特立獨行的PMBCL
原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）上世紀(jì)80年代被人們認(rèn)識，2008年WHO將其歸為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的一個獨立亞型。PMBCL占所有非霍奇金淋巴瘤的2-4%，占所有彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤的6-13%。而之所以歸為獨立亞型，是因為PMBCL從流行病學(xué)特征、臨床特點和免疫組化和基因表型上都與其他的彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤不盡相同，但卻與結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤具有很多的相似性。例如認(rèn)為兩者均起源于胸腺B細(xì)胞，臨床上主要表現(xiàn)為前縱隔腫物。
PMBCL的臨床表現(xiàn)
原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特點為快速生長的前縱隔大腫塊（常>10cm），并且在局部產(chǎn)生壓迫作用，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、吞咽困難、上腔靜脈阻塞。
50%的患者有癥狀并且有上腔靜脈綜合征，頸部靜脈擴張，面部水腫，結(jié)膜腫脹的跡象，并且偶爾手臂水腫。
80%患者診斷時為I-II期，侵犯肺、胸膜、胸壁、心包。
其他臨床表現(xiàn)[1]：
PMBCL的診斷
原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷需依據(jù)上述的臨床特征與組織病理學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)等等。
以下特征可供參考[2]：
PMBCL的治療
在化療方面，已經(jīng)有大量數(shù)據(jù)表明CHOP方案對原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤效果不理想，在利妥昔單抗問世之前第三代化療方案（V／MACOP-B）較CHOP方案治療PMBCL效果更好，完全緩解率可達80%[3]。
利妥昔單抗問世以后，多項研究顯示，利妥昔單抗聯(lián)合化療治療PMBCL能得到更好療效，且利妥昔單抗的應(yīng)用減小了各化療方案之間的療效差距。也就是說妥昔單抗聯(lián)合CHOP或聯(lián)合 V/MACOP-B或其他的更強的化療方案都可作為PMBCL的首選治療！
在化療過程中聯(lián)合放療，也可提高有效率，改善生存。一項回顧性分析發(fā)現(xiàn)，入組的53例PMBCL患者中，接受化療后接受放療后完全緩解率可高到95%[4]。另外，自體干細(xì)胞移植顯著提高患者完全緩解率。
雖然PMBCL的初次治療都有比較好的效果，但是PMBL傾向于早期復(fù)發(fā)，多見于治療結(jié)束后的12～18個月，復(fù)發(fā)難治的PMBL患者的預(yù)后較差。急需新的創(chuàng)新療法！
值慶幸的是PMBCL從流行病學(xué)特征、臨床特點和免疫組化和基因表型上都與結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）具有很多的相似性，尤其是在基因表達譜上，PMBCL與NSHL的重疊性高于其他的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，如PMBCL的普遍有 9p24.1染色體異常[5]。
說起9p24.1，病友們可能沒有太多感覺，甚至是一頭霧水，但提起PD-L1，相信大家已經(jīng)耳熟能詳。其實，9p24.1染色體的異常會導(dǎo)致PD-L1表達的異常，這為免疫抑制劑的治療提供了理論基礎(chǔ)。
于是一項名為KEYNOTE-170的臨床試驗得以開展用以評估PD-1抑制劑對復(fù)發(fā)或難治性PMBCL患者的療效。該研究累計收入53例患者，這些患者先前經(jīng)歷過多線（2至8）的治療。研究結(jié)果：客觀緩解率為45％，完全緩解率為11％，部分緩解率為34％。
基于KEYNOTE-170的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)MSD公司的KEYTRUDA（pembrolizumab）治療難治性或復(fù)發(fā)性原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤，但是，目前國內(nèi)沒有批準(zhǔn)這個的適應(yīng)癥。對于原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤患者來說，用藥還是比較困難。
目前，研究產(chǎn)品杰諾單抗注射液（代碼GB226）是嘉和生物藥業(yè)有限公司研發(fā)的重組抗PD-1人源化單克隆抗體正在進行原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗，本研究已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局（批件號：2016L10520）的批準(zhǔn)。如果您是原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤患者，并想了解臨床試驗詳細(xì)的信息，請聯(lián)系我們的臨床招募專員小彩（微信號：dongdongkyzs），或者直接掃描下方二維碼添加。
參考文獻：
1. Dreyling M, Williams ME, editors. Rare Lymphomas. 2014.
2. Romero M, Gapihan G, Castrovega L J, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: transcriptional regulation by miR-92a through FOXP1 targeting[J]. Oncotarget, 2017, 8(10):16243-16258.
3. Todeschini G, Secchi S, Morra E, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLBCL): long-term results from a retrospective multicentre Italian experience in 138 patients treated with CHOP or MACOP-B|[sol]|VACOP-B[J]. British Journal of Cancer, 2004, 90(2):372-376.
4. Mazzarotto R, Boso C, Vianello F, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of intensive chemotherapy regimens (MACOP-B/VACOP-B) plus involved field radiotherapy on 53 patients. A single institution experience[J]. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 2007, 68(3):823-829.
5. Twa D D, Chan F C, Ben-Neriah S, et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma[J]. Blood, 2014, 123(13):2062.
