一、專方專藥治療
廖氏[2]用腦力康(黃精、熟地、丹參、遠(yuǎn)志等制成無糖顆粒沖劑)治療31例。結(jié)果表明,MMSE(簡易智能量表)、HDS(長谷川癡呆量表)積分由低變高,表明腦力康有改善智能障礙作用。ADL(日常生活量表)、PRS(精神癥狀量表)積分由高變低,表明腦力康有提高日常生活能力和減輕精神癥狀的作用。
黃氏[3]用腦還丹膠囊(人參、熟地、菖蒲等組成)治療30例。對照組腦復(fù)康治療28例。結(jié)果表明,治療組總有效率為66.7%,對照組為60.8%。2組治療前MMES、ADL積分基線無明顯差異(P>0.05),治療后MMES積分兩組均有提高,ADL積分均有下降(P2、T水平,降低E2/T比值的作用,及降低老年癡呆病人全血粘度、血漿粘度、TC和TG水平,改善血液流變學(xué)及降低血脂水平,提示腦還丹具有改善大腦缺血,增加腦血流量,促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)的作用。
黨氏[4]自擬還神轉(zhuǎn)呆湯(黨參、熟地、黃蓍、酸棗仁、山茱萸、制膽南星、遠(yuǎn)志、石菖蒲、巴戟天、當(dāng)歸、地龍、制附子、白芥子等)治療老年癡呆82例,總有效率為96.39%。段氏[5]用長春胺膠囊(其活性成分為從夾竹桃小蔓長春花中提取的一種吲哚類生物堿)治療79例,有效率為81%。賈氏[6]用自擬健腦湯(肉蓯蓉、何首烏、枸杞子、黃芪、山藥、熟地、當(dāng)歸、川芎、桃仁、黃連、遠(yuǎn)志、甘草等)治療31例??傆行?4.52%。嚴(yán)氏[7]對41例老年癡呆患者服用銀杏葉制劑的療效予以評定。結(jié)果表明,AD和VaD輕異組BSSD在計算、瞬間記性、短時記憶、對圖片理解能力方面的錯誤總次數(shù)下降,部分可達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)。VRT正確分增加,錯誤分下降。反映銀杏葉制劑能明顯改善認(rèn)知功能,尤其是注意力和短暫記憶功能有明顯提高。周氏[8]自制啟智膠囊(黨參、黃芪、白術(shù)、何首烏、熟地、枸杞子、肉蓯蓉、核桃仁、石菖蒲、遠(yuǎn)志、天南星、全蝎、水蛭、川芎、靈磁石等)治療80例,總有效率93.75%。雷氏[9]用中成藥填精益智顆粒(益智仁、茯苓、枸杞子、何首烏、葛根、桃仁等)治療72例,總有效率85%。
陳氏[10]觀察30例老年癡呆病人使用醒腦靜注射液的療效,總有效率為70%。醒腦靜注射液為安宮牛黃丸改制而成的水溶性注射液,主要成分為麝香、冰片、郁金等。通過靜脈給藥,可通過血腦屏障,直接作用于腦部。能提高頸總動脈血流速度,降低腦血管外周阻力。閻氏[11]以呆聰湯(人參、水蛭、何首烏、葛根、黃芪、知母、鎖陽、生地黃、川芎、淫羊藿、菟絲子等)治療48例。經(jīng)統(tǒng)計對脾腎兩虛有效率91.7%;髓海不足有效率94.4%;氣滯血瘀有效率80%;肝腎虧虛有效率75%。同時經(jīng)P300、腦血流圖、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、紅細(xì)胞SOD活性、血漿過氧化脂質(zhì)含量等指標(biāo)檢查,表明呆聰湯有擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量,改善腦血液循環(huán),加強(qiáng)腦能量代謝作用。同時有良好的降低血脂,防治腦動脈粥樣硬化,清除自由基和抑制腦老化作用。
二、辯證施治
辯證分型論治是中醫(yī)的精華與特色,在老年癡呆的治療中同樣發(fā)揮了重要作用。汪氏[12]用補(bǔ)腎益聰湯治療老年癡呆20例,藥物組成:何首烏、熟地、枸杞子、山茱萸、菟絲子、遠(yuǎn)志、石菖蒲、酸棗仁、當(dāng)歸、丹參、黃芪、甘草等。食欲不振加神曲、山楂;腎陰虛加 麥冬、女貞子;腎陽虛加巴戟天、淫羊藿;瘀血阻滯加紅花、桃仁、川芎??傆行?3.33%。林氏[13]自制健腦益智散:紫河車、龜板、杜仲、何首烏、桃仁、紅花、當(dāng)歸、天麻、人參、黃芪、石菖蒲、羚羊角粉、金錢蓮、白芍、柴胡等組成,治療116例。髓海不足加山萸肉、山藥;肝腎虧虛加熟地、阿膠;脾胃陽虛加肉桂、白術(shù);氣滯血瘀加丹參、木香;痰濁阻滯加半夏、膽南星;陰虛火旺加知母、川貝。上藥分別研成細(xì)粉,臨證配成散劑。治療結(jié)果:總有效率96.5%。楊氏[14]用聰腦湯:黃精、百合、龜板、旱蓮草、五味子、蓮子、何首烏、石菖蒲、靈磁石、神曲組成。脾腎陽虛減龜板、何首烏、五味子,加鹿茸、紅參、杜仲、巴戟天;肝腎陰虧加熟地、知母;陰陽兩虛加西洋參、鹿角膠、枸杞子。治療結(jié)果:總有效率84%。經(jīng)HDS檢查結(jié)果顯示:聰腦湯可改善智能,降低TC、TG,提高男性睪酮和女性雌二醇的水平。治療組好轉(zhuǎn)者為:大腦皮質(zhì)廣泛萎縮3例,輕度萎縮7例,腦溝變寬、腦回變平4例。表明聰腦湯有增強(qiáng)大腦神經(jīng)細(xì)胞活力,使大腦皮質(zhì)萎縮得以明顯改善的作用。
周氏[15]以白虎湯中肥知母15g,生石膏30g為主治療23例。痰濁上蒙加白術(shù)、懷山藥、白扁豆、砂仁;瘀血阻絡(luò)加水蛭、紅花、劉寄奴、佩蘭;髓??仗摷右嬷侨?、蔓荊子、山萸肉、枸杞子。治療結(jié)果:對失語失認(rèn)總有效率達(dá)到68%。對記憶減退、行為異常、個性孤僻、閱讀書寫困難有良好的改善作用。華氏[16]用地黃飲子治療26例:熟地、山茱萸、巴戟天、肉蓯蓉、石斛、麥冬、茯苓、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、附子、石菖蒲、黨參、丹參、五味子等組成。心神不寧,失眠煩躁加酸棗仁、柏子仁、龍齒;陰虛有熱去附子,加黃連、黃柏、知母;痰濕癥狀明顯加半夏、陳皮;血瘀癥狀明顯加桃仁、紅花。治療結(jié)果:總有效率96.15%。韓氏[17]將老年癡呆分為狂躁型和抑郁型,狂躁型擬方:膽南星、郁金、丹參、川芎、大黃、石菖蒲、水蛭、半夏等;抑郁型擬方:熟地、何首烏、枸杞、黃精、山茱萸、桑寄生、酸棗仁、柏子仁、五味子、遠(yuǎn)志、女貞子、蔓荊子等。治療60例,臨床總有效率90%。
三、針灸及其他治療
沈氏[18]取合谷、神門、間使、足三里、三陰交、太沖、神庭為主穴,煩躁生火者加風(fēng)池、太溪;流涎不止者加地倉、頰車;言語蹇澀者加廉泉;胸悶、心悸者加內(nèi)關(guān);小便不利者加關(guān)元、中極。治療40例,有效率為76%。孫氏[19]采用針刺四神穴為主,配關(guān)元、大錐、足三里、天樞、血海、三陰交等穴,留針30分鐘,平補(bǔ)平瀉,治療70例,總有效率95.5%。李氏[20]用電針治療43例,主穴為:百會、血管舒縮區(qū)、風(fēng)池、內(nèi)關(guān),總有效率79.49%。優(yōu)于氫化麥角堿對照組(有效率20.6%,P[21]采用四神針、智三針(本神、神庭)、水溝為主穴配神門、后溪、足三里、太溪,電針與手法結(jié)合治療血管性癡呆30例,總有效率87.6%。
姜氏[22]等取風(fēng)池雙、風(fēng)府、百會、頸3-7夾脊穴,行補(bǔ)法。常規(guī)靜滴清開靈,胞二磷膽堿或腦活素等藥物,治療32例,總有效率為93%。多氏[23]用復(fù)智湯(熟地、枸杞、遠(yuǎn)志、山茱萸、益智仁、黃精等)加頭針(額旁3線、額中線、頂顳前斜線及枕上正中線)治療腎虛為主的患者54例,總有效率91%。
穴位注射:楊氏[24]等用胞二磷膽堿注射于神庭、頭臨泣雙、頭維雙以及合谷、風(fēng)池雙,治療25例,總有效率為92%。
拔罐:楊氏[25]運(yùn)用健身負(fù)壓吸罐于患者背部督脈循行部位來回緩慢推移3次,留罐于大椎穴,另按左右順序從腎俞至大杼穴走罐同前法。按督→左→右→順序反復(fù)走罐拔吸至皮膚潮紅,留罐30分鐘。治療18例,總有效率為89%。
四、病因病機(jī)
老年癡呆癥屬中醫(yī)“呆病”、“癡呆”、“善忘”、“文癡”、“郁證”等范疇。楊氏[26]等對139例AD患者的辯證經(jīng)統(tǒng)計后認(rèn)為,本病與臟腑功能失調(diào)、氣血陰精不足的關(guān)系十分密切。其中心腎不足、氣血虛虧、陰損精衰是發(fā)病的核心,而痰瘀火邪的作用只是發(fā)病的重要因素。
閻氏[11]認(rèn)為該病的基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí):年邁肝腎精虧,腦髓空虛,氣血不足,心神失養(yǎng)為病之本;血瘀痰阻,脈道不利為病之標(biāo)。
黃氏[27]等認(rèn)為:老年癡呆與腎精、心陽關(guān)系密切。AD患者大腦皮質(zhì)萎縮,神經(jīng)元減少,同時存在腎陰虧損,精髓耗竭。VaD患者有多發(fā)性腦?;蚱べ|(zhì)缺血性病變,同時又有心陽虛衰,元陽耗竭。
趙氏[28]等認(rèn)為,老年癡呆與脾關(guān)系密切。脾虛失運(yùn),氣血生化乏源是老年癡呆的病理之本;痰濁瘀血等病理產(chǎn)物停留,影響氣機(jī)升降,則是其繼發(fā)病機(jī)。脾虛貫穿于老年癡呆發(fā)生發(fā)展的全過程。因此,補(bǔ)益脾氣,健脾化痰,活血開竅為基本治法。
李氏[29]等選擇十例沒有雄激素補(bǔ)充治療禁忌癥,且經(jīng)精神科確診為老年癡呆的男性病人,予以補(bǔ)充十一酸睪酮酯120mg/d,連續(xù)口服5周。結(jié)果表明,老年男性癡呆病人體內(nèi)雄性激素偏低,并明顯存在相關(guān)癥狀,雄激素補(bǔ)充可使多數(shù)病人的生活質(zhì)量得到不同程度的改善。
五、病理藥理研究
各國學(xué)者[30]經(jīng)多年研究,發(fā)現(xiàn)AD患者的膽堿能神經(jīng)元出現(xiàn)了淀粉樣變化,這直接導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能的衰退。另一方面也導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞分泌的膽堿酯酶神經(jīng)遞質(zhì)減少,影響了神經(jīng)信號的傳遞。然而到底是什么原因使神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)淀粉樣變性,是遺傳、特殊的危險因素還是其他原因,目前仍是個謎。這與VaD患者的主因是血管性癡呆相比,AD的治療更難,因?yàn)椴豢赡茚槍Σ∫蜻M(jìn)行根治。
北[31]的尸檢病理報告顯示:AD、VaD都有腦底動脈粥樣硬化,海馬區(qū)額葉老年斑及神經(jīng)元纖維纏結(jié)的病理變化,VaD又以丘腦海馬小灶性多發(fā)性梗塞為主要病理改變;AD存在程度廣泛不一的腦萎縮,中樞meynert基底核神經(jīng)元缺失,伴膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能低下。
相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究表明[32],AD的臨床表現(xiàn)主要與頂葉和頜葉損傷有關(guān),其特點(diǎn)是神經(jīng)元纖維纏結(jié)和老年斑。此外,AD患者腦組織中脂質(zhì)發(fā)生嚴(yán)重過氧化,自由基增加,引起腦細(xì)胞功能減退。
清除細(xì)胞內(nèi)過多的自由基,其途徑[33-38]有多種,其中酶和抗氧化劑是消除影響細(xì)胞穩(wěn)定因素的主要物質(zhì)。利用中藥抗自由基,同時調(diào)節(jié)免疫功能、循環(huán)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,可對治療AD、VaD獲得良效。不少中藥都有抗氧化劑作用,如β-胡蘿卜素、番茄紅素、皂甙和黃酮素等。黃芪黃酮可明顯降低衰老小鼠胸腺NO及MDA含量,提高SOD活性、抑制胸腺細(xì)胞凋亡。川芎、紅景天和黃芪的乙醇提取液對二苯代苦味?;杂苫泻芎玫那宄饔?。參類可通過影響體內(nèi)自由基的水平而具有優(yōu)良的抗自由基損傷作用。何首烏水提液可不通過SOD作用,對氧自由基有較強(qiáng)的直接清除作用。銀杏的銀杏外種皮多糖可提高機(jī)體在病理狀態(tài)下的自由基清除能力;銀杏酸具有很強(qiáng)的抑制酶活性和清除自由基能力。廖氏[2]分析了用腦力康治療10例AD和21例VaD的療效,其中AD的有效率為40%,VaD的有效率為85.7%。因VaD系腦血管痙攣或粥樣硬化所致,經(jīng)活血化瘀補(bǔ)腎填精,軟化血管,促進(jìn)血液流動使腦組織缺血缺氧狀態(tài)改善,從而取得滿意療效。而AD系腦神經(jīng)元減少或淀粉樣變性所致,較之VaD,針對性相對較弱,但有40%的療效已屬不易。
長春花中的長春胺[5]對AD患者具有增強(qiáng)腦組織對葡萄糖及氧的攝取和利用作用,改善腦功能,促ATP合成;改善腦微循環(huán),增加腦血流量;改善血液流變學(xué)特性、抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、防止血栓形成;還有延長異相睡眠時間、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、改善認(rèn)知、增強(qiáng)記憶等作用。
現(xiàn)代藥理[39-42]研究表明:黨參、白術(shù)具有增強(qiáng)免疫、抗衰老、增強(qiáng)腦功能和對神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用;何首烏、熟地、枸杞、肉蓯蓉、核桃仁有調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、降脂、抗動脈硬化、減輕動脈內(nèi)膜斑塊形成和脂質(zhì)沉積作用;天麻能選擇性地增加基底動脈血流量;石菖蒲能明顯促進(jìn)小鼠記憶,對東莨宕堿、亞硝酸鈉、乙醇所致小鼠記憶障礙有明顯改善;天南星、遠(yuǎn)志、靈磁石、全蝎具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠和補(bǔ)血作用;川芎、水蛭、虻蟲有擴(kuò)張血管、增加腦血流量、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的功能。
六、預(yù)防、早期診斷和護(hù)理
流行病學(xué)調(diào)查顯示,目前老年癡呆癥的診治呈現(xiàn)三低現(xiàn)象:一是診斷率低,歐洲對老年性癡呆的正確診斷率不足1/3,我國為23%;二是治療率低,與低診斷率相比,治療率更加慘淡,在我國僅為1%;三是治療天數(shù)低,即便在美國,醫(yī)療費(fèi)用能報銷,人均治療時間也僅為200天左右。因此,普及對老年性癡呆的診治工作是十分必要的。
老年癡呆應(yīng)以預(yù)防為主,根據(jù)中醫(yī)“不治已病治未病”的觀點(diǎn),老年人平時應(yīng)注意工作和生活規(guī)律,從事適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉,限制煙酒,調(diào)節(jié)情緒,避免心理刺激,多吃營養(yǎng)豐富的飲食,培養(yǎng)多種興趣,豐富晚年生活,以強(qiáng)化大腦思維,加快腦部血液循環(huán)及腦細(xì)胞的新陳代謝,防止老年癡呆。
由于老年癡呆的早期表現(xiàn)一般以無任何誘因和緩慢起病占多數(shù),常被認(rèn)為是正常衰老而未能引起家人及醫(yī)生的注意,所以注意早老性癡呆與正常衰老相鑒別,爭取早診斷、早治療,就顯得尤為重要。
老年癡呆臨床特征主要為始則興趣逐漸狹窄,記憶力持續(xù)衰退,注意力不易集中,對新事物新環(huán)境難以適應(yīng)。繼則喪失對時間、空間的定向力,以至糊涂呆傻,不知羞恥。,還可表現(xiàn)為精神、行為、情感、人格等非認(rèn)知能力的異常表現(xiàn),如幻覺、妄想等精神癥狀。周氏[43]等對31例AD患者的早期癥狀分析,發(fā)現(xiàn)16例患者以精神癥狀為主,其中13例以妄想為首發(fā)癥狀,其妄想內(nèi)容與記憶障礙有關(guān)。其余以記憶力減退、情感淡漠、行為障礙等癥狀為主訴。
王氏[44]對老年癡呆的早期診斷,提出以“四失”作為鑒別正常衰老與老年癡呆癥的依據(jù):失語——語言表達(dá)和理解力喪失;失用——運(yùn)動功能完整,卻喪失完成某種姿勢的能力;失認(rèn)——感覺功能完整,卻喪失認(rèn)識熟人熟物能力;功能喪失——喪失計算、組織、推理、抽象思維能力。
劉氏[45]認(rèn)為對老年癡呆患者的護(hù)理應(yīng)從以下幾方面考慮:①基礎(chǔ)護(hù)理。病室安靜、整潔、安全;注意保暖,防治各種感染;保持皮膚、口腔清潔;起居作息有度,適當(dāng)參加體育鍛煉;外出有人陪同,防止走失。②心理護(hù)理。合理的情志調(diào)理,使其心神寧靜,精神愉悅;對患者耐心、細(xì)心、和顏悅色,消除孤獨(dú)感和敵視感;做好家屬的工作,維護(hù)家庭和睦。③飲食護(hù)理。飲食清潔,饑飽適宜。選擇具有滋補(bǔ)肝腎、填髓健腦的中藥和食物,忌辛辣肥甘厚味之品。④加強(qiáng)思維語言訓(xùn)練。鼓勵病人讀書、看報、聽廣播、看電視、進(jìn)行計算、書寫,接受來自外界的各種刺激,防止智力進(jìn)一步衰退。鼓勵患者做力所能及的事情,以簡代繁、循序漸進(jìn),以活躍思維、恢復(fù)記憶。
七、存在問題與發(fā)展前景
中醫(yī)藥對治療老年性癡呆雖然具有一定的優(yōu)勢,但仍存在著許多不足:①對老年癡呆的病因病機(jī)認(rèn)識不統(tǒng)一,辯證分型不一致。大多數(shù)報道未采用客觀、公認(rèn)的診斷和辯證標(biāo)準(zhǔn);僅有少數(shù)報道采用1990年5月中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會和中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)會制定的《老年呆病診斷辯證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)(討論稿)》中的診斷與辯證標(biāo)準(zhǔn)。②大多數(shù)的報道缺乏可量化的療效評定標(biāo)準(zhǔn),僅有少量報道采用MMSE、HDS、ADL、PRS等量化指標(biāo)進(jìn)行客觀療效評定。③大多數(shù)研究未采用嚴(yán)格的科研設(shè)計和對照方法,實(shí)驗(yàn)條件與技術(shù)落后,無法與國際水平接軌,因此其結(jié)果缺乏說服力和科學(xué)性。④臨床上對VD報道較多,而對AD的研究不多,這與AD患者占老年癡呆68.8%的現(xiàn)狀不相適應(yīng)。⑤缺乏大樣本的具有中醫(yī)治療特色的流行病學(xué)跟蹤調(diào)查研究,難以說明療效的穩(wěn)定性,重復(fù)性差等。這些都是需要臨床醫(yī)生和研究者們共同重視和完善的問題,以期統(tǒng)一思想,形成共識,為防治老年癡呆作出新的貢獻(xiàn)。
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