丹參與黃芪
應(yīng)用冠心病。冠心病屬"胸痹""心痛"的范疇。冠心病患者雖以粥樣硬化斑塊形成，血流受阻等類似血瘀病變，但氣虛是引起血瘀 病變的病理基礎(chǔ)。配伍具有增強臟器功能。擴張冠狀動脈增加冠狀血流
黃芪、丹參對心肌功能的影響做一簡述。(1)增加冠脈血流量:黃芪在補氣的同時可活血生血。通過實驗觀察,黃芪可改善微循環(huán),使血管擴張,增加冠脈血流量,減輕因缺血缺氧時的心肌損傷;黃芪、丹參有協(xié)同作用,兩藥合用可明顯降低全血粘度及纖維蛋白原,改變血流速度異常;黃芪可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞,穩(wěn)定生物膜及亞細(xì)胞器,減輕線粒體氧化磷酸化效率,降低心肌耗氧量,以提高心肌耐受缺氧的能力。(2)改善心功能:黃芪對實驗大鼠心肌
心肌梗塞是一種急性心血管疾病，可導(dǎo)致心臟破裂、動脈栓塞、心臟乳頭肌功能失調(diào)或斷裂、心包炎、胸膜炎、肺炎等，搶救不及會導(dǎo)致死亡。預(yù)防心肌梗塞不妨試試中藥丹參：
中醫(yī)師一般相信丹參可以預(yù)防血液郁積和心肌梗塞，但是實際的醫(yī)學(xué)研究卻不多。新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系朱依諄博士基于這個原因，以研究西藥的方式研究丹參，以科學(xué)的方法證明丹參的療效。他研究所得的結(jié)論是，和深受西醫(yī)喜愛的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑“雷米普利”（Ramipril）相比，丹參在縮小心梗面積方面和雷米普利同樣有效，而且在減少氧化應(yīng)激反應(yīng)（俗稱“氧化疲勞”）方面，比雷米普利更加有效。減少心梗面積的好處是提高心梗后的生存率和減少心臟負(fù)荷。
丹參味苦性微寒。功能活血祛瘀，涼血消癰，除煩安神。入心經(jīng)、心包經(jīng)及肝經(jīng)。古人曾有“一味丹參，功同四物”的說法。臨床廣泛用于治療冠心病心絞痛，是各種活血化瘀藥中使用最多的藥物。張教授說，丹參對心血管系統(tǒng)的影響是多方面的。它能有效改善垂體后葉素所引起的實驗動物急性黏度，減少血小板聚集，抑制血栓形成，有抑制凝血及促纖溶作用，還可解除微血管痙攣。丹參還有輕度擴張冠狀動脈及開放冠脈側(cè)支循環(huán)的作用，能減小實驗動物缺血時心肌梗死范圍，清除自由基，減輕缺血和心肌再灌注時脂質(zhì)過氧化物的損傷。臨床常用于冠心病心血瘀阻，以面色口唇爪甲青紫為主癥的病人
本文對丹參保護(hù)心肌的細(xì)胞及分子機制進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：丹參及其有效成分是良好的慢鈣通道阻滯劑，效果優(yōu)于維拉帕米，并具有膜穩(wěn)定作用，可防止缺血、缺氧條件下膜結(jié)構(gòu)及功能的障礙。 丹參為唇形科鼠尾草屬植物，其根入藥。化學(xué)成分有脂溶性的二萜醌和水溶性的酚性酸二大類，均具有血管藥理作用，自古即用于活血化瘀，單方可入藥。它入心肝二經(jīng)，除活血化瘀外尚有清熱解毒、鎮(zhèn)痛作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》有“丹參味苦微寒主心腹邪氣”之說。近代研究證明其具有抗缺氧、擴冠、抗血小板凝集、拮抗鈣、抗感染等作用。臨床應(yīng)用很廣，主要作為活血化瘀藥用于心、腦、肝病的治療。 鑒于丹參為經(jīng)典的活血化瘀藥，我們在研究心肌缺血—再灌注損傷中，使用丹參及其水溶性成分丹參素或其脂溶性成分丹參酮Ⅱ-A作為心肌保護(hù)藥，力圖在以往研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步從分子水平上闡明其作用機制，以期弘揚祖國醫(yī)藥學(xué)，為世界醫(yī)學(xué)做出貢獻(xiàn)。 實驗研究 以整體—器官—細(xì)胞—細(xì)胞器為模型，從四個主要方面：對自由基的清除作用，對細(xì)胞膜的保護(hù)作用，對鈣的拮抗作用，對能量代謝的調(diào)節(jié)作用等對丹參進(jìn)行了深入研究。 對自由基的清除作用： 不論從抗脂質(zhì)過氧化的角度，以丙二醛(MDA，氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化中間產(chǎn)物)為指標(biāo)或用化學(xué)發(fā)光、電子自旋共振(ESR)、高效液相色譜(HPLC)等法直接測定氧自由基(O2、OH)，都證明丹參及其有效成份(丹參素、丹參酮)為良好的自由基清除劑，與超氧化物岐化酶(SOD)作對比，其效果優(yōu)于SOD且藥源廣、價廉、效果好，SOD之所以難以應(yīng)用到臨床，是因為其價高、半衰期短。 對細(xì)胞膜的保護(hù)作用： 細(xì)胞膜是細(xì)胞得以營養(yǎng)并維持自主功能的主要結(jié)構(gòu)，細(xì)胞損傷始于膜，保護(hù)在于膜。 我們實驗室不論用DPH為膜脂探劑進(jìn)行熒光分析還是用脂肪酸標(biāo)記，ESR測定均提示心肌缺血—再灌注損傷時，心肌線粒體膜流動性下降，影響膜的生物學(xué)功能。而加入丹參素則可防止膜的流動性下降，保護(hù)膜脂雙層的正常液態(tài)。 用放射配基法證明，缺血—再灌注時，隨缺血時間的延長及再灌注質(zhì)膜α及β受體數(shù)目劇增，預(yù)先給予丹參處理則可使受體數(shù)目保持正常，提示丹參對細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用。 對鈣的拮抗作用： 細(xì)胞內(nèi)鈣是細(xì)胞內(nèi)的第二信使，對細(xì)胞信息的跨膜傳遞及細(xì)胞功能的發(fā)揮具有重要作用。細(xì)胞死亡主要是由于大量鈣進(jìn)入細(xì)胞引起細(xì)胞“鈣超載”所致。 為研究心肌缺血—再灌注時細(xì)胞內(nèi)鈣分布的變化，我們采用兔在體及大鼠分離的心肌細(xì)胞為模型進(jìn)行了實驗研究，并觀察了丹參及丹參素的影響。結(jié)果證明：以焦銻酸鉀為探針，電子顯微鏡為觀察手段，看鈣在心肌細(xì)胞內(nèi)的分布時，可見鈣集中于線粒體，并在一定時限內(nèi)隨缺血時間延長及再灌注而增加，預(yù)先給予丹參可明顯降低細(xì)胞“鈣超載”。以最新一代Ca2+熒光控劑Fkuo-3進(jìn)行實驗，觀察分離的心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度時，提示心肌細(xì)胞缺血，特別是再灌注時，細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加。丹參素可明顯減少細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，防止“鈣超載”，效果優(yōu)于維拉帕米。 用微電極聯(lián)用微機的電生理學(xué)方法證明，心肌缺血—再灌注時動作電位時程(APD)特別是APD50延長，APD50常作為平臺期(Ca2+跨膜內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞)的衡量標(biāo)準(zhǔn)，丹參能明顯縮短被延長的平臺期。用現(xiàn)代先進(jìn)的全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測Ca2+的內(nèi)向電流時，進(jìn)一步證實了心肌缺血，特別是再灌注時Ca2+內(nèi)向電流增加。丹參素明顯降低Ca2+內(nèi)向電流，說明丹參及其有效成分有明顯的鈣通道阻滯作用。 對能量代謝的調(diào)節(jié)作用： 缺血性心肌損傷的初發(fā)機制當(dāng)屬能量障礙。氧供不足，在電子傳遞鏈上導(dǎo)致氧自由基的過量產(chǎn)生。能量供應(yīng)不足，生物膜難以維持其結(jié)構(gòu)的完整及功能的發(fā)揮，致使依賴能量的離子轉(zhuǎn)動障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡。因此，研究缺血—再灌注時能量代謝的變化規(guī)律，將對闡明缺血—再灌注操作機制提供最基本、最重要的資料。為此，本實驗室從生物力能學(xué)的角度對心肌細(xì)胞能量代謝，特別是線粒體內(nèi)膜上相互偶聯(lián)的三部分基本分子生化環(huán)節(jié)：電子傳遞、質(zhì)子跨內(nèi)膜轉(zhuǎn)運；H+—ATP酶活性；能量的利用，對缺血心肌能量代謝變化的特點及其規(guī)律進(jìn)行了探討。 電子(e-)傳遞，質(zhì)子(H+)跨內(nèi)膜轉(zhuǎn)運所形成的H+跨內(nèi)膜梯度及電化學(xué)電位(質(zhì)子驅(qū)動力ΔμH+)的變化： ΔμH+由被氧化物質(zhì)利用電子傳遞釋放的化學(xué)能轉(zhuǎn)變而來(本身也是一個耗能過程)，是能量形成的最基本動力。它的減弱降低了驅(qū)動H+—ATP酶合成ATP的動力，致使ATP合成減少。我們通過大鼠心肌線粒體或內(nèi)膜體的實驗證明，缺血特別是再灌注時電子的傳遞，質(zhì)子的轉(zhuǎn)運均發(fā)生障礙(泵出不足或回漏)，H+/2e-比降低，膜電位下降，因而ΔμH+下降。丹參素可明顯保護(hù)線粒體或內(nèi)膜體的這一功能，使H+/2e-及膜電位升高。 H+—ATP酶活性的變化： H+—ATP酶是合成ATP的基本酶，它既有合成活性又有分解活性。其合成ATP的活性受ΔμH+的驅(qū)動。缺血—再灌注時不論分解或合成活性均下降。缺血時心肌ATP含量的下降主要是由于合成活性下降所致。給予丹參素可提高H+—ATP酶的活性促進(jìn)ATP的合成。 能量利用的變化： 呼吸鏈末端的氧化取決于ATP對線粒體的供應(yīng)，我們的實驗從腺苷酸的測定方面證明，缺血—再灌注時，ATP生成減少，總腺苷酸池減小，能荷變小。而給予丹參或其有效成分均可提高ATP的產(chǎn)量，增大腺苷酸池及能荷。 綜上所述，心肌缺血—再灌注時，電子傳遞、H+轉(zhuǎn)動、H+—ATP酶活性，能量的利用三個線粒體內(nèi)膜上相互偶聯(lián)的基本分子生化環(huán)節(jié)均發(fā)生改變，而最基本的起始改變是電子傳遞和H+轉(zhuǎn)動。丹參及其有效成分對三個分子生化環(huán)節(jié)均具保護(hù)作用，而最基本的可能是對ΔμH+和H+—ATP酶的保護(hù)。 臨床研究 我們在心外科40例換瓣手術(shù)中，于不同的灌流條件下，在手術(shù)的不同時間點，取右房心肌活檢標(biāo)本，以細(xì)胞膜通透性、細(xì)胞內(nèi)鈣分布、腺苷酸含量為指標(biāo)，觀察了心臟停跳及血流恢復(fù)后，是否存在心肌缺血—再灌注損傷以及丹參的保護(hù)作用。 灌注方法： (1)以冷鉀稀釋血順灌(經(jīng)主動脈灌)，(2)冷鉀稀釋血逆灌(經(jīng)冠狀動脈竇灌)，(3)溫血持續(xù)灌，(4)溫血+丹參持續(xù)灌(術(shù)前點滴丹參3天，術(shù)中停跳液中加丹參)。 觀察指標(biāo)及方法： (1)以硝酸鑭為探針，通過電鏡觀察細(xì)胞膜通透性(鑭離子正常情況下不能通過細(xì)胞膜)； (2)以焦銻酸鉀為探針，通過電鏡觀察細(xì)胞內(nèi)鈣分布(焦銻酸與鈣結(jié)合形成不解離的焦銻酸鈣沉淀顆粒)； (3)以高效液相色譜檢測心肌腺苷酸含量(ATP、ADP、AMP、總腺苷酸池、能荷)。 活檢時間： 停跳立即，停跳40分，復(fù)流立即，復(fù)流20分。 結(jié) 果 比較4種灌流方法下，4個不同的手術(shù)時間點上，3種指標(biāo)的變化可見溫血+丹參組心肌保護(hù)效果最好：細(xì)胞膜通透性變化不大，能量保護(hù)最好(ATP高，總腺苷酸及能荷大)。 小 結(jié) 丹參及有效成分丹參素、丹參酮是有效的氧自由基清除劑，是良好的慢鈣通道阻滯劑，效果優(yōu)于維拉帕米；其具膜穩(wěn)定作用，可防止缺血、缺氧條件下膜結(jié)構(gòu)及功能的障礙；其可有效調(diào)控心肌缺血—再灌注條件下心肌的能量代謝，維持代謝正常進(jìn)行。丹參對鈣的拮抗作用和對能量代謝的調(diào)節(jié)作用，可能是丹參及其有效成分保護(hù)心肌的主要機制。(參考文獻(xiàn)從略) (文章出處：中國醫(yī)學(xué)論壇報)
本草綱目》稱"丹參,沽血通心包絡(luò),治疝痛?！?/span> 《本草求真》曰:"丹參,書載能入心包絡(luò)破瘀一語,已盡丹參功效矣。然有論其可以生新安胎,調(diào)經(jīng)除煩,養(yǎng)神定志,及一切風(fēng)痹、崩帶、癥瘕、目赤、疝痛、瘡疥腫毒等證,總皆由其瘀去,以見癥無不除,非真能以生新安胎,養(yǎng)神定志也。"
-----------------------
丹參的藥理作用與臨床研究
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點擊舉報。
