【摘要】：目的：大Y染色體是否會對生殖有不良影響,一直存在爭議。本文第一部分通過對大Y染色體供精者和對照組大樣本研究,分析其精液標(biāo)本用于輔助生殖后的臨床反饋信息,來全面研究大Y染色體與其妊娠結(jié)局的關(guān)系。精子染色質(zhì)是遺傳信息的載體,其結(jié)構(gòu)的完整性對于正常受精、胚胎發(fā)育與成功妊娠非常重要,但精子的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性檢測對臨床的參考價值,目前觀點不一致。本文第二部分的研究目的是通過近年來出現(xiàn)的精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析技術(shù),來研究精子DNA損傷和輔助生殖結(jié)局的關(guān)系,從而評估精子DNA損傷對生殖的影響。 方法：本研究分為兩個部分。第一部分收集本院精子庫從2004年1月到2008年1月間共1186名合格供精者的進(jìn)行輔助生殖后的臨床反饋資料,并統(tǒng)計分析不同組別間的妊娠結(jié)局差異。其中采用694個供精者(含53個大Y)標(biāo)本行供精人工授精的治療,492個供精者(含22個大Y)標(biāo)本行供精試管嬰兒的治療。在供精人工授精部門,總共有13089個治療周期,獲得了2885個妊娠：其中大Y組經(jīng)過1112個治療周期后獲得了238個妊娠,分娩210人,28個(11.8%)胚胎丟失,1個(0.47%)先天畸形；而對照組經(jīng)過11977個治療周期后獲得了2647個妊娠,分娩2295人,352個(13.3%)胚胎丟失,12個(0.51%)先天畸形。在試管嬰兒部門,總共經(jīng)過2619個治療周期后獲得了1587例妊娠：其中大Y組經(jīng)過104個周期后獲得了72例妊娠,分娩69次,3例胚胎丟失(4.2%),1例(1.11%)先天畸形；而在對照組經(jīng)過2515個治療周期后獲得了1647例妊娠,分娩1518次,156例(10.3%)胚胎丟失,16例(0.82%)先天畸形。 第二部分第一章,在嚴(yán)格控制非精子因素的情況下,收集本院148對接受IVF-ET助孕治療的夫婦的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、妊娠結(jié)局等信息,與其精子的常規(guī)參數(shù)、正常形態(tài)率、頂體酶活性、精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析、色霉素A3(CMA3,用于檢測精子染色質(zhì)包裝質(zhì)量)進(jìn)行統(tǒng)計分析,并比較精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析在IVF-ET后獲得妊娠與未獲得妊娠患者間的差異；第二部分第二章,收集人類精子庫的93名供精者精液,采用精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)分析技術(shù)測定其精子DNA碎片化水平,并統(tǒng)計分析精子DNA碎片化水平與供精者生育指數(shù)間的關(guān)系。 結(jié)果：在第一部分,無論是AID,還是供精I(xiàn)VF-ET,采用大Y染色體供精者精液進(jìn)行助孕后的胚胎丟失率、先天畸形率分別為與對照組統(tǒng)計學(xué)無差異,且供精者生育指數(shù)亦無差別,因此認(rèn)為大Y染色體與不良妊娠無關(guān)。在第二部分第一章,接受IVF-ET治療的148對夫婦其受精率與精子的DFI值、CMA3陽性率等均無關(guān),僅與精子的密度有關(guān)；優(yōu)質(zhì)胚胎率與與DFI值和CMA3陽性率呈顯著的負(fù)相關(guān),與其他參數(shù)無關(guān)；在獲得臨床妊娠組與未獲得臨床妊娠組之間,其DFI值分別為11.65%士6.34%和18.24%±6.99%,P0.01；CMA3陽性率分別為33.82%士13.07%和39.04%+16.69%,P0.05。優(yōu)質(zhì)胚胎率在受孕組為66.68%+22.38%,而未受孕組為53.75%+24.95%,兩組P0.05；受精率在受孕組為65.73+21.04%,而未受孕組為51.46±26.76%,兩組P0.01。在第二部分第二章,總共有93名供精者,供精者的DFI值與其生育指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.324,p=0.002)。 結(jié)論：大Y染色體屬于正常的多態(tài),可能與不良妊娠結(jié)局無關(guān),由此可以在門診遺傳咨詢時減輕大Y染色體攜帶者的思想負(fù)擔(dān),同時也可以讓精子庫的醫(yī)生接納大Y染色體攜帶者作為供精者。精子染色體結(jié)構(gòu)的完整性與男性生育能力密切相關(guān),且DFI值與IVF-ET中的優(yōu)質(zhì)胚胎率顯著相關(guān),因此可以在采取輔助生殖技術(shù)前檢測精子的DNA損傷狀況,對于異常者可嘗試口服藥物來治療從而提高輔助生殖的安全性和成功率。
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