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藥理學(xué)|藥物半衰期及合理用藥
  
 
01
什么是半衰期?

藥物的半衰期一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時間。

藥物的半衰期反映了藥物在體內(nèi)消除(排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲存等)的速度,表示了藥物在體內(nèi)的時間與血藥濃度間的關(guān)系。通常根據(jù)半衰期可確定給藥的間隔時間,一般情況下給藥的間隔時間為1個半衰期。根據(jù)半衰期可以估計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)定血漿藥物濃度的時間和停藥后藥物從體內(nèi)消除所需要的時間。

一級消除動力學(xué)為例,1個t1/2消除50%,2個t1/2消除75%,經(jīng)過5個t1/2達到97%,也就是說經(jīng)過5個半衰期藥物基本從體內(nèi)消除;反之,若按固定劑量、固定間隔時間給藥,或恒速靜脈滴注,經(jīng)過4-5個t1/2基本達到穩(wěn)定血藥濃度。

一級消除動力學(xué):

穩(wěn)定血漿濃度:

 
02
多次給藥的穩(wěn)定血漿濃度
按照一級動力學(xué)消除的藥物,其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐漸增多,直至從體內(nèi)消除的藥量和進入體內(nèi)的藥量相等,從而達到平衡,此時血漿的藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

需要注意的是,達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時間取決于t1/2。

一般來說,藥物在劑量和給藥間隔時間不變的情況下,經(jīng)4-5個半衰期分別可達到穩(wěn)定血漿濃度的94%97%,提高給藥頻率增加劑量不能使穩(wěn)態(tài)血漿濃度提前達到,只能改變體內(nèi)藥物的總量或峰濃度與谷濃度之差。

文獻學(xué)習(xí):

與合理用藥:藥物半衰期與藥物本身的性質(zhì)有關(guān),還與機體的肝臟、腎的消除功能有很大的相關(guān)性,如果肝臟消除功能下降時,藥物的半衰期會相對的延長。藥物方面,對于超慢速藥物半衰期消除類的藥物,建議醫(yī)師給患者一天使用一次或者是數(shù)天使用一次。這樣才會使血液中的藥物濃度的波動相對來說較小,對于慢速藥物半衰期消除類的藥物,應(yīng)該給患者確定2-3 次/d給藥的方案。由于患者長期服藥, 2~ 3

次 /d的服藥不便, 因此這類藥物也有相應(yīng)的緩控釋片。

對于中速藥物半衰期消除類的藥物,一般主張的3-4次/天的給藥方案,這樣可以使血液的藥物濃度在一個比較小的范圍之內(nèi)波動,不僅安全,而且可以避免由于血液濃度降低而引發(fā)的其他病癥的出現(xiàn)。對于快速消除類的藥物,在多次給藥的同時也要關(guān)注藥物的殘留,以免引起長期使用的毒性增加。還有需要注意的是,影響藥物半衰期的是生理因素,首先是年齡。隨著年齡的增長,藥物半衰期會明顯的延長,并且使用藥物的時間也會明顯的拖延。最后,門診患者使用半衰期短的藥物,每天幾次的靜脈滴注,患者的依從性很差。建議靜脈滴注1次,合并用同類藥物口服劑型來維持有效治療量。如注射青霉素加口服青霉素V維持血藥濃度,注射氨芐西林加口服氨芐西林維持血藥濃度。

參考文獻:
[1] 楊利平.再談抗菌藥物的合理應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2004,17(2):229.
[2]馬中興.淺談藥物半衰期與合理用藥[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(33):286-287.
[3] 吳文榛,劉建慧.藥疹220例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,13(13):1739.
[4]錢鑫.藥物半衰期與臨床用藥[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(18):101-102.


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