非藥用部位的資源價(jià)值加以有效利用，采用化學(xué)或生物轉(zhuǎn)化技術(shù)對(duì)主要生物堿成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，使其轉(zhuǎn)化為資源價(jià)值更高的修飾產(chǎn)物，多途徑、多層次精細(xì)化開發(fā)，提高黃連資源產(chǎn)品的價(jià)值，提升資源利用效益。
3 結(jié)語(yǔ)和展望
作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥的黃連已有數(shù)千年的應(yīng)用歷史。黃連屬植物種類較多，資源分布廣泛，人工栽培已形成規(guī)?；粐?guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)黃連中所含成分進(jìn)行了較為系統(tǒng)地研究，原小檗堿型生物堿類成分是黃連屬植物特征性成分，也是黃連藥材發(fā)揮藥效的主要活性成分。目前對(duì)黃連的資源化學(xué)進(jìn)行了一些研究，但藥理作用和臨床應(yīng)用的研究主要集中在小檗堿和巴馬汀，黃連中其他生物堿類成分的研究較少，因此，需要進(jìn)一步系統(tǒng)深入地開展藥理活性與應(yīng)用研究工作。黃連地上部分生物量占總資源的50%以上，值得系統(tǒng)評(píng)價(jià)與深度開發(fā)。原小檗堿類化合物是一類異喹啉生物堿，廣泛存在于多種屬植物體內(nèi)，種類多、分布廣，有多種藥理作用和生物化學(xué)效應(yīng)。小檗堿和巴馬汀等成分都是具有重要生物活性的分子，可考慮作為潛在的先導(dǎo)化合物進(jìn)行長(zhǎng)期的新藥研發(fā)規(guī)劃發(fā)展；黃連總生物堿與其他生物堿類成分的藥理作用顯示出一定的優(yōu)勢(shì)，有望被開發(fā)成高效、價(jià)廉、作用廣泛的新藥。
參考文獻(xiàn)（略）
來(lái) 源：楊念云，張啟春，朱華旭，付廷明，李 博，段金廒，唐志書. 黃連生物堿類資源性化學(xué)成分研究進(jìn)展與利用策略 [J]. 中草藥, 2019, 50(20):5080-5087.
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