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生育究竟對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有何影響?


一文讀懂育齡期女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)和臨床特點(diǎn)。


作者丨深圳市福田區(qū)風(fēng)濕病??漆t(yī)院 陳新鵬

來源丨醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道


類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病。目前認(rèn)為RA的發(fā)病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。RA發(fā)病呈全球性分布,不同國家和地區(qū)患病率不同,發(fā)病具有一定種族差異。


一、RA流行病學(xué)現(xiàn)狀


RA發(fā)病呈全球性分布,不同國家和地區(qū)患病率不同,為0.18%~1.07%,發(fā)病具有一定種族差異,印第安人高于白種人,白種人又高于亞洲黃種人,而北美及歐洲北部地區(qū)患病率高于南部,過去20年歐洲的大型人口普查顯示,成年人RA患病率為0.2%(貝爾格萊德)~0.8%(芬蘭),南歐地區(qū)(意大利、希臘、南斯拉夫)研究報(bào)道的患病率一般較低(0.2%~0.4%),而美國明尼蘇達(dá)州羅徹斯特RA患病率(1985年)相對(duì)較高,成年人中為1.07%。顯示了地理環(huán)境和種族遺傳與發(fā)病的相關(guān)性。


目前,多數(shù)研究報(bào)道RA發(fā)病率呈下降趨勢(shì)。來自梅奧診所等長期調(diào)查研究顯示,RA發(fā)病率已下降了20%~50%,嚴(yán)重致殘患者的比例也已下降,且發(fā)病年齡有所提高。有以下幾點(diǎn)原因可以解釋RA發(fā)病上的這種變化:


①潛在的感染性致病因子的長期變化;

②使用口服避孕藥及其他藥物,均可保護(hù)人群免遭發(fā)病;

③生活水平及衛(wèi)生環(huán)境的改善,在某種程度上也可影響RA的發(fā)生及其嚴(yán)重性;

④遺傳漂變,使得某些RA的保護(hù)性基因表達(dá)增加;

⑤暴露于RA致病因子而具有較高發(fā)病率的同代出生人口正在逐漸消失。


在我國,繼20世紀(jì)80年代由張乃崢教授與國際抗風(fēng)濕聯(lián)盟(ILAR)合作對(duì)我國RA流行病學(xué)調(diào)查之后,上海、東北、廣東(深圳及汕頭)、山西、山東等地先后進(jìn)行了規(guī)模不等的區(qū)域性流行病學(xué)調(diào)查。


Zeng等對(duì)1980-2006年我國各地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)行檢索分析,結(jié)果顯示中國大陸RA患病率為0.2%~0.37%,與大部分亞洲國家及南美患病率相似,但明顯低于白種人,且患者中女性多于男性。


最近一項(xiàng)北京地區(qū)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示校正后RA患病率為0.28%,女性是男性患者的6倍,這也表明近30年來中國RA患病率變化不大。


值得重視的是,自2009年10月ACR/EULAR頒布RA新的分類標(biāo)準(zhǔn)之后,因其敏感性和檢出率提高,RA患病率亦可能隨之變化,這將影響以往人們所享用的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。


二、育齡期女性RA的流行病學(xué)


RA發(fā)病雖然可以發(fā)生在任何年齡,但一般在55歲左右,本病易發(fā)生在女性;男女發(fā)病比例為1:3,女性高發(fā)年齡在45~54歲。


育齡期婦女,指婦女有生育能力、處于生育時(shí)期的婦女。理論上一般指處于15~49周歲,不管未婚、已婚和喪偶,但在實(shí)踐中,多從婚齡即20周歲開始的,特別是已婚育齡婦女。


以上定義方式是指婦女具有自然的或生理的生育能力的時(shí)期,實(shí)際上也有少量15歲以前和49歲以后生育的,一般將前者統(tǒng)計(jì)在15歲之內(nèi),后者統(tǒng)計(jì)在49歲之內(nèi),形成一個(gè)界限明確的概念。


但是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究認(rèn)定19歲以前懷孕屬于少女懷孕,而35歲以上的婦女懷孕就屬于高齡孕產(chǎn)婦,40歲以上的婦女懷孕屬于高危孕產(chǎn)婦,雖然可以孕育,卻對(duì)母子健康不利。所以現(xiàn)在認(rèn)為育齡期婦女多指35歲以前婦女。


目前國內(nèi)外尚無專門針對(duì)育齡期婦女RA的流行病學(xué)檢查,甚至有關(guān)妊娠婦女合并RA發(fā)病率的報(bào)告也很少,Symmons等(2002年)報(bào)告在英國婦女16~44歲婦女的RA發(fā)生率僅為0.1%~0.2%,因此其妊娠合并RA者發(fā)生率應(yīng)很低。Chakravarty等(2006年)根據(jù)美國2002年995個(gè)醫(yī)院材料加4萬次分娩中合并RA者1425名,故其發(fā)生率應(yīng)為0.035%(35/10萬)左右。


在我國,曾憲國等針對(duì)7407名壯族人群和6826名漢族人群的流行病學(xué)調(diào)查,患病率為0.28%,女性高于男性,而細(xì)分亞組,育齡期女性壯族患病率為0.18%,漢族為0.24%,主要發(fā)病年齡在35~65歲,65歲后反而減少。


三、女性與RA的相關(guān)因素


育齡期女性先后經(jīng)歷月經(jīng)來潮、妊娠、生育、哺乳等激素變化經(jīng)歷,涉及多種激素水平的變化。而這些激素水平變化都可能影響RA的發(fā)生及嚴(yán)重性,如與男性相比,RA更常見于女性;男性RA患者血液中睪酮水平較低等??傊に厮脚cRA的關(guān)系已成為調(diào)查研究的熱門課題。


其中,生育究竟對(duì)RA有何影響呢?


相關(guān)研究提示,妊娠期之后原有的RA可能會(huì)再度加重,且先前無RA的女性分娩后發(fā)病的危險(xiǎn)性也會(huì)增加。而母乳喂養(yǎng),特別是首次妊娠后會(huì)進(jìn)一步增加這種危險(xiǎn)性。這可能與體內(nèi)的可的松和雌激素水平及其抗炎作用會(huì)在妊娠期增加而分娩后有所降低相關(guān)。催乳素是一種前炎癥因子,哺乳時(shí)催乳素的分泌增多,可能使RA 發(fā)病的危險(xiǎn)性增大。  


四、育齡期女性RA的一些臨床特點(diǎn)


1、相對(duì)于男性RA患者,女性RA患者具有以下特點(diǎn):


·  男性與女性RA患者首發(fā)受累關(guān)節(jié)的發(fā)生率有差異,男性多集中在膝、跖趾、肩及踝等負(fù)重關(guān)節(jié),而女性多以腕關(guān)節(jié)首發(fā),這種差異可能是由于男性從事較多的體力勞動(dòng)造成的。


·  女性RA患者比男性RA患者晨僵時(shí)間長,同時(shí)ANA的陽性率和IgM值也比男性RA患者高,提示女性有更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)和類風(fēng)濕血管炎。


·  女性RA患者更易繼發(fā)干燥綜合征,表明唾液腺是女性更易被攻擊的靶器官。


·  女性RA患者更易出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變,以及后續(xù)的殘疾。但男性和女性絕大部分患者的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。


2、相對(duì)于中老年患者,年輕RA患者具有的特點(diǎn)如下:


·  杜紅蓮研究發(fā)現(xiàn),年輕RA患者合并骨關(guān)節(jié)炎、高血壓、骨質(zhì)疏松癥等較低,而合并糖尿病、肺間質(zhì)病變、干燥綜合征、甲狀腺功能減退的比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義


·  李青等研究表明,老年RA 患者與非老年RA患者比較抗CCP 抗體陽性率高,而RF 陽性率無明顯差異。老年起病的RA 患者ESR高于年輕患者,這是因?yàn)槔夏耆硕嗬w維蛋白原的增高而致ESR 增快。


總之,目前尚沒有專門針對(duì)育齡期女性RA患者的流行病學(xué)調(diào)查研究,以上數(shù)據(jù)也僅是針對(duì)流行病學(xué)調(diào)查一些亞組資料的提煉,更為真實(shí)可靠的實(shí)據(jù)有待進(jìn)一步的研究,以及更多數(shù)據(jù)的綜合分析。



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