自2007年索拉非尼獲批以來，十年之內一直都是穩(wěn)坐肝細胞癌（HCC）一線治療的頭把交椅。直到2017年，侖伐替尼在REFLECT III期試驗中以不劣效于索拉非尼的好成績獲批用于肝癌一線治療之后，才打破索拉非尼的龍頭老大地位。
而今天小編要給大家介紹后起之秀侖伐替尼不但被證明維在維持肝臟功能儲備方面優(yōu)于索拉非尼，OS、PFS獲益更多，而且一篇刊登在《British Journal of Cancer》上的文章更是指出REFLECT試驗中侖伐替尼一線治療不可切除肝癌，生存獲益或被低估。
一、侖伐替尼維持肝臟功能更優(yōu)，OS、PFS顯著延長
良好的肝功能對許多晚期HCC患者來說至關重要，因為維持肝臟功能儲備不僅有利于無進展生存期和患者預后，而且有利于治療后的生存期。而該研究就分別收集了接受侖伐替尼和索拉非尼治療患者的試驗數據，旨在分析這兩種藥物治療期間的肝功能變化。共納入了180名晚期HCC患者，Child–Pugh 5-7分。
1、 侖伐替尼組（n=45）
對于體重≥60kg的患者，侖伐替尼的初始劑量為12mg/天，
對于體重< 60kg的患者，則為8mg/天
2、 索拉非尼組（n=135）
患者每天兩次口服400 mg索拉非尼。
侖伐替尼 VS 索拉非尼試驗結果：
1、 DCR（疾病控制率）
根據RECIST 1.1，分別為91.1%和40.7%（P < 0.001)；
2、 ORR（客觀反應率）
根據RECIST 1.1，分別為15.6%和4.4%（P = 0.013）。
通過對DCR和ORR的評估，明顯看出患者對侖伐替尼的治療反應優(yōu)于索拉非尼。
3、肝功能
在4周后，接受侖伐替尼治療的患者和用索拉非尼治療的患者，Child-Push評分保持或改善的概率分別為77.8%、61.5%（p=0.048）
在12周后，接受侖伐替尼治療的患者和用索拉非尼治療的患者，Child-Push評分保持或改善的概率分別為79.1%、61.3%（p=0.036），
不難看出接受侖伐替尼治療的患者與用索拉非尼治療的患者相比，肝功能在治療后保持或改善比例更大。
4、PFS:4.6 VS 2.3個月
4周后Child-Push評分增加的患者和Child-Push評分不變或改善的患者的中位PFS分別為1.9個月和3.6個月(P < 0.001)。
5、mOS：15.4 VS 10.1個月
4周后中位OS Child-Push評分增加的患者較Child-Push評分不變或改善的患者，中位OS分別為8.1個月和13.0個月。
以上我們不難看出肝功能越好的患者能獲得更長的OS和PFS。
6、不良反應
在治療開始后的第0、4和12周，對影響患者Child-Pugh評分的每個因素進行分析。侖伐替尼治療(實線)的患者除腦病外，腹水、血清膽紅素、血清白蛋白水平和凝血酶原消耗測試均優(yōu)于相較于索拉非尼治療(虛線)的患者。
二、侖伐替尼一線治療不可切除肝癌獲益被低估
而在《British Journal of Cancer》發(fā)表的一篇對不可切除肝細胞癌（HCC）一線治療REFLECT試驗進行了重新分析的文章，也在另一方面驗證了侖伐替尼的可能給患者帶來更大的獲益。
單因素調整的森林圖顯示，甲胎蛋白（AFP）<200 ng/ml、丙型肝炎病毒（HCV）陽性、停藥后繼續(xù)后線治療這三種因素對侖伐替尼影響最大。單獨調整AFP后侖伐替尼的OS HR（風險比）降低為0.856（95%CI：0.736-0.995）。
將有意義的單因素納入多因素調整后，侖伐替尼的校正后HR降低為0.814（95%CI：0.699-0.948）。進一步調整治療變量后侖伐替尼的生存優(yōu)勢進一步擴大，HR為0.765（95% CI：0.656-0.892）。
這項對REFLECT試驗的變量調整及重新分析表明，由于組間基線變量不平衡以及索拉非尼組在停藥后更多接受后線治療，最初的非劣效性試驗可能低估了侖伐替尼對總體生存的真實影響，也希望今天的分享對您有所幫助。
參考文獻：
1、 Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma
2、 Comparative analysis of liver functional reserve during lenvatinib and sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma
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