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痛風(fēng)是指遺傳性或獲得性病因致嘌呤代謝紊亂所致的疾病，一般分為三個(gè)階段: 無(wú)癥狀高尿酸血癥、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或慢性痛風(fēng)。臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥及由此引起的痛風(fēng)性急、慢關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形、腎功能不全等重要臟器損害。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是血液中的尿酸濃度太高了，并在關(guān)節(jié)處結(jié)晶引發(fā)了炎癥反應(yīng)。

然而，如今讓我們深惡痛絕的尿酸，卻曾是我們?nèi)祟愡M(jìn)化過(guò)程中得以存活下來(lái)的法寶。

研究人員開(kāi)發(fā)治療痛風(fēng)的藥物時(shí)，曾嘗試用動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的現(xiàn)象。高尿酸跟高血脂、高血糖等升高的機(jī)制是不一樣的！在其他哺乳類動(dòng)物中，只要讓它成天地飽食終日，血脂、血糖就會(huì)升得挺高，但是尿酸卻始終都只有 30-120μmol/L。而人類的正常值是 200-300μmol/L，痛風(fēng)患者可以達(dá)到 500μmol/L~600μmol/L，甚至更高。

后來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)，其他哺乳動(dòng)物有完整的UOX 基因，能產(chǎn)生具有生物活性的UOX。UOX 是生物體內(nèi)尿酸進(jìn)一步被氧化的一個(gè)關(guān)鍵酶，可催化尿酸氧化為尿囊素，進(jìn)一步形成尿囊酸。而人和猿類的UOX 基因在進(jìn)化過(guò)程中，存在無(wú)義突變而沉默，使UOX 基因不具活性，嘌呤降解只能以尿酸作為代謝終產(chǎn)物。所以，鼠、兔等哺乳動(dòng)物難以從嘌呤代謝紊亂方面來(lái)復(fù)制痛風(fēng)疾病的動(dòng)物模型，痛風(fēng)藥物的研制在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中只能選擇和人類接近的靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

一個(gè)有趣的事情是，這個(gè)基因突變能夠保存下來(lái)還和維生素C有關(guān)。靈長(zhǎng)類動(dòng)物在進(jìn)化過(guò)程中，失去了自己合成維生素 C 的能力。但因?yàn)榭梢詮氖澄镏蝎@取足夠多的維生素C，所以這個(gè)能力的喪失，對(duì)當(dāng)時(shí)的靈長(zhǎng)類動(dòng)物并沒(méi)有什么害處。

然而后來(lái)的進(jìn)化過(guò)程中又經(jīng)歷過(guò)多次干旱、森林消失等災(zāi)難性的打擊，很多需要維生素C 參與的過(guò)程被迫中斷，造成大批的靈長(zhǎng)類動(dòng)物死亡。但唯獨(dú)有一類活下來(lái)了，它們是通過(guò)保留更多的尿酸來(lái)替代一部分維生素C的功能而存活下來(lái)的，也就是使UOX 基因不具活性。

另外，還有一些理論認(rèn)為，尿酸在結(jié)構(gòu)上跟咖啡因類似，可以形成對(duì)大腦皮層的長(zhǎng)期刺激，而且高尿酸的抗氧化性可以對(duì)神經(jīng)起到保護(hù)作用。

幾百萬(wàn)年前，高尿酸這一突變，給我們帶來(lái)了生存的機(jī)會(huì)和發(fā)達(dá)的智力，然而也產(chǎn)生了痛風(fēng)的副作用。但相比痛風(fēng)來(lái)說(shuō)，似乎利大于弊，這個(gè)突變就一直保留下來(lái)了。但隨著生活水平的提高，痛風(fēng)在發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，不得不說(shuō)高尿酸是人類進(jìn)化中的一個(gè)Bug。

痛風(fēng)是一種古老的疾病，古希臘和羅馬帝國(guó)時(shí)代就有記載，在中國(guó)痛風(fēng)作為醫(yī)用名詞始見(jiàn)于南北朝時(shí)期。痛風(fēng)素來(lái)被稱為“帝王病”、“富貴病”、“酒肉病”，在很長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)，是只有那些上層社會(huì)的人才會(huì)得的。

這其中不乏帝王和名人，如亞歷山大大帝、腓特烈大帝、歌德、莫泊桑、達(dá)·芬奇、米開(kāi)朗琪羅、但丁、司湯達(dá)、牛頓、達(dá)爾文、馬丁·路德·金等。13世紀(jì)上葉的法國(guó)，有十幾位國(guó)王罹患痛風(fēng)，其中包括路易十六；在英格蘭，詹姆斯一世 、喬治四世以及安妮王后等也被痛風(fēng)折磨。在中國(guó)古代，為痛風(fēng)所苦的達(dá)官顯貴也數(shù)不勝數(shù)，有的甚至被折磨致死。

邁克爾·H·哈特所著的《歷史上最有影響的一百人》一書中，介紹了幾千年來(lái)世界各國(guó)對(duì)人類歷史發(fā)展產(chǎn)生了重大影響的一百個(gè)人物，就有一個(gè)有趣的事實(shí)：這一百個(gè)人物中，至少有10人患有痛風(fēng)，大大超過(guò)了普通人患病的比例。

帝王將相名士，痛風(fēng)偏愛(ài)乎？

說(shuō)到底還是與人們的生活方式相關(guān)。過(guò)去享有特權(quán)的富人階層有更多的機(jī)會(huì)接觸美酒佳肴、容易過(guò)度飲食，所以他們較普通人更容易發(fā)生痛風(fēng)。據(jù)南京、青島等地流行病學(xué)調(diào)查，痛風(fēng)發(fā)病率可能與地區(qū)和當(dāng)?shù)氐娘嬍辰Y(jié)構(gòu)和生活方式有關(guān)。

隨著現(xiàn)代人生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，蛋白質(zhì)飲食越來(lái)越豐富，越來(lái)越多的普通人也患上痛風(fēng)。目前我國(guó)高尿酸血癥患者的比例，達(dá)到了全國(guó)人口的約18%，有兩億多人患有高尿酸血癥，其中約有10%-15%的人會(huì)發(fā)展成痛風(fēng)，也就是說(shuō)有兩三千萬(wàn)的痛風(fēng)患者。高尿酸已經(jīng)成為繼高血壓、高血脂、高血糖之后的第四高。

痛風(fēng)被許多人認(rèn)為是“天下第一痛”、“比牙疼痛十倍的痛”。你試過(guò)在跑步的時(shí)候突然扭了腳嗎？大概就是那種鉆心的痛，但是扭了腳只是疼一陣，痛風(fēng)則是持續(xù)幾天幾夜幾乎不間斷的痛，可謂關(guān)節(jié)炎中最疼痛的一種，感覺(jué)猶如刀割如蟲咬，有時(shí)只要周圍有輕微的風(fēng)流動(dòng)，疼痛就更歷害。

英國(guó)著名漫畫家詹姆斯·吉爾瑞于1799年發(fā)表的《痛風(fēng)》的漫畫，將痛風(fēng)描繪成一個(gè)正在啃噬人腳的黑色魔鬼，形象而深切地表現(xiàn)出痛風(fēng)病人的痛苦。

絕大多數(shù)痛風(fēng)發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié)，也就是大腳趾的關(guān)節(jié)。嚴(yán)重者逐漸向上蔓延，足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關(guān)節(jié)也經(jīng)常發(fā)生。疼痛部位關(guān)節(jié)會(huì)明顯腫脹、充血，皮膚變紅，甚至發(fā)燙。

古希臘醫(yī)圣希波克拉底在分析痛風(fēng)發(fā)生人群后提出三句名言：太監(jiān)不會(huì)得痛風(fēng)、女人更年期后才會(huì)得痛風(fēng)、年輕男子除非荒淫無(wú)度才得痛風(fēng)。迄今為止，前二句名言仍認(rèn)為是正確的，第三句話則帶有片面性，因?yàn)橥达L(fēng)的發(fā)生越來(lái)越年輕化了。

進(jìn)入20 世紀(jì)90 年代后中國(guó)人高尿酸血癥患病率約是20 世紀(jì)80 年代的10～20 倍。痛風(fēng)是男性關(guān)節(jié)炎最常見(jiàn)的發(fā)病原因之一，具有高度的遺傳性，相關(guān)危險(xiǎn)因素包括代謝綜合征（肥胖、高血壓、脂代謝異常和糖代謝異常），慢性腎功能受損以及藥物（利尿劑等）。流行病學(xué)研究顯示，男性痛風(fēng)發(fā)病率為5.9%，女性為2%，老年男性痛風(fēng)發(fā)病率高達(dá)7%，85 歲以上女性發(fā)病率為3%。

研究顯示，男性血尿酸水平及高尿酸血癥患病率均高于女性，與雄激素可促進(jìn)尿酸的重吸收，減少排泄及影響肝臟的嘌呤代謝過(guò)程，而雌激素則可增加腎臟排泄尿酸有關(guān)。女性絕經(jīng)后高尿酸血癥患病率升高，可能與絕經(jīng)后卵巢功能減退，體內(nèi)雌激素逐漸消退，導(dǎo)致腎臟對(duì)尿酸清除能力下降有關(guān)。

由于痛風(fēng)更偏愛(ài)男性，痛風(fēng)急性發(fā)作可謂是男版的“大姨媽”——“大姨父來(lái)了”！

我們知道痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)拙褪歉吣蛩?，那么尿酸又是怎么產(chǎn)生的呢？

尿酸是人體在代謝嘌呤時(shí)的產(chǎn)物。學(xué)過(guò)生物的人都應(yīng)該知道，DNA 是由 ATCG 四種堿基組成的序列，其中 G 就是鳥嘌呤，A 是腺嘌呤。這兩種嘌呤最終的代謝產(chǎn)物就是尿酸，而另外兩種嘧啶的代謝產(chǎn)物是氨和二氧化碳。

所以，我們吃進(jìn)去的食物只要含有細(xì)胞，含有遺傳物質(zhì)，就一定含有嘌呤。 

1776年，醫(yī)生們?cè)谕达L(fēng)患者大腳趾的痛風(fēng)石上找到了尿酸的結(jié)晶，但還不知道嘌呤的存在。1856年，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)石是從血液中析出來(lái)的，再后研究人員來(lái)發(fā)現(xiàn)食物中的嘌呤代謝可以產(chǎn)生尿酸之后，就形成醫(yī)學(xué)界對(duì)痛風(fēng)患者的主流意見(jiàn)：控制飲食。

但是越來(lái)越深入的研究發(fā)現(xiàn)，嘌呤產(chǎn)生的途徑除了吃進(jìn)來(lái)，更多的是自己身體產(chǎn)生的。我人體的細(xì)胞在不斷地更新?lián)Q代，一些死亡細(xì)胞中的 DNA 也是要回收處理的，根據(jù)不同人的飲食習(xí)慣，人體自身產(chǎn)生的嘌呤約占60%~80%。 

經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，就算非常嚴(yán)格地限制飲食中的嘌呤，最多只能降低血液中15%的尿酸，核算成濃度就是 80μmol/L。而成年男子血液中尿酸正常的范圍是 240~360μmol/L，痛風(fēng)患者常見(jiàn)的濃度達(dá)到 500μmol/L~600μmol/L。在這個(gè)基礎(chǔ)上，只減去 80μmol/L，還是很難降到 360μmol/L 以下。

所以，完全指望控制飲食來(lái)解決尿酸過(guò)高的問(wèn)題似乎很難實(shí)現(xiàn)。但是如果已經(jīng)是痛風(fēng)患者了，再不忌口，尿酸含量繼續(xù)往上漲，情況只能更糟，所以還是要嚴(yán)格控制飲食。

一旦痛風(fēng)這個(gè)惡魔出了籠，對(duì)人來(lái)說(shuō)就只能是相伴終身。目前，痛風(fēng)還無(wú)法進(jìn)行根治。

因?yàn)榛驔Q定了人體能不能代謝過(guò)多的尿酸和尿酸會(huì)不會(huì)更容易結(jié)晶。在尿酸超過(guò) 600μmol/L 的人里，只有30%的人有痛風(fēng)，而有的患者尿酸濃度在正常范圍之內(nèi)，還是有痛風(fēng)。就是說(shuō)有些人的身體就是容易使尿酸結(jié)晶，盡管這些人已經(jīng)保持了良好的生活習(xí)慣，或者是通過(guò)藥物臨時(shí)把尿酸降下來(lái)了，可是過(guò)一段時(shí)間，尿酸還會(huì)升回來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)這跟基因有關(guān)，包括編碼磷酸核糖焦磷酸合成酶的基因、編碼次嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的基因、以及編碼尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因等。

所以其實(shí)大部分的痛風(fēng)都是遺傳病，在人生的某一個(gè)年齡階段碰到了某個(gè)適當(dāng)?shù)臈l件之后，代謝異常和尿酸結(jié)晶的開(kāi)關(guān)一下打開(kāi)了，于是這個(gè)人就成了痛風(fēng)患者。

曾有研究用基因工程技術(shù)重組UOX 作為臨床治療高尿酸癥的高效藥物，但在臨床上易引起免疫反應(yīng)。因此，盡管我們對(duì)痛風(fēng)的機(jī)制了解的越來(lái)越清楚，但依據(jù)這些原理研制出高效藥物還有很長(zhǎng)的路要走。

知道這些道理，我們就會(huì)明白，在當(dāng)前的醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)程度下，一切宣傳可以根治痛風(fēng)的人都是騙子。 

不過(guò)，既然痛風(fēng)不能治愈，我們更應(yīng)學(xué)會(huì)如何與它相處。

痛風(fēng)患者要終身保持健康的生活方式和飲食的控制，如果從健康生活的角度去看，或許痛風(fēng)還是一件大好事。它就像一個(gè)非常嚴(yán)格的健康監(jiān)督員，只要這個(gè)人稍一放松，就給你嚴(yán)厲的懲罰。所以很可能，一個(gè)擁有科學(xué)精神，一個(gè)意志力比較堅(jiān)定，但又不幸?guī)е达L(fēng)易感基因的人，他會(huì)收獲全面的健康生活習(xí)慣，甚至還可能因這個(gè)習(xí)慣而長(zhǎng)壽。