腫瘤發(fā)生是個復(fù)雜的過程,外因有外界刺激如,物理、化學(xué)和生物因素;內(nèi)因即基因的變異。綜合起來,生物體細(xì)胞增殖異?;罨?,組織增長形成腫瘤,擴(kuò)散到其他器官則形成惡性腫瘤。
化療是化學(xué)藥物治療的簡稱,通過使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的?;熓且环N全身治療的手段,無論采用什么途徑給藥(口服、靜脈和體腔給藥等),化療藥物都會隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。
如果把抗癌看作一場戰(zhàn)爭,那么傳統(tǒng)的化療、放療好比“狂轟亂炸”,殺滅癌細(xì)胞也損傷好細(xì)胞;而靶向藥物治療則不同,先定位靶點(diǎn)再“精準(zhǔn)轟炸”,讓“無辜”細(xì)胞得以幸免,也因此成為癌癥治療的“新寵”。
那么,什么是靶向治療?
眾所周知,化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)手段,但其副作用較大。近十年來,醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)癌癥與某些基因突變相關(guān),包含EGFR和其他三個受體在內(nèi)的ErbB家族的失控與幾種常見癌癥的發(fā)生和惡化有關(guān),肺癌正是典型代表。隨后,EGFR TKI靶向藥物陸續(xù)上市,為中晚期肺癌治療帶來了新的治療手段。這類藥物,也就是第一代的肺癌靶向藥物,其代表就是易瑞沙和特羅凱。
靶向治療就是對“基因”下藥,是針對特定基因開發(fā)的,能夠識別腫瘤細(xì)胞特有的基因變異,通過藥物特異性的阻斷腫瘤細(xì)胞中控制細(xì)胞生長、增殖的信號傳導(dǎo)通路,從而殺滅腫瘤細(xì)胞。因此,靶向治療是一種只殺滅腫瘤細(xì)胞,而不傷害或少傷害正常細(xì)胞的治療方式。
靶向治療及靶向藥物的關(guān)鍵點(diǎn)是在癌癥細(xì)胞中識別出影響癌細(xì)胞存活及生長的靶分子。篩選出這種有意義的靶分子的方法就是通過比較正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,找出癌細(xì)胞特有的蛋白分子。那些僅在癌細(xì)胞中表達(dá)或者在癌細(xì)胞中表達(dá)更多的蛋白分子就可能成為有意義的靶分子,如果這些分子具有影響細(xì)胞生長或存活的功能,那么這些分子就更可能成為靶向治療的靶點(diǎn)。比如,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在乳腺癌和胃癌細(xì)胞中人表皮生長因子受體2蛋白(HER-2)高表達(dá),于是設(shè)計了針對該蛋白的單克隆抗體曲妥珠單抗(赫賽?。﹣碇委熯@類癌癥取得了一定的效果。另一種方法是識別出驅(qū)動癌細(xì)胞浸潤的潛在蛋白靶點(diǎn)。
腫瘤細(xì)胞是有多樣性的,并非所有腫瘤細(xì)胞都具有一樣的特征性位點(diǎn),這是因人而異的。因此,只要在使用前檢測患者體內(nèi)是否有符合條件的基因,判斷其腫瘤細(xì)胞上是否有符合條件的位點(diǎn),就可以預(yù)知該藥物是否會奏效,這從臨床上節(jié)省了金錢和時間,這樣的檢測被稱為基因突變檢測。所以盡管靶向藥物對治療腫瘤有著突出的優(yōu)點(diǎn),但必須強(qiáng)調(diào)的是,不是所有腫瘤患者都可以使用靶向藥物進(jìn)行治療,靶向藥物只適用于特定基因突變患者。
目前第一個,也是最成功的案例是用格列衛(wèi)(GLIVEC)治療慢性骨髓性白血病,該病的致病機(jī)理是白血球母細(xì)胞的第九及第二十二對染色體發(fā)生換位,產(chǎn)生Bcr-Abl融合蛋白,此特別的融合蛋白,不但癌細(xì)胞才有,而且正是讓白血球母細(xì)胞癌化的原因,因此當(dāng)科學(xué)家發(fā)展出專門針對Bcr-Abl的抑制劑格列衛(wèi),便完全改變了這些病患的預(yù)后,甚至得到了根治。
在肺癌中情況有些不同,但基調(diào)差不多,非小細(xì)胞肺癌的表皮生長因子受體(EGFR)基因具有獨(dú)特突變,這些突變的EGFR正是此類肺癌的致癌原因,因此,選擇性的EGFR抑制劑便可以非常有效的治療此類具有EGFR突變的肺癌。
近年來,在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域陸續(xù)發(fā)現(xiàn)大量驅(qū)動致癌基因,例如ALK、HER2、BRAF、MET、ROS1等等,其中間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑已經(jīng)成為肺癌靶向的第二個比較成功案例,而未來也會有更多有效的靶向藥物出現(xiàn)。
靶向藥物和化療藥物的區(qū)別是什么?
l靶向藥物針對腫瘤基因開發(fā),服用后患者的副作用較小,一般不會出現(xiàn)脫發(fā)、骨髓抑制等癥狀,有效提高患者生活質(zhì)量?;熕幬锿ㄟ^毒害細(xì)胞發(fā)揮作用,由于不能準(zhǔn)確的識別腫瘤細(xì)胞,在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也會殃及正常細(xì)胞,所以會產(chǎn)生較大的毒副作用。
l靶向治療以標(biāo)準(zhǔn)化的生物標(biāo)記物來識別是否存在某種疾病特定的控制腫瘤生長的基因或基因譜,以此確定針對特異性靶點(diǎn)的治療方法。例如:確定致病基因的非小細(xì)胞肺癌服用個體化治療靶向藥物有針對性療效,普遍適用的靶向藥物包括,吉非替尼、厄洛替尼針對EGFR,克唑替尼針對EML4-ALK等。
靶向藥的利與弊
l靶向治療的優(yōu)點(diǎn)是可以口服,患者依從性好,能夠達(dá)到較為理想治療效果。在提高藥效的同時抑制毒副作用,減少對正常組織、細(xì)胞的傷害。
l靶向治療的缺點(diǎn)是會發(fā)生耐藥,并且有一定的副作用,也需要根據(jù)患者的狀態(tài)選用合適的藥物。
關(guān)于靶向藥物的毒副作用
雖然靶向治療從原理上說,盡可能少的減少對正常細(xì)胞的傷害,但由于靶向治療藥物,有些時候針對的靶點(diǎn)比較多,而其他多余的靶點(diǎn)有時候會對身體正常細(xì)胞帶來傷害(一般為可逆),故靶向藥治療對身體還是會產(chǎn)生一定的副作用和并發(fā)癥,比方說在使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的時候,還是有皮疹的發(fā)生,一些腹瀉還有疲勞等等,這些副反應(yīng)和化療相比,可能輕微一點(diǎn),但是也需要重視。對不同的毒副作用應(yīng)該如何處理,請咨詢吉利德康醫(yī)院管理(北京)有限公司。
靶向藥物的耐藥性
靶向藥物雖然療效不錯,適用患者響應(yīng)率很高,但耐藥性幾乎不可避免。想必大家都知道濫用抗生素會誘發(fā)細(xì)菌耐藥,分子靶向藥物也會產(chǎn)生耐藥。
關(guān)于耐藥性這個問題沒有統(tǒng)一答案,根據(jù)不同癌癥類型,不同靶向藥物,不同耐藥的原因,可能性非常多。一般來說,接受靶向治療后應(yīng)定期(一般為三個月)回診追蹤檢查,當(dāng)腫瘤變大、轉(zhuǎn)移等即表示出現(xiàn)耐藥性,耐藥性的產(chǎn)生一般有三種情況:
l單一位置的腫瘤變大:此時不一定要立即停止該靶向治療,可以增加局部治療,比如介入、放療等等;
l多個器官慢慢惡化:立即改變治療策略,使用化療或者其他靶向治療;
l單一或多個部位快速惡化:立即改變治療策略,使用化療或者其他靶向治療。
對于患者所出現(xiàn)的不同的耐藥情況該如何處理,詳情請咨詢吉利德康。
關(guān)于癌癥靶向藥盲試,你需要知道的
癌癥是一個由多個基因異常引起的疾病,這些基因異常中有一種基因起主導(dǎo)作用。每一個基因異常需要不同的藥物來治療,這就是我們所說的靶向治療。這個起主導(dǎo)作用的異?;蚓褪俏覀兊陌悬c(diǎn)。當(dāng)我們找到靶點(diǎn)的時候,才能使用與之相對應(yīng)的靶向治療藥物。所以在使用相應(yīng)靶向藥物之前需檢測患者體內(nèi)是否有符合條件的基因,也就是我們所說的基因檢測。
靶向藥盲試,一般簡稱盲試。是指癌癥患者在不進(jìn)行基因檢測或檢測后沒有合適靶點(diǎn)時(即野生型,沒有敏感突變)直接服用靶向藥的情況。
盲試的優(yōu)劣
根據(jù)臨床研究顯示無靶點(diǎn)而服用靶向藥患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險明顯上升?,F(xiàn)在的靶向藥物,在我國都有慈善贈藥計劃(就是不愿明確降價,申請贈藥也有許多人為的門檻)。贈藥計劃,一般在使用4~5個月后,對疾病控制有效的患者實(shí)行慈善贈藥。盲試需要一定的時間(最低1-2個月),和2萬左右花費(fèi)(不同靶向藥價格差異較大,通常在每月1萬到6萬元),也就是說,不進(jìn)行基因檢測盲試,可能需要1到2個月,花費(fèi)至少2萬元才會知道藥物可能無效,而且還耽誤了寶貴的治療時間,這樣的代價是不是太大了點(diǎn)?而做一個基因檢測需要多少成本和時間呢?7天左右,費(fèi)用4000-10000元。然而也不排除即使基因檢測沒有靶點(diǎn),盲試仍然有效的可能性。
那么什么時候可以盲試:
吉利德康建議在用藥前一定要進(jìn)行基因檢測,不建議直接盲試?;驒z測有靶點(diǎn),則直接服用對應(yīng)的靶向藥,效果好,副作用也相對較小。
在患者不能進(jìn)行手術(shù)、化療、放療,或這些治療手段全部都無效后,再進(jìn)行盲試。部分患者由于身體虛弱,且不想降低生活質(zhì)量,因此不考慮副作用較大的治療手段,直接進(jìn)行盲試,但這點(diǎn)并不推薦,需要患者和家屬結(jié)合自身?xiàng)l件決定。謹(jǐn)記是藥三分毒,盲試也要咨詢醫(yī)生,以免對身體造成嚴(yán)重性傷害。
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